Toripalimab kombineret med platinbaseret kemoterapi med eller uden H1-receptorantagonist i den perioperative behandling af resektabel ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Deltag frivilligt i denne undersøgelse, underskriv informeret samtykkeformularen, har god overholdelse og er villig til at samarbejde med opfølgningsbesøg;
• Alder 18-75 år, uanset køn;
• ECOG præstationsstatus score på 0-1;
• Forventet overlevelsetid ≥ 3 måneder;
• - Patologisk/radiologisk bekræftet stadium IIA-IIIB NSCLC (AJCC 9. udgave). For adenokarcinom/adenosquamøst karcinom kræves EGFR vildtype og ALK fusion-negativ før inklusion;
• Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling;
• Mindst én målelig læsion ifølge RECIST 1.1. Tidligere bestrålede læsioner er målelige, hvis progression er bekræftet;

• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret ved opfyldelse af følgende laboratorieparametre:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L uden administration af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage;
  2. Blodpladetal ≥ 80 × 10⁹/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage;
  3. Hæmoglobin > 8 g/dL uden blodtransfusion eller erytropoietin-administration inden for de seneste 14 dage;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × Øvre Normalgrænse (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (for forsøgspersoner med levermetastaser er AST eller ALT ≤ 5 × ULN acceptabelt);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault formlen) ≥ 60 mL/min;
  7. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som International Normaliseret Ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, er forsøgspersoner med total triiodthyronin (T3) (eller fri triiodthyronin [FT3]) og fri thyroxin (FT4) inden for normalområdet også berettigede til inklusion;
  9. Myokardieenzymprofil inden for normalområdet;
• Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest (urin/serum) inden for 3 dage før første dosis (Cykel 1 Dag 1); serumtest kræves, hvis urintesten ikke bekræftes. Ikke-fødedygtige kvinder: postmenopausal ≥ 1 år, kirurgisk steril eller hysterektomeret;
• Forsøgspersoner med risiko for undfangelse: anvend prævention med årlig fejlrate < 1% under behandling og 120-180 dage efter sidste dosis;

Eksklusionskriterier:

• Lungemetastaser fra andre primære maligniteter;
• Andre systemiske maligniteter (undtagen radikalt behandlet hudbasal-/pladecellecarcinom eller reseceret carcinoma in situ);
• Nuværende eller tidligere myasthenia gravis;
• Nuværende eller tidligere vinkelblokglaukom;
• Nuværende eller tidligere godartet prostatahyperplasi;
• Allergi over for difenhydramin;
• Pyloroduodenal obstruktion, peptisk ulcer forårsaget pylorusstenose eller blærehalsstenose;
• Tidligere stråleterapi, der opfylder noget af følgende: 1) ≥ 30% knoglemarv bestrålet inden for 14 dage før behandling; 2) Lunglæsionsstråling > 30 Gy inden for 6 uger før behandling (skal være kommet sig fra strålingstoksicitet til grad ≤ 1, ingen glukokortikoider, ingen historie med strålingspneumonitis);
• Nuværende deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser, eller modtaget undersøgelsesmidler/-enheder inden for 4 uger før første dosis;
• Systemisk anti-lungekræft kinesiske patentmediciner eller immunmodulatorer (thymosin, interferon, interleukin; undtagen lokal pleuraeffusionskontrol) inden for 2 uger før første dosis;
• Aktive autoimmunsygdomme, der kræver systemisk terapi (sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider, immunosuppressiva) inden for 2 år før første dosis (erstatningsterapi betragtes ikke som systemisk);
• Igangværende systemiske glukokortikoider (undtagen topiske) eller immunosuppressiva inden for 7 dage før første dosis (fysiologiske doser: prednison ≤ 10 mg/dag eller ækvivalent tilladt);
• Ukontrolleret pleura-/peritonealeffusion (berettiget, hvis ingen drainage nødvendig eller effusion stabil 3 dage efter drainageophør);
• Tidligere allogen organtransplantation (undtagen hornhinde) eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Utilstrækkelig restitution fra tidligere interventionstoksiciteter/komplikationer (ikke løst til grad ≤ 1 eller baseline, undtagen træthed/hårtab);
• Kendt HIV-infektion (HIV 1/2-antistof positiv);
• Andre forhold, der anses for uegnede af undersøgeren;