Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 3-studie van Pelabresib (DAK539) en Ruxolitinib bij myelofibrose (MF) (MANIFEST-3)

17 september 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde studie van Pelabresib (DAK539) en Ruxolitinib versus placebo en Ruxolitinib bij volwassen patiënten met myelofibrose die JAK-remmer-naïef zijn

Het doel van deze studie is om te evalueren of behandeling met pelabresib in combinatie met ruxolitinib leidt tot verbeterde klinische resultaten in vergelijking met ruxolitinib alleen bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post-polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (PET-MF) die nog geen Januskinase (JAK)-remmertherapie hebben ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie voor elke deelnemer bestaat uit verschillende afzonderlijke perioden: een screeningsperiode, een behandelingsperiode van de studie en een vervolgfase na de behandeling.

  1. Screeningsperiode:

    De screeningsperiode duurt maximaal 28 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1, wat het begin van de behandeling markeert. Gedurende deze tijd wordt de geschiktheid van de deelnemer voor de studie bevestigd, wordt geïnformeerde toestemming verkregen en worden alle vereiste basisbeoordelingen voltooid.

  2. Behandelingsperiode:

    De behandelingsperiode begint op Cyclus 1 Dag 1, wat het punt van randomisatie en het begin van de studiebehandeling is. Deze periode gaat door totdat de deelnemer de studiebehandeling permanent staakt, wat kan gebeuren vanwege ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking van de deelnemer of andere in het protocol gespecificeerde redenen. Gedurende deze periode ontvangen deelnemers studie medicijnen in cycli van 21 dagen, waarbij pelabresib of placebo gedurende 14 dagen wordt toegediend en ruxolitinib continu wordt gegeven. Regelmatige bezoeken aan de onderzoekslocatie en beoordelingen worden uitgevoerd volgens het activiteitenschema.

  3. Veiligheidsvervolgperiode:

    De veiligheidsvervolgperiode duurt 30 dagen (met een marge van plus of min 3 dagen) nadat de deelnemer de laatste dosis pelabresib of placebo heeft ontvangen. Gedurende deze periode worden deelnemers gecontroleerd op eventuele laat optredende bijwerkingen of veiligheidsproblemen die kunnen ontstaan na het stoppen van de studiebehandeling.

  4. Effectiviteitsvervolgperiode:

    Na de veiligheidsvervolgperiode worden effectiviteitsvervolgbezoeken elke 12 weken gepland voor deelnemers die geen bewijs van ziekteprogressie hebben getoond, wat betekent dat er geen gedocumenteerde progressie van splenomegalie of leukemische transformatie is en dat er geen nieuwe therapie voor myelofibrose is gestart. Het doel van deze follow-up is om door te gaan met het monitoren van effectiviteits eindpunten, zoals milt beeldvorming, laboratoriumbeoordelingen en beenmerg biopten, totdat ziekteprogressie optreedt of een nieuwe therapie wordt gestart.

  5. Overlevingsvervolgperiode:

Zodra een deelnemer de overlevingsvervolg fase ingaat, worden vervolgbezoeken elke 12 weken uitgevoerd en kunnen deze op afstand plaatsvinden. Deze fase is van toepassing op deelnemers die gedocumenteerde ziekteprogressie hebben ervaren of een nieuwe therapie voor myelofibrose zijn gestart. Het doel van de overlevingsvervolg is om de totale overleving te monitoren en voortdurende gegevens te verzamelen over de ziektestatus en eventuele daaropvolgende therapieën die de deelnemer mogelijk ontvangt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

460

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Argentinië
      • CABA, Argentinië, C1181ACH
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Federal, Argentinië, C1114AAN
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentinië, X5016KEH
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentinië, 1221
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400016
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, China, 350001
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, China, 110004
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Nantong, Jiangsu, China, 226000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Yantai, Shandong, China, 264000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650101
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Delhi, Indië, 110085
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Indië, 431005
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411006
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • Rishikesh, Uttarakhand, Indië, 249203
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indië, 700014
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37134
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Miyazaki, Japan, 8891692
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 0030006
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 6500047
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Shiwa-Gun, Iwate, Japan, 0283695
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Johor Bahru, Maleisië, 80100
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Maleisië, 68000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Maleisië, 10450
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië, 88586
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turkije (Türkiye), 35060
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Turkije (Türkiye), 41380
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Turkije (Türkiye), 55200
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turkije (Türkiye), 34098
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Sihhiye-Altindag
      • Ankara, Sihhiye-Altindag, Turkije (Türkiye), 06230
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University School Of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nikolai Podoltsev
    • Florida
      • Jupiter, Florida, Verenigde Staten, 33458
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Michael Hunter
        • Contact:
    • Indiana
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Verenigde Staten, 07922
        • Werving
        • Summit Medical Group Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lalitha Anand
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • Werving
        • New York Oncology Hematology P C
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lawrence Garbo
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Werving
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Srisuwananukorn
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Prithviraj Bose
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutch Cancer Research
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bart Scott
  • Zuid -Korea
      • Busan, Zuid -Korea, 49241
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 442-723
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Zuid -Korea, 54907
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Yangcheon Gu
      • Seoul, Yangcheon Gu, Zuid -Korea, 07985
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4058
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Geneva, Zwitserland, 1211
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Genolier, Zwitserland, 1272
        • Werving
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  • Deelnemers hebben een diagnose van primaire myelofibrose (PMF) of post-polycythemia vera myelofibrose (post-PV MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (post-ET MF) volgens de International Consensus Classification (ICC) van Myeloïde Neoplasmen en Acute Leukemieën 2022
  • DIPSS-risicocategorie van intermediair-1, intermediair-2 of hoog risico
  • Miltvolume ≥ 450 cm³ bij CT- of MRI-scan (lokale beoordeling voldoende indien geen centrale beoordeling beschikbaar)
  • Een gemiddelde TSS van ≥15 hebben binnen 7 dagen vóór randomisatie, gebruikmakend van MFSAF v. 4.0 (minimaal 4 van de 7 TSS-beoordelingen vereist voor gemiddeldeberekening)
  • Deelnemers met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0, 1 of 2
  • Blasten <5% in perifeer bloed. Beoordeling van blasten in perifeer bloed is verplicht bij screening
  • Bloedplaatjestelling ≥ 100 x 10^9/L bij afwezigheid van groeifactoren of transfusies gedurende de voorgaande 4 weken

Belangrijkste exclusiecriteria:

  • Eerdere splenectomie op enig moment of miltbestraling in de voorgaande 6 maanden
  • Eerdere hematopoëtische celtransplantatie of deelnemer waarvan wordt verwacht een hematopoëtische celtransplantatie te ontvangen binnen 24 weken vanaf de datum van randomisatie
  • Blasten ≥ 5% in beenmerg indien resultaten beschikbaar bij screening of voorgeschiedenis van versnelde fase (AP) of leukemische transformatie
  • Voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan MF, PPV-MF of PET-MF) in de afgelopen 3 jaar die systemische behandeling vereist
  • Ontvangen van enig goedgekeurd of onderzoeksmiddel anders dan hydroxyureum of anagrelide voor de behandeling van MF binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of binnen 5 halfwaardetijden van het goedgekeurde of onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is
  • Eerdere behandeling met enige JAK-remmer of Bromodomein en extraterminale domein (BET) remmer

Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Pelabresib + Ruxolitinib
Deelnemers in deze arm ontvangen pelabresib (DAK539) eenmaal daags oraal gedurende 14 dagen van elke 21-daagse cyclus, in combinatie met ruxolitinib, dat twee keer daags oraal wordt ingenomen gedurende elke cyclus. Deelnemers kunnen de studiebehandeling blijven ontvangen totdat zij onaanvaardbare toxiciteit ervaren, ziekteprogressie optreedt, of totdat de onderzoeker of de deelnemer besluit de behandeling te stoppen.
Geneesmiddel: Pelabresib
Pelabresib-monohydraattabletten
Andere namen:
  • DAK539
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinibfosfaat tabletten
Andere namen:
  • INC424
Placebo-vergelijker: Arm 2: Placebo + Ruxolitinib

Deelnemers in deze arm krijgen een overeenkomend placebo eenmaal daags oraal gedurende 14 dagen van elke 21-daagse cyclus, samen met ruxolitinib, dat ook tweemaal daags oraal wordt ingenomen gedurende elke cyclus.

Deelnemers kunnen de studiebehandeling blijven ontvangen totdat ze onaanvaardbare toxiciteit ervaren, ziekteprogressie, of totdat de onderzoeker of de deelnemer besluit de behandeling te staken.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinibfosfaat tabletten
Andere namen:
  • INC424
Geneesmiddel: Placebo
Komt overeen met pelabresib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met miltrespons (SVR35) volgens centrale radiologiebeoordelingen op week 24 bij deelnemers met een baselinestandaard voor totale symptoomscore (TSS) ≥ 25
Tijdsspanne: Week 24
Spleen Response (SVR35) wordt gedefinieerd als het bereiken van een vermindering van ten minste 35 procent in het miltvolume van de uitgangswaarde tot week 24, gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan, en beoordeeld door een gecentraliseerde radiologiebeoordeling bij deelnemers met een uitgangswaarde TSS ≥ 25.
Week 24
Absolute verandering ten opzichte van de baseline in totale symptoomscore (TSS) bij week 24 bij deelnemers met baseline TSS ≥ 25
Tijdsspanne: Baseline, week 24
Verbetering van symptomen na 24 weken wordt gedefinieerd als de absolute verandering vanaf baseline in de totale symptoomscore (TSS) na 24 weken, gemeten met behulp van de Myelofibrosis Symptom Assessment Form versie 4.0 (MFSAF v4.0) bij deelnemers met een baseline TSS ≥ 25.
Baseline, week 24
Aantal deelnemers met miltrespons (SVR35) volgens centrale radiologiebeoordelingen op week 24 bij deelnemers met baseline TSS ≥ 15
Tijdsspanne: Week 24
Spleenrespons (SVR35) wordt gedefinieerd als het bereiken van een reductie van ten minste 35 procent in de miltvolume van baseline tot week 24, gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan, en beoordeeld door een gecentraliseerde radiologiereview bij deelnemers met baseline TSS ≥ 15.
Week 24
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in totale symptoomscore (TSS) na 24 weken bij deelnemers met een basislijn-TSS ≥ 15
Tijdsspanne: Baseline, week 24
Symptoomverbetering bij week 24 wordt gedefinieerd als de absolute verandering vanaf baseline in de totale symptoomscore (TSS) bij week 24, zoals gemeten door het Myelofibrosis Symptoombeoordelingsformulier versie 4.0 (MFSAF v4.0) bij deelnemers met een baseline TSS ≥ 15.
Baseline, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met miltrespons (SVR35) volgens centrale radiologiebeoordelingen over tijd
Tijdsspanne: Week 12, Week 36, Week 48 en elke 12 weken daarna tot Einde van de Studie (gemiddeld 3 jaar)
Spleenrespons (SVR35) in de tijd wordt gedefinieerd als het bereiken van een vermindering van ten minste 35 procent in de miltvolume van baseline tot week 12, week 36, week 48 en daarna, zoals gemeten door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan, en beoordeeld door een centrale radiologiebeoordeling.
Week 12, Week 36, Week 48 en elke 12 weken daarna tot Einde van de Studie (gemiddeld 3 jaar)
Absolute verandering ten opzichte van de baseline en procentuele verandering ten opzichte van de baseline in miltvolume over tijd
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48 en elke 12 weken daarna tot het einde van de studie (gemiddeld 3 jaar)
De absolute en procentuele verandering vanaf baseline in miltvolume over tijd wordt samengevat met beschrijvende samenvattingsstatistieken
Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48 en elke 12 weken daarna tot het einde van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Tijd tot eerste SVR35-respons
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste SVR35-respons, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
De tijd tot de eerste SVR35-respons, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste SVR35-respons zoals gemeten door MRI (of CT-scan), wordt per behandelingsgroep samengevat.
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste SVR35-respons, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Duur van eerste SVR35-respons
Tijdsspanne: Van eerste SVR35-respons tot verlies van respons, geëvalueerd tot ongeveer 3 jaar
Duur van de eerste SVR35-respons gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste SVR35-respons tot het verlies van respons voor elke deelnemer die op enig moment SVR35 bereikt.
Van eerste SVR35-respons tot verlies van respons, geëvalueerd tot ongeveer 3 jaar
Aantal deelnemers met TSS50-respons in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Symptoomrespons gedefinieerd als het behalen van een ≥ 50% reductie in de totale symptoomscore (TSS50) van baseline tot week 24, gemeten met de MFSAF v4.0
Week 24
Aantal deelnemers met TSS50-respons over tijd
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, en vervolgens elke 12 weken tot het einde van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Symptoomrespons gedefinieerd als het bereiken van een ≥ 50% reductie in de totale symptoomscore (TSS50) van baseline tot week 12, week 36, week 48 en daarna, gemeten met de MFSAF v4.0
Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, en vervolgens elke 12 weken tot het einde van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Absolute en procentuele verandering van baseline in TSS over tijd
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, en elke 12 weken daarna tot Einde van de Studie (gemiddeld 3 jaar)
Absolute verandering ten opzichte van baseline en procentuele verandering ten opzichte van baseline in TSS over tijd
Baseline, Week 12, Week 24, Week 36, Week 48, en elke 12 weken daarna tot Einde van de Studie (gemiddeld 3 jaar)
Tijd tot eerste TSS50-respons
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste TSS50-respons, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Tijd tot eerste TSS50-respons gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste TSS50-respons zoals gemeten met de MFSAF v4.0.
Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste TSS50-respons, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Duur van TSS50-respons
Tijdsspanne: Van de eerste TSS50-respons tot het verlies van respons, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Duur van TSS50-respons gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste TSS50-respons tot het verlies van respons voor elke deelnemer die op enig moment TSS50 bereikt.
Van de eerste TSS50-respons tot het verlies van respons, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Dual Response (SVR35 + TSS50)
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48 en vervolgens elke 12 weken tot het einde van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Duale respons wordt gedefinieerd als het behalen van zowel een ≥ 35% reductie in miltvolume (SVR35) als een ≥ 50% reductie in de totale symptoomscore (TSS50) van baseline tot week 12, 24, 36, 48 en elke 12 weken daarna, waarbij SVR wordt gemeten door MRI (of CT-scan) en beoordeeld door centrale radiologiebeoordeling en TSS wordt gemeten door MFSAF v4.0.
Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48 en vervolgens elke 12 weken tot het einde van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Hemoglobinerespons
Tijdsspanne: 12 opeenvolgende weken (rollend venster) tot 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
Hemoglobinerespons gedefinieerd als een gemiddelde toename van hemoglobine van ≥1,5 g/dL vanaf de baseline in een gemiddelde hemoglobineconcentratie van 12 weken.
12 opeenvolgende weken (rollend venster) tot 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
Verandering vanaf baseline in hemoglobine over tijd
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
De verandering ten opzichte van de baseline in hemoglobine over tijd zal worden samengevat met behulp van beschrijvende samenvattingsstatistieken.
Tot 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
Anemie respons over tijd
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
Anemierespons (hoofdrespons, bijrespons, stabiele anemie, progressieve anemie) volgens de voorgestelde 2024 IWG-ELN-criteria bij deelnemers met transfusie-afhankelijke en niet-transfusie-afhankelijke anemie (Tefferi et al 2024).
Tot 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Algehele overleving (OS) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, gevolgd tot ongeveer 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, gevolgd tot ongeveer 3 jaar
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van leukemische transformatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich als eerste voordoet, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Leukemievrije overleving (LFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van leukemische transformatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van leukemische transformatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich als eerste voordoet, beoordeeld tot ongeveer 3 jaar
Blootstellingsgecorrigeerde incidentie (EAIR) van deelnemers met leukemische transformatie
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studie (gemiddeld 3 jaar)
De EAIR van deelnemers met leukemische transformatie is de snelheid waarmee deze gebeurtenis plaatsvindt, gecorrigeerd voor de werkelijke tijd dat deelnemers werden blootgesteld aan de studie geneesmiddel(en).
Gedurende de volledige studie (gemiddeld 3 jaar)
Aantal deelnemers met Bijwerkingen (AE's) en Ernstige Bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
Incidentie van bijwerkingen per type, frequentie en ernst, zoals beoordeeld volgens de NCI CTCAE versie 5.0.
Tot 30 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo
Pelabresib plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 (0/voor dosering en 0,5 na dosering), Dag 7 (0/voor dosering), Dag 14 (0/voor dosering, 2 en 5 uur na dosering). 1 cyclus = 21 dagen.
Bloedmonsters voor pelabresib-farmacokinetiek (PK) worden bij alle deelnemers op alle doseringsniveaus afgenomen en geëvalueerd en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1: Dag 1 (0/voor dosering en 0,5 na dosering), Dag 7 (0/voor dosering), Dag 14 (0/voor dosering, 2 en 5 uur na dosering). 1 cyclus = 21 dagen.
Maximaal geobserveerde plasmaconcentratie (Cmax) van pelabresib bij deelnemers uit China en Japan
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 (0/Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis). 1 cyclus = 21 dagen.
Voor farmacokinetische karakterisering zullen veneuze volbloedmonsters worden afgenomen bij een deel van de deelnemers die zijn ingeschreven in China en Japan. Cmax zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 14 (0/Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosis). 1 cyclus = 21 dagen.
Tijd tot de maximale geobserveerde plasmakoncentratie (Tmax) van pelabresib bij deelnemers in China en Japan
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 en 6 uur na toediening). 1 cyclus = 21 dagen.
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische karakterisering bij een deel van de deelnemers die in China en Japan zijn ingeschreven. Tmax zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 en 6 uur na toediening). 1 cyclus = 21 dagen.
Onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval (AUCtau) van pelabresib bij deelnemers ingeschreven in China en Japan
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4 en 6 uur na toediening). 1 cyclus = 21 dagen.
Voor farmacokinetische karakterisatie worden veneuze volbloedmonsters afgenomen bij een deel van de deelnemers die in China en Japan zijn ingeschreven. AUCtau wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4 en 6 uur na toediening). 1 cyclus = 21 dagen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vermoeidheid over tijd, gemeten met PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a
Tijdsspanne: Baseline, eenmaal per week van Cyclus 1 tot en met 9 (elke cyclus duurt 21 dagen), dag 1 van elke oneven cyclus daarna, binnen 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo en 12 weken na de laatste dosis pelabresib/placebo

De PROMIS Short Form versie 1.0 Vermoeidheid 7a is een vragenlijst met zeven vragen die meet hoeveel vermoeidheid een persoon de afgelopen week heeft beïnvloed. Elke vraag wordt beoordeeld van "Nooit" tot "Altijd" op een vijfpuntsschaal. De totaalscore wordt omgezet naar een gestandaardiseerde score, waarbij het gemiddelde 50 is en de standaarddeviatie 10.

Een lagere score betekent minder vermoeidheid en minimale impact op het dagelijks leven, terwijl een hogere score ernstigere vermoeidheid en grotere verstoring van dagelijkse activiteiten aangeeft.
Baseline, eenmaal per week van Cyclus 1 tot en met 9 (elke cyclus duurt 21 dagen), dag 1 van elke oneven cyclus daarna, binnen 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo en 12 weken na de laatste dosis pelabresib/placebo
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde over tijd in algemene kwaliteit van leven en functionele schalen zoals gemeten met de EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Baseline, dag 1 van elke cyclus van Cyclus 1 tot 9 (elke cyclus is 21 dagen), dag 1 van elke oneven cyclus daarna, binnen 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo en 12 weken na de laatste dosis pelabresib/placebo

De European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) meet de algemene levenskwaliteit en belangrijke functionele gebieden bij mensen met kanker, waaronder fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren.

Items worden beoordeeld van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), behalve de globale levenskwaliteitsschaal, die een schaal van 1 tot 7 gebruikt.

Scores worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100.

Hogere scores duiden op beter functioneren en betere levenskwaliteit, terwijl lagere scores een slechter functioneren en welzijn weerspiegelen.
Baseline, dag 1 van elke cyclus van Cyclus 1 tot 9 (elke cyclus is 21 dagen), dag 1 van elke oneven cyclus daarna, binnen 7 dagen na de laatste dosis pelabresib/placebo en 12 weken na de laatste dosis pelabresib/placebo

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

17 mei 2028

Studie voltooiing (Geschat)

27 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDAK539A12303
  • 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523555-66-00 (Register-ID: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis is toegewijd om gekwalificeerde externe onderzoekers toegang te geven tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende studies. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie op basis van wetenschappelijke waarde. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy te respecteren van patiënten die hebben deelgenomen aan de proef, in overeenstemming met de toepasselijke wetten en regelgeving.

De beschikbaarheid van deze proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren