Toripalimab gecombineerd met op platina gebaseerde chemotherapie met of zonder H1-receptorantagonist in de perioperatieve behandeling van reseceerbaar niet-kleincellig longcarcinoom

Insluitingscriteria:

• Vrijwillig deelnemen aan deze studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, een goede therapietrouw hebben en bereid zijn tot samenwerking bij vervolgbezoeken;
• Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht;
• ECOG prestatiestatus score van 0-1;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
• - Pathologisch/radiologisch bevestigd stadium IIA-IIIB NSCLC (AJCC 9e editie). Voor adenocarcinoom/adenosquameus carcinoom is EGFR wildtype en ALK fusie-negatief vereist voor insluiting;
• Geen eerdere systemische antitumorbehandeling;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. Eerder bestraalde laesies zijn meetbaar als progressie wordt bevestigd;

• Voldoende orgaanfunctie, aangetoond door het voldoen aan de volgende laboratoriumparameters:

  1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L zonder toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen;
  2. Bloedplaatjestelling ≥ 80 × 10⁹/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
  3. Hemoglobine > 8 g/dL zonder bloedtransfusie of erytropoëtinetoediening in de afgelopen 14 dagen;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN);
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (voor proefpersonen met levermetastasen is AST of ALT ≤ 5 × ULN acceptabel);
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring (berekend met Cockcroft-Gault formule) ≥ 60 mL/min;
  7. Voldoende stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als Thyroid Stimulating Hormone (TSH) binnen het normale bereik. Als baseline TSH buiten het normale bereik valt, zijn proefpersonen met totaal tri-joodthyronine (T3) (of vrij tri-joodthyronine [FT3]) en vrij thyroxine (FT4) binnen het normale bereik ook geschikt voor insluiting;
  9. Myocardenzymprofiel binnen het normale bereik;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest (urine/serum) binnen 3 dagen voor de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1); serumtest vereist als urinetest onbevestigd is. Niet-vruchtbare vrouwen: postmenopauzaal ≥ 1 jaar, chirurgisch gesteriliseerd of hysterectomie ondergaan;
• Proefpersonen met risico op conceptie: anticonceptie gebruiken met jaarlijks falingspercentage < 1% tijdens behandeling en 120-180 dagen na laatste dosis;

Uitsluitingscriteria:

• Longmetastasen van andere primaire maligniteiten;
• Andere systemische maligniteiten (uitgezonderd radicaal behandelde huidbasale/plaveiselcelcarcinoom of gereseceerd carcinoma in situ);
• Huidige of eerdere myasthenia gravis;
• Huidige of eerdere geslotenkamerhoekglaucoom;
• Huidige of eerdere goedaardige prostaatvergroting;
• Allergie voor difenhydramine;
• Pyloroduodenale obstructie, peptische ulcus-veroorzaakte pylorusstenose of blaashalsstenose;
• Eerdere radiotherapie die voldoet aan: 1) ≥ 30% beenmerg bestraald binnen 14 dagen voor behandeling; 2) Longlaesiebestraling > 30 Gy binnen 6 weken voor behandeling (moet hersteld zijn van stralingstoxiciteit tot Graad ≤ 1, geen glucocorticoiden, geen voorgeschiedenis van stralingspneumonitis);
• Huidige deelname aan andere interventionele klinische studies, of ontvangen van onderzoekende middelen/apparaten binnen 4 weken voor eerste dosis;
• Systemische anti-longkanker Chinese patentgeneesmiddelen of immunomodulatoren (thymosine, interferon, interleukine; exclusief lokale pleura-effusiecontrole) binnen 2 weken voor eerste dosis;
• Actieve auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen (ziekte-modificerende geneesmiddelen, glucocorticoiden, immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor eerste dosis (vervangende therapie wordt niet als systemisch beschouwd);
• Lopende systemische glucocorticoiden (exclusief lokaal) of immunosuppressiva binnen 7 dagen voor eerste dosis (fysiologische doses: prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent toegestaan);
• Ongecontroleerde pleurale/peritoneale effusie (geschikt als geen drainage nodig of effusie stabiel 3 dagen na stopzetting drainage);
• Eerdere allogene orgaantransplantatie (behalve cornea) of hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Onvoldoende herstel van eerdere interventietoxiciteiten/complicaties (niet opgelost tot Graad ≤ 1 of baseline, exclusief vermoeidheid/kaalheid);
• Bekende HIV-infectie (HIV 1/2 antilichaam positief);
• Andere omstandigheden die door onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd;