Торипалимаб в комбинации с химиотерапией на основе платины с применением или без применения антагониста H1-рецепторов в периоперационном лечении резектабельного немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Добровольное участие в данном исследовании, подписание информированного согласия, хорошая приверженность и готовность к сотрудничеству в ходе последующих визитов;
• Возраст 18-75 лет, независимо от пола;
• Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• - Патологически/радиологически подтвержденная НМРЛ стадии IIA-IIIB (AJCC 9-е издание). Для аденокарциномы/аденоплоскоклеточной карциномы требуется наличие дикого типа EGFR и отсутствие слияния ALK до включения;
• Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии;
• Наличие по крайней мере одного измеримого очага согласно RECIST 1.1. Ранее облученные очаги считаются измеримыми при подтверждении прогрессирования;

• Адекватная функция органов, подтвержденная соответствием следующим лабораторным параметрам:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л без введения колониестимулирующего фактора гранулоцитов в течение последних 14 дней;
  2. Количество тромбоцитов ≥ 80 × 10⁹/л без переливания крови в течение последних 14 дней;
  3. Гемоглобин > 8 г/дл без переливания крови или введения эритропоэтина в течение последних 14 дней;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН);
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печень допустимо АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН);
  6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
  7. Адекватная коагуляционная функция, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
  8. Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный ТТГ выходит за пределы нормы, пациенты с общим трийодтиронином (Т3) (или свободным трийодтиронином [свТ3]) и свободным тироксином (свТ4) в пределах нормы также подходят для включения;
  9. Профиль миокардиальных ферментов в пределах нормы;
• Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность (моча/сыворотка) в течение 3 дней до первой дозы (Цикл 1, День 1); требуется сывороточный тест, если тест мочи не подтвержден. Не детородные женщины: постменопауза ≥ 1 года, хирургически стерилизованы или перенесли гистерэктомию;
• Пациенты с риском зачатия: использование контрацепции с ежегодной частотой неудач < 1% во время лечения и в течение 120-180 дней после последней дозы;

Критерии исключения:

• Метастазы в легкие из других первичных злокачественных опухолей;
• Другие системные злокачественные опухоли (за исключением радикально леченной базальноклеточной/плоскоклеточной карциномы кожи или резекции карциномы in situ);
• Текущая или перенесенная миастения гравис;
• Текущая или перенесенная закрытоугольная глаукома;
• Текущая или перенесенная доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• Аллергия на дифенгидрамин;
• Обструкция пилородуоденальной зоны, пилорический стеноз, вызванный пептической язвой, или стеноз шейки мочевого пузыря;
• Предшествующая лучевая терапия, соответствующая любому из условий: 1) облучение ≥ 30% костного мозга в течение 14 дней до лечения; 2) облучение легочного очага > 30 Гр в течение 6 недель до лечения (должно быть восстановление от лучевой токсичности до степени ≤ 1, отсутствие глюкокортикоидов, отсутствие истории лучевого пневмонита);
• Текущее участие в других интервенционных клинических исследованиях или получение исследуемых препаратов/устройств в течение 4 недель до первой дозы;
• Системные китайские патентованные лекарства против рака легких или иммуномодуляторы (тимозин, интерферон, интерлейкин; исключая местный контроль плеврального выпота) в течение 2 недель до первой дозы;
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие системной терапии (болезнь-модифицирующие препараты, глюкокортикоиды, иммунодепрессанты) в течение 2 лет до первой дозы (заместительная терапия не считается системной);
• Текущие системные глюкокортикоиды (за исключением местных) или иммунодепрессанты в течение 7 дней до первой дозы (физиологические дозы: преднизолон ≤ 10 мг/сут или эквивалент разрешен);
• Неконтролируемый плевральный/перитонеальный выпот (допустимо, если дренирование не требуется или выпот стабилен в течение 3 дней после прекращения дренирования);
• Предшествующая трансплантация аллогенного органа (за исключением роговицы) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• Неадекватное восстановление от предшествующих токсичностей/осложнений вмешательства (не разрешилось до степени ≤ 1 или исходного уровня, за исключением усталости/алопеции);
• Известная ВИЧ-инфекция (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
• Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими;