Toripalimab kombinert med platina-basert kjemoterapi med eller uten H1-reseptorantagonist i perioperativ behandling av resektabel ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Frivillig delta i denne studien, signere samtykkeerklæringen, ha god samarbeidsevne og være villig til å samarbeide med oppfølgingsbesøk;
• Alder 18-75 år, uavhengig av kjønn;
• ECOG prestasjonsstatus score 0-1;
• Forventet overlevelsetid ≥ 3 måneder;
• - Patologisk/radiologisk bekreftet stadium IIA-IIIB NSCLC (AJCC 9. utgave). For adenokarsinom/adenosquamøst karsinom kreves EGFR villtype og ALK-fusjonsnegativ før inkludering;
• Ingen tidligere systemisk anti-tumorterapi;
• Minst én målebar lesjon per RECIST 1.1. Tidligere bestrålede lesjoner er målbare hvis progresjon er bekreftet;

• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert ved å oppfylle følgende laboratorieparametre:

  1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L uten administrering av granulocytkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene;
  2. Blodplateantall ≥ 80 × 10⁹/L uten blodoverføring de siste 14 dagene;
  3. Hemoglobin > 8 g/dL uten blodoverføring eller erytropoietinadministrering de siste 14 dagene;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × Øvre Normalgrense (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (for deltakere med levermetastase er AST eller ALT ≤ 5 × ULN akseptabelt);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininklarering (beregnet med Cockcroft-Gault formelen) ≥ 60 mL/min;
  7. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som Thyroideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalt område. Hvis basislinje TSH er utenfor normalt område, er deltakere med totalt trijodtyronin (T3) (eller fritt trijodtyronin [FT3]) og fritt tyroksin (FT4) innenfor normalt område også kvalifisert for inkludering;
  9. Myokardialt enzymprofil innenfor normalt område;
• Kvinner i fruktbar alder: negativ graviditetstest (urin/serum) innen 3 dager før første dose (Syklus 1 Dag 1); serumtest kreves hvis urintest ikke er bekreftet. Ikke-fruktbare kvinner: postmenopausal ≥ 1 år, kirurgisk steril eller hysterektomi;
• Deltakere med risiko for unnfangelse: bruk prevensjon med årlig feilrate < 1% under behandling og 120-180 dager etter siste dose;

Eksklusjonskriterier:

• Lungemetastaser fra andre primære maligniteter;
• Andre systemiske maligniteter (unntatt radikalt behandlet hudbasal-/squamøst cellekarsinom eller resekert carcinoma in situ);
• Nåværende eller tidligere myasthenia gravis;
• Nåværende eller tidligere lukket vinkel glaukom;
• Nåværende eller tidligere godartet prostatahyperplasi;
• Diphenhydraminallergi;
• Pyloroduodenal obstruksjon, peptisk sår-indusert pylorusstenose eller blærehalsstenose;
• Tidligere stråleterapi som oppfyller noen av: 1) ≥ 30% beinmarg bestrålt innen 14 dager før behandling; 2) Lungelesjonstråling > 30 Gy innen 6 uker før behandling (må ha bedret seg fra strålingstoksisitet til Grad ≤ 1, ingen glukokortikoider, ingen strålingspneumonitt-historie);
• Nåværende deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier, eller mottatt undersøkende midler/enheter innen 4 uker før første dose;
• Systemisk anti-lungekreft kinesiske patentmedisiner eller immunmodulatorer (tymosin, interferon, interleukin; unntatt lokal pleuraeffusjonskontroll) innen 2 uker før første dose;
• Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider, immunsuppressiva) innen 2 år før første dose (erstatningsterapi regnes ikke som systemisk);
• Pågående systemiske glukokortikoider (unntatt topiske) eller immunsuppressiva innen 7 dager før første dose (fysiologiske doser: prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende tillatt);
• Ukontrollert pleural/peritoneal effusjon (kvalifisert hvis ingen drenering trengs eller effusjon stabil 3 dager etter dreneringsstans);
• Tidligere allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinne) eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Utilstrekkelig bedring fra tidligere intervensjonstoksisiteter/komplikasjoner (ikke løst til Grad ≤ 1 eller basislinje, unntatt tretthet/håravfall);
• Kjent HIV-infeksjon (HIV 1/2-antistoff positiv);
• Andre tilstander ansett som upassende av forsker;