Toripalimab kombinerat med platina-baserad kemoterapi med eller utan H1-receptorantagonist i perioperativ behandling av resektabel icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Delta frivilligt i denna studie, underteckna informerat samtyckesformulär, ha god följsamhet och vara villig att samarbeta vid uppföljningsbesök;
• Ålder 18–75 år, oavsett kön;
• ECOG prestandastatuspoäng 0–1;
• Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
• – Patologiskt/radiologiskt bekräftad NSCLC-stadium IIA–IIIB (AJCC 9:e upplagan). För adenokarcinom/adenoskvamöst karcinom krävs EGFR-vildtyp och ALK-fusion negativ före inkludering;
• Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. Tidigare bestrålade lesioner är mätbara om progression bekräftats;

• Tillräcklig organfunktion, vilket visas genom att uppfylla följande laboratorieparametrar:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L utan administrering av granulocytkolonistimulerande faktor inom de senaste 14 dagarna;
  2. Trombocyttal ≥ 80 × 10⁹/L utan blodtransfusion inom de senaste 14 dagarna;
  3. Hemoglobin > 8 g/dL utan blodtransfusion eller erytropoetinadministrering inom de senaste 14 dagarna;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (för deltagare med levermetastas är AST eller ALT ≤ 5 × ULN acceptabelt);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 60 mL/min;
  7. Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som tyreoideastimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinje-TSH ligger utanför normalområdet är deltagare med totalt trijodtyronin (T3) (eller fritt trijodtyronin [FT3]) och fritt tyroxin (FT4) inom normalområdet också berättigade till inkludering;
  9. Myokardienzymprofil inom normalområdet;
• Kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest (urin/serum) inom 3 dagar före första dos (Cykel 1 Dag 1); serumtest krävs om urintest ej bekräftas. Icke-fertila kvinnor: postmenopausala ≥ 1 år, kirurgiskt sterila eller hysterektomerade;
• Deltagare med risk för befruktning: använd preventivmedel med årligt misslyckandetal < 1 % under behandling och 120–180 dagar efter sista dos;

Exklusionskriterier:

• Lungmetastaser från andra primära maligniteter;
• Andra systemiska maligniteter (exklusive radikalt behandlat hudbasal-/skivepitelcarcinom eller resecerat carcinoma in situ);
• Aktuell eller tidigare myasthenia gravis;
• Aktuell eller tidigare glaukom med stängd kammarvinkel;
• Aktuell eller tidigare godartad prostataförstoring;
• Allergi mot difenhydramin;
• Pyloroduodenal obstruktion, peptiskt sår-inducerad pylorusstenos eller blåshalsstenos;
• Tidigare strålbehandling som uppfyller något av: 1) ≥ 30 % benmärg bestrålad inom 14 dagar före behandling; 2) Lunglesionsstrålning > 30 Gy inom 6 veckor före behandling (måste ha återhämtat sig från stråltoxicitet till grad ≤ 1, ingen glukokortikoidanvändning, ingen tidigare strålpneumonit);
• Aktuellt deltagande i andra interventionsstudier, eller mottagit undersökningspreparat/enheter inom 4 veckor före första dos;
• Systemisk antilungcancer-kinesiska patentläkemedel eller immunmodulatorer (tymosin, interferon, interleukin; exklusive lokal pleuravätskekontroll) inom 2 veckor före första dos;
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk terapi (sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider, immunosuppressiva medel) inom 2 år före första dos (ersättningsterapi anses inte systemisk);
• Pågående systemisk glukokortikoidanvändning (exklusive lokal) eller immunosuppressiva medel inom 7 dagar före första dos (fysiologiska doser: prednison ≤ 10 mg/dag eller ekvivalent tillåts);
• Okontrollerad pleura-/peritonealvätska (berättigad om ingen dränering behövs eller vätska stabil 3 dagar efter dräneringsupphörande);
• Tidigare allogen organtransplantation (förutom hornhinnan) eller hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Otillräcklig återhämtning från tidigare interventionstoxiciteter/komplikationer (ej löst till grad ≤ 1 eller baslinje, exklusive trötthet/håravfall);
• Känd HIV-infektion (HIV 1/2-antikropp positiv);
• Andra tillstånd som bedöms olämpliga av undersökaren;