Toripalimab w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie z lub bez antagonisty receptora H1 w okołooperacyjnym leczeniu resekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia:

• Dobrowolny udział w badaniu, podpisanie formularza świadomej zgody, dobra współpraca i zgoda na współpracę podczas wizyt kontrolnych;
• Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci;
• Wskaźnik sprawności ECOG 0-1;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• - Potwierdzone patologicznie/radiologicznie stadium IIA-IIIB NSCLC (AJCC 9. wydanie). W przypadku gruczolakoraka/gruczolakoraka płaskonabłonkowego wymagany jest dziki typ EGFR i brak fuzji ALK przed włączeniem;
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1. Wcześniej napromieniowane zmiany są mierzalne, jeśli potwierdzono progresję;

• Prawidłowa czynność narządów, potwierdzona spełnieniem następujących parametrów laboratoryjnych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L bez podawania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni;
  2. Liczba płytek krwi ≥ 80 × 10⁹/L bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni;
  3. Hemoglobina > 8 g/dL bez transfuzji krwi lub podawania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
  5. Asparaginianowa aminotransferaza (AST) i alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤ 2,5 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST lub ALT ≤ 5 × GGN jest dopuszczalne);
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min;
  7. Prawidłowa czynność krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
  8. Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w zakresie normy. Jeśli wyjściowe TSH jest poza zakresem normy, pacjenci z całkowitą trójjodotyroniną (T3) (lub wolną trójjodotyroniną [FT3]) i wolną tyroksyną (FT4) w zakresie normy również kwalifikują się do włączenia;
  9. Profil enzymów mięśnia sercowego w zakresie normy;
• Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny test ciążowy (mocz/surowica) w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką (cykl 1 dzień 1); wymagany test z surowicy, jeśli test z moczu jest niepotwierdzony. Kobiety nie w wieku rozrodczym: po menopauzie ≥ 1 rok, chirurgicznie sterylne lub po histerektomii;
• Uczestnicy narażeni na poczęcie: stosowanie antykoncepcji z rocznym wskaźnikiem niepowodzenia < 1% podczas leczenia i 120-180 dni po ostatniej dawce;

Kryteria wykluczenia:

• Przerzuty do płuc z innych pierwotnych nowotworów złośliwych;
• Inne ogólnoustrojowe nowotwory złośliwe (z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego/kolczystokomórkowego skóry lub wyciętego raka in situ);
• Obecna lub przebyta miastenia gravis;
• Obecna lub przebyta jaskra z zamkniętym kątem przesączania;
• Obecny lub przebyty łagodny rozrost gruczołu krokowego;
• Alergia na difenhydraminę;
• Niedrożność odźwiernikowo-dwunastnicza, zwężenie odźwiernika wywołane chorobą wrzodową lub zwężenie szyi pęcherza moczowego;
• Wcześniejsza radioterapia spełniająca którąkolwiek z następujących: 1) Napromieniowanie ≥ 30% szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed leczeniem; 2) Napromieniowanie zmian w płucach > 30 Gy w ciągu 6 tygodni przed leczeniem (konieczne wycofanie się toksyczności popromiennej do stopnia ≤ 1, brak glikokortykosteroidów, brak wywiadu w kierunku popromiennego zapalenia płuc);
• Obecny udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych lub otrzymanie środków badawczych/urządzeń w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• Ogólnoustrojowe chińskie leki patentowe przeciw rakowi płuca lub immunomodulatory (tymozyna, interferon, interleukina; z wyłączeniem miejscowej kontroli wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowego leczenia (leki modyfikujące przebieg choroby, glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką (leczenie substytucyjne nie jest uważane za ogólnoustrojowe);
• Trwające ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (z wyłączeniem miejscowych) lub leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką (dopuszczalne dawki fizjologiczne: prednizon ≤ 10 mg/dzień lub odpowiednik);
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy/otrzewnowy (kwalifikujący się, jeśli nie jest potrzebny drenaż lub wysięk jest stabilny przez 3 dni po zaprzestaniu drenażu);
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny narządu (z wyjątkiem rogówki) lub przeszczep komórek macierzystych krwiotworzenia;
• Niewystarczające wycofanie się toksyczności/powikłań po wcześniejszej interwencji (nie ustąpiły do stopnia ≤ 1 lub wartości wyjściowej, z wyłączeniem zmęczenia/łysienia);
• Znane zakażenie HIV (dodatnie przeciwciała HIV 1/2);
• Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie;