Toripalimab combiné à une chimiothérapie à base de platine avec ou sans antagoniste des récepteurs H1 dans le traitement périopératoire du cancer du poumon non à petites cellules résécable

Critères d'inclusion :

• Participer volontairement à cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, avoir une bonne observance et être disposé à coopérer avec les visites de suivi ;
• Âgé de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
• Score de performance ECOG de 0 à 1 ;
• Temps de survie prévu ≥ 3 mois ;
• - Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIA-IIIB confirmé par pathologie/radiologie (9e édition de l'AJCC). Pour l'adénocarcinome/l'adénocarcinome malpighien, un type sauvage de l'EGFR et une fusion ALK négative sont requis avant l'inclusion ;
• Aucun traitement anti-tumoral systémique antérieur ;
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. Les lésions précédemment irradiées sont mesurables si une progression est confirmée ;

• Fonction organique adéquate, attestée par la satisfaction des paramètres de laboratoire suivants :

  1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L sans administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ;
  2. Numération plaquettaire ≥ 80 × 10⁹/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ;
  3. Hémoglobine > 8 g/dL sans transfusion sanguine ou administration d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (pour les sujets avec métastases hépatiques, AST ou ALT ≤ 5 × LSN est acceptable) ;
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min ;
  7. Fonction de coagulation adéquate, définie par un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ;
  8. Fonction thyroïdienne normale, définie par une hormone thyréostimulante (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec une triiodothyronine totale (T3) (ou triiodothyronine libre [FT3]) et une thyroxine libre (FT4) dans la plage normale sont également éligibles à l'inclusion ;
  9. Profil des enzymes cardiaques dans la plage normale ;
• Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif (urine/sérum) dans les 3 jours précédant la première dose (Cycle 1 Jour 1) ; test sérique requis si le test urinaire n'est pas confirmé. Femmes non en âge de procréer : ménopausées ≥ 1 an, stérilisées chirurgicalement ou ayant subi une hystérectomie ;
• Sujets à risque de conception : utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel < 1 % pendant le traitement et 120-180 jours après la dernière dose ;

Critères d'exclusion :

• Métastases pulmonaires provenant d'autres tumeurs malignes primaires ;
• Autres tumeurs malignes systémiques (à l'exclusion du carcinome basocellulaire/spinocellulaire de la peau traité de manière radicale ou du carcinome in situ réséqué) ;
• Myasthénie grave actuelle ou antérieure ;
• Glaucome par fermeture de l'angle actuel ou antérieur ;
• Hyperplasie bénigne de la prostate actuelle ou antérieure ;
• Allergie à la diphenhydramine ;
• Obstruction pyloroduodénale, sténose pylorique induite par un ulcère peptique ou sténose du col vésical ;
• Radiothérapie antérieure répondant à l'un des critères suivants : 1) ≥ 30 % de la moelle osseuse irradiée dans les 14 jours précédant le traitement ; 2) Radiothérapie de la lésion pulmonaire > 30 Gy dans les 6 semaines précédant le traitement (doit avoir récupéré de la toxicité de la radiothérapie jusqu'au grade ≤ 1, pas de corticostéroïdes, pas d'antécédents de pneumonie radique) ;
• Participation actuelle à d'autres études cliniques interventionnelles, ou avoir reçu des agents/dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• Médicaments chinois brevetés anti-cancer du poumon systémiques ou immunomodulateurs (thymosine, interféron, interleukine ; à l'exclusion du contrôle local des épanchements pleuraux) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (médicaments modificateurs de la maladie, corticostéroïdes, immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose (la thérapie de remplacement n'est pas considérée comme systémique) ;
• Corticostéroïdes systémiques (à l'exception des topiques) ou immunosuppresseurs en cours dans les 7 jours précédant la première dose (doses physiologiques : prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent autorisé) ;
• Épanchement pleural/péritonéal non contrôlé (éligible si aucun drainage n'est nécessaire ou si l'épanchement est stable 3 jours après l'arrêt du drainage) ;
• Transplantation d'organe allogénique antérieure (sauf cornée) ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques ;
• Récupération inadéquate des toxicités/complications d'interventions antérieures (non résolues au grade ≤ 1 ou à la valeur de base, à l'exclusion de la fatigue/de l'alopécie) ;
• Infection par le VIH connue (anticorps anti-VIH 1/2 positifs) ;
• Autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur ;