Toripalimab combinado con quimioterapia basada en platino con o sin antagonista del receptor H1 en el tratamiento perioperatorio del cáncer de pulmón no microcítico resecable

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y estar dispuesto a cooperar con las visitas de seguimiento;
• Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;
• Puntuación de estado funcional ECOG de 0-1;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• - Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIA-IIIB confirmado patológica/radiológicamente (AJCC 9ª Edición). Para adenocarcinoma/adenocarcinoma escamoso, se requiere tipo salvaje de EGFR y fusión ALK negativa antes de la inclusión;
• Sin terapia sistémica antitumoral previa;
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. Las lesiones previamente irradiadas son medibles si se confirma progresión;

• Función orgánica adecuada, evidenciada por cumplir los siguientes parámetros de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L sin administración de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días;
  2. Recuento de plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días;
  3. Hemoglobina > 8 g/dL sin transfusión de sangre o administración de eritropoyetina en los últimos 14 días;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × Límite Superior de Normalidad (LSN);
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (para sujetos con metástasis hepática, AST o ALT ≤ 5 × LSN es aceptable);
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y tasa de filtración glomerular (calculada por la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
  7. Función de coagulación adecuada, definida como Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN;
  8. Función tiroidea normal, definida como Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH basal está fuera del rango normal, los sujetos con triyodotironina total (T3) (o triyodotironina libre [FT3]) y tiroxina libre (FT4) dentro del rango normal también son elegibles para la inclusión;
  9. Perfil de enzimas cardíacas dentro del rango normal;
• Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa (orina/suero) dentro de los 3 días previos a la primera dosis (Ciclo 1 Día 1); se requiere prueba sérica si la prueba de orina no es confirmatoria. Mujeres no fértiles: posmenopáusicas ≥ 1 año, quirúrgicamente estériles o histerectomizadas;
• Sujetos en riesgo de concepción: uso de anticonceptivos con tasa de fallo anual < 1% durante el tratamiento y 120-180 días después de la última dosis;

Criterios de exclusión:

• Metástasis pulmonares de otras neoplasias malignas primarias;
• Otras neoplasias malignas sistémicas (excluyendo carcinoma basocelular/escamoso de piel tratado radicalmente o carcinoma in situ resecado);
• Miastenia gravis actual o previa;
• Glaucoma de ángulo cerrado actual o previo;
• Hiperplasia prostática benigna actual o previa;
• Alergia a la difenhidramina;
• Obstrucción piloroduodenal, estenosis pilórica inducida por úlcera péptica o estenosis del cuello vesical;
• Radioterapia previa que cumpla cualquiera: 1) ≥ 30% de médula ósea irradiada dentro de los 14 días previos al tratamiento; 2) Radiación de lesión pulmonar > 30 Gy dentro de las 6 semanas previas al tratamiento (debe recuperarse de toxicidad por radiación hasta Grado ≤ 1, sin glucocorticoides, sin historial de neumonitis por radiación);
• Participación actual en otros estudios clínicos intervencionistas, o recepción de agentes/dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
• Medicamentos chinos patentados sistémicos contra el cáncer de pulmón o inmunomoduladores (timosina, interferón, interleucina; excluyendo control local de derrame pleural) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
• Enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia sistémica (medicamentos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides, inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera dosis (la terapia de reemplazo no se considera sistémica);
• Glucocorticoides sistémicos en curso (excluyendo tópicos) o inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la primera dosis (dosis fisiológicas: prednisona ≤ 10 mg/día o equivalente permitido);
• Derrame pleural/peritoneal no controlado (elegible si no se necesita drenaje o el derrame es estable 3 días después del cese del drenaje);
• Trasplante de órgano alogénico previo (excepto corneal) o trasplante de células madre hematopoyéticas;
• Recuperación inadecuada de toxicidades/complicaciones de intervenciones previas (no resueltas hasta Grado ≤ 1 o basal, excluyendo fatiga/alopecia);
• Infección por VIH conocida (anticuerpos VIH 1/2 positivos);
• Otras condiciones consideradas inadecuadas por el investigador;