Toripalimab kombinációja platina-alapú kemoterápiával H1 receptor antagonista nélkül vagy mellett a műthető nem kissejtes tüdőrák perioperatív kezelésében

Bevonási kritériumok:

• Önkéntesen vesz részt a vizsgálatban, aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, jó a betartás, és hajlandó együttműködni a követő vizsgálatokkal;
• 18-75 éves korú, nemtől függetlenül;
• ECOG teljesítményállapot pontszáma 0-1;
• Várható élettartam ≥ 3 hónap;
• - Patológiailag/radiológiailag igazolt IIA-IIIB stádiumú NSCLC (AJCC 9. kiadás). Adenokarcinóma/adenosquamous carcinoma esetén a bevonás előtt szükséges az EGFR vad típusú és ALK fúzió negatív;
• Nincs korábbi szisztémás antitumor terápia;
• Legalább egy RECIST 1.1 szerint mérhető elváltozás. Korábban besugárzott elváltozások mérhetőek, ha progresszió igazolódik;

• Megfelelő szervfunkció, amit a következő laboratóriumi paraméterek teljesülése igazol:

  1. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L granulocyta kolónia-stimuláló faktor beadása nélkül az elmúlt 14 napban;
  2. Trombocita szám ≥ 80 × 10⁹/L vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban;
  3. Hemoglobin > 8 g/dL vérátömlesztés vagy eritropoetin beadása nélkül az elmúlt 14 napban;
  4. Teljes bilirubin ≤ 1.5 × Felső Normál Határ (ULN);
  5. Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2.5 × ULN (májáttétes alanyoknál AST vagy ALT ≤ 5 × ULN elfogadható);
  6. Szerum kreatinin ≤ 1.5 × ULN és kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlettel számolva) ≥ 60 mL/perc;
  7. Megfelelő véralvadási funkció, definíció szerint Nemzetközi Normalizált Arány (INR) vagy Protrombin Idő (PT) ≤ 1.5 × ULN;
  8. Normál pajzsmirigy funkció, definíció szerint Thyroid Stimuláló Hormon (TSH) a normál tartományon belül. Ha a kiinduló TSH a normál tartományon kívül van, azok az alanyok is bevonhatók, akiknél a teljes trijód-tironin (T3) (vagy szabad trijód-tironin [FT3]) és szabad tiroxin (FT4) a normál tartományon belül van;
  9. Myocardium enzimprofil a normál tartományon belül;
• Gyermekvállalásra képes nők: negatív terhességi teszt (vizelet/szerum) az első adag előtti 3 napban (1. ciklus 1. nap); szerumteszt szükséges, ha a vizeletteszt nem egyértelmű. Nem gyermekvállalásra képes nők: posztmenopauzális ≥ 1 év, műtétileg steril vagy hiszterektómián átesett;
• Fogamzásra hajlamos alanyok: éves kudarc arány < 1%-os fogamzásgátlás használata a kezelés alatt és az utolsó adag utáni 120-180 napban;

Kizárási kritériumok:

• Más primer daganatok tüdőáttétei;
• Egyéb szisztémás daganatok (kivéve radikálisan kezelt bőr basal/squamous sejtes karcinóma vagy reszekált carcinoma in situ);
• Jelenlegi vagy korábbi myasthenia gravis;
• Jelenlegi vagy korábbi szögzáró glaukóma;
• Jelenlegi vagy korábbi jóindulatú prosztata hiperplázia;
• Diphenhydramin allergia;
• Piloroduodenalis obstrukció, gyomorfekély okozta pilorusz szűkület vagy húgyhólyag-nyaki szűkület;
• Korábbi sugárkezelés, amely bármelyiket teljesíti: 1) ≥ 30% csontvelő besugárzva a kezelés előtti 14 napban; 2) Tüdőelváltozás sugárzása > 30 Gy a kezelés előtti 6 hétben (a sugártoxicitásból ≤ 1-es fokra kell felépülni, nincs glükokortikoid, nincs sugár pneumonitis anamnézis);
• Jelenleg más intervenciós klinikai vizsgálatokban való részvétel, vagy kísérleti szer/eszköz kapása az első adag előtti 4 hétben;
• Szisztémás tüdőrák elleni kínai szabadalmi gyógyszerek vagy immunmodulátorok (timozin, interferon, interleukin; kivéve lokális pleurális effúzió kontroll) az első adag előtti 2 hétben;
• Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás terápiát igényelnek (betegségmódosító gyógyszerek, glükokortikoidok, immunszuppresszánsok) az első adag előtti 2 évben (pótló terápia nem számít szisztémásnak);
• Folyamatban lévő szisztémás glükokortikoidok (kivéve topikális) vagy immunszuppresszánsok az első adag előtti 7 napban (fiziológiás dózisok: prednizolon ≤ 10 mg/nap vagy ekvivalens megengedett);
• Nem kontrollált pleurális/peritoneális effúzió (alkalmas, ha nincs drenázs szükséges vagy az effúzió stabil 3 nap a drenázs befejezése után);
• Korábbi allogén szervátültetés (kivéve kornea) vagy hematopoietikus őssejt transzplantáció;
• Nem megfelelő felépülés korábbi intervenció toxicitásából/szövődményeiből (nem oldódott fel ≤ 1-es fokra vagy kiindulási állapotra, kivéve fáradtság/hajvesztés);
• Ismert HIV fertőzés (HIV 1/2 antitest pozitív);
• Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálóvezető alkalmatlannak ítél;