Toripalimab Combinado com Quimioterapia à Base de Platina Com ou Sem Antagonista do Recetor H1 no Tratamento Perioperatório do Carcinoma do Pulmão de Células não Pequenas Ressecável

Critérios de Inclusão:

• Participar voluntariamente neste estudo, assinar o formulário de consentimento informado, ter boa adesão e estar disposto a cooperar com as visitas de seguimento;
• Idade entre 18-75 anos, independentemente do género;
• Pontuação de estado de desempenho ECOG de 0-1;
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
• - CPNPC (estádio IIA-IIIB) confirmado patológica/radiologicamente (AJCC 9ª Edição). Para adenocarcinoma/adenocarcinoma escamoso, requer-se tipo selvagem de EGFR e fusão ALK negativa antes da inscrição;
• Sem terapia sistémica antitumoral prévia;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. Lesões previamente irradiadas são mensuráveis se for confirmada progressão;

• Função orgânica adequada, evidenciada pelo cumprimento dos seguintes parâmetros laboratoriais:

  1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L sem administração de factor estimulante de colónias de granulócitos nos últimos 14 dias;
  2. Contagem de plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
  3. Hemoglobina > 8 g/dL sem transfusão de sangue ou administração de eritropoietina nos últimos 14 dias;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × Limite Superior do Normal (LSN);
  5. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (para sujeitos com metástase hepática, AST ou ALT ≤ 5 × LSN é aceitável);
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
  7. Função de coagulação adequada, definida como RNI ou TP ≤ 1,5 × LSN;
  8. Função tiroideia normal, definida como TSH dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, sujeitos com T3 total (ou T3 livre [FT3]) e T4 livre (FT4) dentro da faixa normal também são elegíveis para inscrição;
  9. Perfil de enzimas cardíacas dentro da faixa normal;
• Mulheres com potencial de procriação: teste de gravidez negativo (urina/soro) dentro de 3 dias antes da primeira dose (Ciclo 1 Dia 1); teste sérico necessário se teste de urina não confirmado. Mulheres sem potencial de procriação: pós-menopausa ≥ 1 ano, esterilizadas cirurgicamente ou histerectomizadas;
• Sujeitos em risco de concepção: usar contraceção com taxa de falha anual < 1% durante o tratamento e 120-180 dias após a última dose;

Critérios de Exclusão:

• Metástases pulmonares de outras malignidades primárias;
• Outras malignidades sistémicas (excluindo carcinoma basocelular/escamoso da pele tratado radicalmente ou carcinoma in situ ressecado);
• Miastenia gravis atual ou prévia;
• Glaucoma de ângulo fechado atual ou prévio;
• Hiperplasia benigna da próstata atual ou prévia;
• Alergia à difenidramina;
• Obstrução piloroduodenal, estenose pilórica induzida por úlcera péptica ou estenose do colo vesical;
• Radioterapia prévia que cumpra qualquer: 1) ≥ 30% da medula óssea irradiada dentro de 14 dias antes do tratamento; 2) Radiação da lesão pulmonar > 30 Gy dentro de 6 semanas antes do tratamento (deve recuperar de toxicidade da radiação para Grau ≤ 1, sem glicocorticoides, sem histórico de pneumonite por radiação);
• Participação atual noutros estudos clínicos intervencionistas, ou recebimento de agentes/dispositivos investigacionais dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
• Medicamentos patenteados chineses anti-cancro do pulmão sistémicos ou imunomoduladores (timosina, interferão, interleucina; excluindo controlo local de derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
• Doenças autoimunes ativas que requeiram terapia sistémica (fármacos modificadores da doença, glicocorticoides, imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose (terapia de substituição não considerada sistémica);
• Glicocorticoides sistémicos (excluindo tópicos) ou imunossupressores em curso dentro de 7 dias antes da primeira dose (doses fisiológicas: prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente permitido);
• Derrame pleural/peritoneal não controlado (elegível se não for necessária drenagem ou se o derrame estiver estável 3 dias após cessação da drenagem);
• Transplante alogénico de órgão prévio (exceto córnea) ou transplante de células estaminais hematopoiéticas;
• Recuperação inadequada de toxicidades/complicações de intervenção prévia (não resolvidas para Grau ≤ 1 ou linha de base, excluindo fadiga/alopécia);
• Infecção por VIH conhecida (anticorpo VIH 1/2 positivo);
• Outras condições consideradas inadequadas pelo investigador;