Toripalimab kombiniert mit platinbasierter Chemotherapie mit oder ohne H1-Rezeptorantagonist in der perioperativen Behandlung von resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei Nachuntersuchungen;
• Alter 18-75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• Pathologisch/radiologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIA-IIIB (AJCC 9. Auflage). Für Adenokarzinom/Adenosquamöses Karzinom müssen EGFR-Wildtyp und ALK-Fusionsnegativ vor Einschluss nachgewiesen sein;
• Keine vorherige systemische Antitumortherapie;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. Zuvor bestrahlte Läsionen sind messbar, wenn ein Progress bestätigt ist;

• Ausreichende Organfunktion, nachgewiesen durch Erfüllung folgender Laborparameter:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ohne Gabe von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb der letzten 14 Tage;
  2. Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10⁹/L ohne Bluttransfusion innerhalb der letzten 14 Tage;
  3. Hämoglobin > 8 g/dL ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin-Gabe innerhalb der letzten 14 Tage;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (für Probanden mit Lebermetastasen ist AST oder ALT ≤ 5 × ULN akzeptabel);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 mL/min;
  7. Ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) im Normalbereich. Wenn der Ausgangs-TSH außerhalb des Normalbereichs liegt, sind Probanden mit Gesamt-Trijodthyronin (T3) (oder freiem Trijodthyronin [FT3]) und freiem Thyroxin (FT4) im Normalbereich ebenfalls für den Einschluss geeignet;
  9. Myocardenzymprofil im Normalbereich;
• Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest (Urin/Serum) innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1 Tag 1); Serumtest erforderlich, wenn Urintest nicht bestätigt. Nicht gebärfähige Frauen: Postmenopausal ≥ 1 Jahr, chirurgisch steril oder hysterektomiert;
• Probanden mit Empfängnisrisiko: Verhütung mit jährlicher Versagensrate < 1% während der Behandlung und 120-180 Tage nach der letzten Dosis;

Ausschlusskriterien:

• Lungenmetastasen von anderen primären Malignomen;
• Andere systemische Malignome (ausgenommen radikal behandelte Hautbasal-/Plattenepithelkarzinome oder resezierte Karzinome in situ);
• Aktuelle oder frühere Myasthenia gravis;
• Aktuelles oder früheres Engwinkelglaukom;
• Aktuelle oder frühere benigne Prostatahyperplasie;
• Diphenhydramin-Allergie;
• Pyloroduodenale Obstruktion, peptisches Ulkus-induzierte Pylorusstenose oder Blasenhalsstenose;
• Frühere Strahlentherapie, die eines erfüllt: 1) ≥ 30% Knochenmark bestrahlt innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung; 2) Lungenläsionsbestrahlung > 30 Gy innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung (muss sich von Strahlentoxizität auf Grad ≤ 1 erholt haben, keine Glukokortikoide, keine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte);
• Aktuelle Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien oder Erhalt von Prüfpräparaten/-geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
• Systemische chinesische Patentmedikamente gegen Lungenkrebs oder Immunmodulatoren (Thymosin, Interferon, Interleukin; ausgenommen lokale Pleuraergusskontrolle) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die systemische Therapie (krankheitsmodifizierende Medikamente, Glukokortikoide, Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis erfordern (Ersatztherapie gilt nicht als systemisch);
• Laufende systemische Glukokortikoide (ausgenommen topische) oder Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis (physiologische Dosen: Prednison ≤ 10 mg/Tag oder Äquivalent erlaubt);
• Unkontrollierter Pleura-/Peritonealerguss (geeignet, wenn keine Drainage benötigt wird oder Erguss 3 Tage nach Drainageende stabil ist);
• Frühere allogene Organtransplantation (außer Hornhaut) oder hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• Unzureichende Erholung von früheren Interventionstoxizitäten/Komplikationen (nicht auf Grad ≤ 1 oder Ausgangswert zurückgegangen, ausgenommen Müdigkeit/Haarausfall);
• Bekannte HIV-Infektion (HIV 1/2-Antikörper positiv);
• Andere vom Prüfarzt als ungeeignet erachtete Bedingungen;