Toripalimab v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny s nebo bez antagonisty receptoru H1 v perioperativní léčbě resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast v této studii, podepsání informovaného souhlasu, dobrá compliance a ochota spolupracovat s kontrolními návštěvami;
• Věk 18–75 let bez ohledu na pohlaví;
• ECOG skóre výkonnostního stavu 0–1;
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíců;
• Patologickým/radiologickým vyšetřením potvrzený NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) stadia IIA–IIIB (AJCC 9. vydání). U adenokarcinomu/adenoskvamózního karcinomu je před zařazením vyžadován EGFR divokého typu a negativní fúze ALK;
• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba;
• Alespoň jeden měřitelný léz podle RECIST 1.1. Dříve ozařované léze jsou měřitelné, pokud je potvrzena progrese;

• Dostatečná funkce orgánů, prokázaná splněním následujících laboratorních parametrů:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l bez podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech;
  2. Počet trombocytů ≥ 80 × 10⁹/l bez transfuze krve v posledních 14 dnech;
  3. Hemoglobin > 8 g/dl bez transfuze krve nebo podávání erytropoetinu v posledních 14 dnech;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (u subjektů s jaterními metastázami je přípustné AST nebo ALT ≤ 5 × ULN);
  6. Serumový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (vypočtená Cockcroft-Gaultovým vzorcem) ≥ 60 ml/min;
  7. Dostatečná koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako tyreotropní hormon (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je bazální TSH mimo normální rozmezí, subjekty s celkovým trijodtyroninem (T3) (nebo volným trijodtyroninem [FT3]) a volným tyroxinem (FT4) v normálním rozmezí jsou také způsobilé k zařazení;
  9. Profil myokardiálních enzymů v normálním rozmezí;
• Ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test (moč/sérum) do 3 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1); sérologický test vyžadován, pokud není močový test potvrzen. Ženy mimo reprodukční věk: postmenopauza ≥ 1 rok, chirurgicky sterilizované nebo po hysterektomii;
• Subjekty s rizikem početí: použití antikoncepce s roční mírou selhání < 1 % během léčby a 120–180 dnů po poslední dávce;

Kritéria pro vyloučení:

• Plicní metastázy z jiných primárních malignit;
• Jiné systémové malignity (kromě radikálně léčeného bazocelulárního/spinocelulárního karcinomu kůže nebo resekovaného karcinomu in situ);
• Současná nebo předchozí myasthenia gravis;
• Současný nebo předchozí uzavřený úhel glaukomu;
• Současná nebo předchozí benigní hyperplazie prostaty;
• Alergie na difenhydramin;
• Obstrukce pyloroduodenální, stenóza pyloru vyvolaná peptickým vředem nebo stenóza hrdla močového měchýře;
• Předchozí radiační terapie splňující některou z podmínek: 1) ≥ 30 % kostní dřeně ozářeno do 14 dnů před léčbou; 2) Ozáření plicního léze > 30 Gy do 6 týdnů před léčbou (musí dojít k zotavení z radiační toxicity na stupeň ≤ 1, žádná anamnéza glukokortikoidů, žádná anamnéza radiační pneumonitidy);
• Současná účast v jiných intervenčních klinických studiích nebo přijetí experimentálních látek/zařízení do 4 týdnů před první dávkou;
• Systémové čínské patentní léky proti rakovině plic nebo imunomodulátory (tymosin, interferon, interleukin; kromě lokální kontroly pleurálního výpotku) do 2 týdnů před první dávkou;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (léky modifikující onemocnění, glukokortikoidy, imunosupresiva) do 2 let před první dávkou (náhradní terapie není považována za systémovou);
• Probíhající systémové glukokortikoidy (kromě topických) nebo imunosupresiva do 7 dnů před první dávkou (fyziologické dávky: prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent povolen);
• Nekontrolovaný pleurální/peritoneální výpotek (způsobilé, pokud není potřeba drenáž nebo je výpotek stabilní 3 dny po ukončení drenáže);
• Předchozí alogenní transplantace orgánů (kromě rohovky) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Nedostatečné zotavení z předchozí toxicity/intervenčních komplikací (nevyřešeno na stupeň ≤ 1 nebo bazální hodnotu, kromě únavy/plešatosti);
• Známá infekce HIV (HIV 1/2 protilátky pozitivní);
• Jiné stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné;