Toripalimab in combinazione con chemioterapia a base di platino con o senza antagonista del recettore H1 nel trattamento perioperatorio del carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile

Criteri di inclusione:

• Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona aderenza ed essere disposti a collaborare con le visite di follow-up;
• Età 18-75 anni, indipendentemente dal sesso;
• Punteggio dello stato di performance ECOG di 0-1;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• - NSCLC in stadio IIA-IIIB confermato patologicamente/radiologicamente (AJCC 9a edizione). Per adenocarcinoma/adenocarcinoma squamoso, richiesto tipo selvaggio di EGFR e fusione ALK negativa prima dell'arruolamento;
• Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica;
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni precedentemente irradiate sono misurabili se viene confermata la progressione;

• Funzione d'organo adeguata, come dimostrato dal soddisfacimento dei seguenti parametri di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L senza somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni;
  2. Conta piastrinica ≥ 80 × 10⁹/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni;
  3. Emoglobina > 8 g/dL senza trasfusione di sangue o somministrazione di eritropoietina negli ultimi 14 giorni;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × Limite Superiore del Normale (ULN);
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (per soggetti con metastasi epatiche, AST o ALT ≤ 5 × ULN è accettabile);
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e tasso di clearance della creatinina (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
  7. Funzione di coagulazione adeguata, definita come Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Funzione tiroidea normale, definita come Ormone Tireostimolante (TSH) entro l'intervallo normale. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, i soggetti con triiodotironina totale (T3) (o triiodotironina libera [FT3]) e tiroxina libera (FT4) entro l'intervallo normale sono anche idonei all'arruolamento;
  9. Profilo degli enzimi miocardici entro l'intervallo normale;
• Donne in età fertile: test di gravidanza negativo (urine/siero) entro 3 giorni prima della prima dose (Ciclo 1 Giorno 1); richiesto test sierico se il test delle urine non è confermato. Donne non fertili: in postmenopausa ≥ 1 anno, sterilizzate chirurgicamente o isterectomizzate;
• Soggetti a rischio di concepimento: utilizzare contraccezione con tasso di fallimento annuale < 1% durante il trattamento e 120-180 giorni dopo l'ultima dose;

Criteri di esclusione:

• Metastasi polmonari da altre neoplasie maligne primarie;
• Altre neoplasie maligne sistemiche (escluse carcinoma basocellulare/carcinoma a cellule squamose della pelle trattati radicalmente o carcinoma in situ asportato);
• Miastenia grave attuale o precedente;
• Glaucoma ad angolo chiuso attuale o precedente;
• Iperplasia prostatica benigna attuale o precedente;
• Allergia alla difenidramina;
• Ostruzione piloroduodenale, stenosi pilorica indotta da ulcera peptica o stenosi del collo vescicale;
• Precedente radioterapia che soddisfa uno dei seguenti: 1) ≥ 30% del midollo osseo irradiato entro 14 giorni prima del trattamento; 2) Radiazione della lesione polmonare > 30 Gy entro 6 settimane prima del trattamento (deve essersi ripreso dalla tossicità da radiazioni a Grado ≤ 1, nessuna storia di glucocorticoidi, nessuna storia di polmonite da radiazioni);
• Partecipazione attuale ad altri studi clinici interventistici, o ricezione di agenti/dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose;
• Farmaci cinesi brevettati antitumorali polmonari sistemici o immunomodulatori (timosina, interferone, interleuchina; escluso il controllo locale dell'effusione pleurica) entro 2 settimane prima della prima dose;
• Malattie autoimmuni attive che richiedono terapia sistemica (farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi, immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose (la terapia sostitutiva non è considerata sistemica);
• Glucocorticoidi sistemici in corso (esclusi quelli topici) o immunosoppressori entro 7 giorni prima della prima dose (dosi fisiologiche: prednisone ≤ 10 mg/giorno o equivalente consentito);
• Versamento pleurico/peritoneale non controllato (idoneo se non è necessario il drenaggio o l'effusione è stabile 3 giorni dopo la cessazione del drenaggio);
• Precedente trapianto di organo allogenico (tranne corneale) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
• Recupero inadeguato dalle tossicità/complicazioni dell'intervento precedente (non risolte a Grado ≤ 1 o al basale, esclusi affaticamento/alopecia);
• Infezione da HIV nota (anticorpi HIV 1/2 positivi);
• Altre condizioni ritenute inadatte dallo sperimentatore;