Registo MPN PROGRESSion: Estudo Observacional que Monitoriza Sintomas, Tratamentos e Progressão da Doença em Pessoas com Neoplasias Mieloproliferativas (MPNs)

O Registo MPN PROGRESSion é um estudo observacional, prospectivo, não intervencionista, baseado nos EUA, concebido para monitorizar os resultados clínicos a longo prazo, os padrões de tratamento, os sintomas, a qualidade de vida e a progressão da doença em indivíduos diagnosticados com neoplasias mieloproliferativas (MPN). Os subtipos elegíveis incluem policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (TE), mielofibrose primária (MF), MF secundária, mielofibrose primária pré-fibrótica (pre-PMF), neoplasia mieloproliferativa não classificável (MPN-U), MPN em fase acelerada (MPN-AP), Síndrome de Sobreposição MDS/MPN e MPN em fase blástica (MPN-BP), conforme definido pelos critérios da OMS de 2022, incluindo pacientes originalmente diagnosticados com uma destas condições, mas que tenham recebido um ou mais transplantes de células estaminais (SCT) e/ou transplantes de medula óssea (BMT).

O registo integra fontes de dados multimodais — incluindo extrações estruturadas de registos eletrónicos de saúde (EHR), resultados reportados pelo paciente (PROs), reclamações médicas e potenciais ligações futuras com registos de doenças externos — para gerar um conjunto de dados abrangente do mundo real. Esta abordagem apoia a identificação de fatores associados à trajetória da doença, resposta ao tratamento, carga sintomática e utilização de cuidados de saúde, com o objetivo de avançar a investigação observacional, informar os cuidados clínicos e apoiar a ciência regulatória.

Os participantes serão inscritos durante um mínimo de cinco anos, sendo esperado que muitos permaneçam no registo durante dez anos ou mais. Uma fase inicial de arranque visa inscrever aproximadamente 1.500 participantes para avaliar a viabilidade operacional, a completude dos dados, as estratégias de retenção e as abordagens analíticas. Com o tempo, o registo expandirá para incluir uma coorte mais ampla e diversificada, capaz de suportar análises de subgrupos e capturar eventos raros de progressão.

O registo enfatiza o envolvimento do paciente através da recolha estruturada de PROs e comunicações personalizadas. Os PROs são recolhidos num calendário escalonado para equilibrar a carga do participante com o valor científico. O MPN-SAF Total Symptom Score (TSS) e o PGI-S (Impressão Global do Paciente sobre a Gravidade) são recolhidos a cada três meses para avaliar a carga sintomática e o estado de saúde global. A cada seis meses, os participantes também preenchem PROs adicionais, incluindo o EORTC QLQ-C30 (qualidade de vida), um PHQ-9 Modificado aprovado pela CEI (saúde mental) e o PROMIS Fatigue 8a. Estes PROs são complementados por atualizações de EHR, dados de reclamações e ligações de dados de mortalidade nos mesmos intervalos de seis meses. Os participantes recebem lembretes automatizados, e está disponível apoio de navegadores de pacientes. O envolvimento adicional inclui atualizações do estudo, webinars e incentivos não monetários opcionais.

A governança é fornecida por um Comité de Direção composto por especialistas científicos e clínicos e por um Comité Consultivo de Envolvimento do Paciente (PEAC) que inclui pacientes e cuidadores de diversas origens. Estes órgãos fornecem supervisão contínua, garantem uma governança centrada no paciente e aconselham sobre questões científicas, operacionais e éticas. O estudo é aprovado por uma comissão de revisão institucional (IRB) central e cumpre as Boas Práticas Clínicas (GCP), a HIPAA e todos os padrões regulamentares aplicáveis. A participação não influencia os cuidados médicos, e todas as decisões de tratamento permanecem exclusivamente entre os pacientes e os seus prestadores de cuidados de saúde.

O registo opera sob um quadro formal de garantia de qualidade que inclui validação de dados automatizada e manual, monitorização interna e auditorias regulares de dados. São utilizadas verificações de intervalo, regras lógicas e reconciliação de dados de EHR, PRO e reclamações para melhorar a completude e a precisão dos dados. Os elementos de dados são definidos através de um dicionário de dados estruturado que inclui descrições, formatos, intervalos permitidos e sistemas de codificação (por exemplo, ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), que é atualizado conforme necessário através de um processo documentado de controlo de alterações.

A informação pessoalmente identificável (PII) é separada dos dados de investigação utilizando um modelo de Honest Broker, com encriptação, controlos de acesso e trilhos de auditoria completos que garantem a segurança dos dados e a confidencialidade dos participantes. O registo cumpre os regulamentos de privacidade dos EUA aplicáveis, e os participantes podem retirar o consentimento a qualquer momento. Os dados recolhidos antes da retirada podem continuar a ser utilizados, a menos que seja solicitado de outra forma e seja viável.

As análises estatísticas aplicarão métodos descritivos e inferenciais para examinar características clínicas, carga sintomática, padrões de tratamento e eventos de progressão. As análises planeadas podem incluir comparações entre subtipos de diagnóstico, estratégias de tratamento, dados demográficos ou fatores genéticos. O plano formal de análise estatística (SAP) será finalizado após a revisão inicial dos dados e espera-se que evolua com base em prioridades científicas emergentes. Neste momento, não existe um comité independente de monitorização de dados (DMC).

As análises exploratórias planeadas podem também incluir comparações ou potencial harmonização de dados com recursos externos, como o Registo MPN da European LeukemiaNet (ELN), a Base de Dados MPN da Mayo Clinic, o Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), o Programa Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), a Harmony Alliance Foundation e a National Cancer Database (NCDB), dependendo de parcerias futuras e acordos de partilha de dados.

As evidências do mundo real (RWE) geradas por este registo destinam-se a apoiar uma série de objetivos de investigação, incluindo compreender a história natural da doença, identificar fatores de risco, avaliar resultados reportados pelo paciente ao longo do tempo e informar o desenvolvimento de biomarcadores e endpoints substitutos. As descobertas podem ajudar a moldar o futuro desenho de ensaios clínicos, estratégias terapêuticas e orientações políticas. A divulgação ocorrerá através de publicações revistas por pares, apresentações em conferências e resumos dirigidos aos participantes para garantir transparência e impacto em toda a comunidade MPN mais ampla.

O registo é patrocinado e administrado pela MPN Research Foundation, uma organização sem fins lucrativos que promove a investigação e a defesa dos pacientes em neoplasias mieloproliferativas (MPN).