MPN PROGRESSion Rekisteri: Havainnointitutkimus, joka seuraa oireita, hoitoja ja sairauden etenemistä myeloproliferatiivisiin neoplasmioihin (MPN) sairastuneilla henkilöillä

MPN PROGRESSion -rekisteri on Yhdysvalloissa perustettu, prospektiivinen, havainnointiin perustuva, ei-interventionaalinen tutkimus, joka on suunniteltu seuraamaan pitkäaikaisia kliinisiä tuloksia, hoitokäytäntöjä, oireita, elämänlaatua ja sairauden etenemistä myeloproliferatiivisiin kasvaimiin (MPN) diagnosoiduilla henkilöillä. Kelvolliset alatyyppit sisältävät polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), primaarisen myelofibroosin (MF), sekundaarisen MF:n, pre-fibroottisen primaarisen myelofibroosin (pre-PMF), luokittelemattoman myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN-U), kiihdytetyssä vaiheessa olevan MPN:n (MPN-AP), MDS/MPN Overlap -oireyhtymän ja blastivaiheen MPN:n (MPN-BP), WHO:n 2022 kriteerien mukaisesti, mukaan lukien potilaat, joille alun perin on diagnosoitu jokin näistä sairauksista, mutta jotka ovat saaneet yhden tai useamman kantasolusiirron (SCT) ja/tai luuydinsiirron (BMT).

Rekisteri yhdistää multimodaalisia tietolähteitä – mukaan lukien rakenteelliset sähköisten terveystietojen (EHR) poiminnat, potilasarvioinnit (PRO:t), lääkekorvausvaatimukset ja mahdolliset tulevat yhteydet ulkoisiin sairausrekistereihin – luodakseen kattavan, todelliseen maailmaan perustuvan tietokannan. Tämä lähestymistapa tukee tekijöiden tunnistamista, jotka liittyvät sairauden kulkutapaan, hoitovasteeseen, oirekuormaan ja terveydenhuollon käyttöön, tavoitteena edistää havainnointitutkimusta, ohjata kliinistä hoitoa ja tukea sääntelytiedettä.

Osallistujat rekisteröidään vähintään viiden vuoden ajan, ja monien odotetaan pysyvän rekisterissä kymmenen vuotta tai pidempään. Alkuvaiheen tavoitteena on rekisteröidä noin 1500 osallistujaa arvioimaan toiminnallista toteutettavuutta, tietojen täydellisyyttä, säilyttämisstrategioita ja analyyttisiä lähestymistapoja. Ajan myötä rekisteri laajenee kattamaan laajemman, monipuolisemman kohortin, joka kykenee tukemaan alaryhmäanalyysiä ja harvinaisten etenemistapahtumien tallentamista.

Rekisteri korostaa potilaspohjaista osallistumista rakenteellisen PRO-keräyksen ja henkilökohtaisten viestintäkanavien kautta. PRO:ita kerätään tasoitetulla aikataululla tasapainottaakseen osallistujien kuormitusta ja tieteellistä arvoa. MPN-SAF Total Symptom Score (TSS) ja PGI-S (Patient Global Impression of Severity) kerätään kolmen kuukauden välein arvioimaan oirekuormaa ja kokonaisvaltaista terveydentilaa. Kuuden kuukauden välein osallistujat täyttävät myös lisä-PRO:ita, mukaan lukien EORTC QLQ-C30 (elämänlaatu), IRB:n hyväksymä Modified-PHQ-9 (mielenterveys) ja PROMIS Fatigue 8a. Näitä PRO:ita täydennetään EHR-päivityksillä, korvausvaatimustiedoilla ja kuolleisuustietojen yhteyksillä samoilla kuuden kuukauden välein. Osallistujat saavat automaattisia muistutuksia, ja tukea on saatavilla potilasohjaajilta. Lisäosallistuminen sisältää tutkimuspäivityksiä, verkkoseminaareja ja valinnaisia ei-rahallisia kannustimia.

Hallintoa tarjoaa ohjauskomitea, johon kuuluvat tieteelliset ja kliiniset asiantuntijat, sekä Potilaspohjaisen Osallistumisen Neuvottelukunta (PEAC), johon kuuluu monipuolisista taustoista tulevia potilaita ja hoitajia. Nämä elimet tarjoavat jatkuvaa valvontaa, varmistavat potilaskeskeisen hallinnon ja neuvovat tieteellisissä, operatiivisissa ja eettisissä asioissa. Tutkimus on hyväksytty keskeisellä institutionaalisella tarkastuslautakunnalla (IRB) ja noudattaa Hyvää Kliinistä Käytäntöä (GCP), HIPAA:ta ja kaikkia sovellettavia sääntelystandardeja. Osallistuminen ei vaikuta lääketieteelliseen hoitoon, ja kaikki hoitopäätökset pysyvät yksinomaan potilaiden ja heidän terveydenhuoltotarjoajiensa välillä.

Rekisteri toimii muodollisen laadunvarmistuskehyksen alla, joka sisältää automaattisen ja manuaalisen tietojen validoinnin, sisäisen valvonnan ja säännölliset tietotarkastukset. Alueiden tarkistuksia, logiikkasääntöjä ja EHR-, PRO- ja korvausvaatimustietojen yhteensovittamista käytetään parantamaan tietojen täydellisyyttä ja tarkkuutta. Tietoelementit määritellään rakenteellisen tietosanakirjan kautta, joka sisältää kuvaukset, muodot, sallitut alueet ja koodausjärjestelmät (esim. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), ja jota päivitetään tarvittaessa dokumentoidun muutosvalvontaprosessin kautta.

Henkilökohtaisesti tunnistettava tieto (PII) erotetaan tutkimustiedoista rehellisen välittäjän mallilla, salauksen, pääsynvalvonnan ja täydellisten valvontajälkien avulla varmistaen tietoturvan ja osallistujien luottamuksellisuuden. Rekisteri noudattaa Yhdysvalloissa sovellettavia yksityisyyssäädöksiä, ja osallistujat voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa. Ennen peruutusta kerätyt tiedot voidaan jatkossa käyttää, ellei toisin pyydetä ja se ole mahdollista.

Tilastolliset analyysit soveltavat kuvailevia ja päätteleviä menetelmiä tutkimaan kliinisiä ominaisuuksia, oirekuormaa, hoitokäytäntöjä ja etenemistapahtumia. Suunnitellut analyysit voivat sisältää vertailuja eri diagnoosialatyyppien, hoitostrategioiden, demografisten tai geneettisten tekijöiden välillä. Muodollinen tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) viimeistellään alustavan tietojen tarkastelun jälkeen ja sen odotetaan kehittyvän uusien tieteellisten prioriteettien perusteella. Tällä hetkellä riippumatonta tietojen valvontakomiteaa (DMC) ei ole käytössä.

Suunnitellut tutkivat analyysit voivat myös sisältää vertailuja tai mahdollista tietojen yhdenmukaistamista ulkoisten resurssien kanssa, kuten European LeukemiaNet (ELN) MPN -rekisteri, Mayo Clinic MPN -tietokanta, Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) -ohjelma, Harmony Alliance Foundation ja National Cancer Database (NCDB), mikäli tulevat kumppanuudet ja tietojenjakosopimukset sen sallivat.

Tämän rekisterin tuottama todelliseen maailmaan perustuva näyttö (RWE) on tarkoitettu tukemaan useita tutkimustavoitteita, mukaan lukien luonnollisen sairaushistorian ymmärtäminen, riskitekijöiden tunnistaminen, potilasarviointien arviointi ajan kuluessa sekä biomarkkereiden ja korvaavien päätepisteiden kehittämisen ohjaaminen. Löydökset voivat auttaa muokkaamaan tulevia kliinisten tutkimusten suunnittelua, terapeuttisia strategioita ja politiikkaohjeistuksia. Julkaisu tapahtuu vertaisarvioidun julkaisemisen, konferenssiesitelmien ja osallistujille suunnattujen yhteenvetojen kautta varmistaakseen läpinäkyvyyden ja vaikutuksen laajemmassa MPN-yhteisössä.

Rekisteriä rahoittaa ja hallinnoi MPN Research Foundation, voittoa tavoittelematon organisaatio, joka edistää tutkimusta ja potilasaktivointia myeloproliferatiivisissa kasvaimissa (MPN).