Toripalimabin yhdistäminen platinaan perustuvaan kemoterapiaan H1-reseptorianagonistin kanssa tai ilman leikattavan ei-pienisoluisen keuhkosyövän perioperatiivisessa hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, on hyvä yhteistyökyky ja on valmis yhteistyöhön seurantakäyntien kanssa;
• Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
• ECOG suorituskykypistemäärä 0–1;
• Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
• - Patologisesti/radiologisesti varmennettu vaihe IIA–IIIB NSCLC (AJCC 9. painos). Adenokarsinoomassa/adenoskvamoottisessa karsinoomassa vaaditaan EGFR-villityyppi ja ALK-fuusio-negatiivisuus ennen osallistumista;
• Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa;
• Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti. Aiemmin säteillyt leesiot ovat mitattavissa, jos eteneminen on varmistettu;

• Riittävä elinten toiminta, mikä näkyy seuraavien laboratoriokriteerien täyttymisenä:

  1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l ilman granulosyyttien kasvutekijän antamista viimeisen 14 päivän aikana;
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 10⁹/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana;
  3. Hemoglobiini > 8 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin antamista viimeisen 14 päivän aikana;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN);
  5. Aspartiaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (maksanmetastaaseilla potilailla AST tai ALT ≤ 5 × ULN on hyväksyttävä);
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistusnopeus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Riittävä hyytymistoiminta, määriteltynä kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta, määriteltynä tyreotropiinihormonin (TSH) olevan normaalialueella. Jos perustason TSH on normaalialueen ulkopuolella, potilaat, joiden kokonaistrii-jodityroniini (T3) (tai vapaa tri-jodityroniini [FT3]) ja vapaa tyroksiini (FT4) ovat normaalialueella, ovat myös kelvollisia osallistumaan;
  9. Sydänlihasten entsyymiprofiili normaalialueella;
• Lapsensynnytyskykyiset naiset: negatiivinen raskaustesti (virtsa/seerumi) 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (Kierros 1 Päivä 1); seerumitesti vaaditaan, jos virtsatesti ei ole varmennettu. Ei-lapsensynnytyskykyiset naiset: vaihdevuosien jälkeen ≥ 1 vuosi, kirurgisesti sterilisoitu tai kohdunpoistettu;
• Raskauden riskissä olevat potilaat: käyttävät ehkäisyä, jonka vuosittainen epäonnistumisprosentti on < 1 % hoidon aikana ja 120–180 päivää viimeisen annoksen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• Muuista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista johtuvat keuhkometastaasit;
• Muita systemaattisia pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettua ihon basalikarsinoomaa/skvamoottista solukarsinoomaa tai poistettua paikallaan olevaa karsinoomaa);
• Nykyinen tai aiempi myasthenia gravis;
• Nykyinen tai aiempi sulkeutuvan kulman glaukooma;
• Nykyinen tai aiempi hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu;
• Diphenhydramiini-allergia;
• Pyloroduodenaalinen obstruktio, peptisen haavan aiheuttama pyloristenoosi tai virtsarakon kaulan ahtauma;
• Aiempi sädehoito, joka täyttää minkä tahansa seuraavista: 1) ≥ 30 % luuytimestä säteilytetty 14 päivän kuluessa ennen hoitoa; 2) Keuhkoleesion säteily > 30 Gy 6 viikon kuluessa ennen hoitoa (säteilytoksisuuden on palauduttava asteeseen ≤ 1, ei glukokortikoideja, ei aiempaa sädekeuhkokuumeen historiaa);
• Nykyinen osallistuminen muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin tai tutkittavien lääkeaineiden/laitteiden saanti 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• Systemaattiset kiinalaiset patenttilääkkeet keuhkosyöpää vastaan tai immunomodulaattorit (tymosiini, interferoni, interleukiini; paikallista pleuraefuusiota lukuun ottamatta) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa (sairautta muokkaavia lääkkeitä, glukokortikoideja, immunosupressantteja) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (korvaushoitoa ei pidetä systemaattisena);
• Jatkuva systemaattinen glukokortikoidien (paikallisia lukuun ottamatta) tai immunosupressanttien käyttö 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (fysiologiset annokset: prednisoloni ≤ 10 mg/päivä tai vastaava sallittu);
• Hallitsematon pleura/peritoneaaliefuusio (kelvollinen, jos dreenointia ei tarvita tai efuusio on vakaa 3 päivää dreenauksen lopettamisen jälkeen);
• Aiempi allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvo) tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Riittämätön toipuminen aiemmista interventioiden toksisuuksista/komplikaatioista (ei palaudunut asteeseen ≤ 1 tai perustasolle, lukuun ottamatta väsymystä/kesitystä);
• Tunnettu HIV-tartunta (HIV 1/2-vasta-aine positiivinen);
• Muut tutkijan mukaan sopimattomiksi katsotut olot;