MPN PROGRESSion Register: Observationsstudie som följer symptom, behandlingar och sjukdomsförlopp hos personer med myeloproliferativa neoplasi (MPN)

MPN PROGRESSion-registret är en amerikansk, prospektiv, observationell, icke-interventionell studie som syftar till att följa långsiktiga kliniska utfall, behandlingsmönster, symtom, livskvalitet och sjukdomsprogression hos individer diagnostiserade med myeloproliferativa neoplasi (MPN). Berättigade undertyper inkluderar polycytemia vera (PV), essentiell trombocytemi (ET), primär myelofibros (MF), sekundär MF, pre-fibrotisk primär myelofibros (pre-PMF), myeloproliferativ neoplasi-oklassificerbar (MPN-U), MPN i accelererad fas (MPN-AP), MDS/MPN-överlappningssyndrom och MPN i blastfas (MPN-BP), enligt WHO:s kriterier från 2022, inklusive patienter som ursprungligen diagnostiserats med ett av dessa tillstånd men som har fått en eller fler stamcellstransplantationer (SCT) och/eller benmärgstransplantationer (BMT).

Registret integrerar multimodala datakällor – inklusive strukturerade extraktioner från elektroniska journaler (EHR), patientrapporterade utfallsmått (PRO), medicinska ersättningsanspråk och potentiella framtida kopplingar med externa sjukdomsregister – för att generera en omfattande dataset från verkliga världen. Detta tillvägagångssätt stödjer identifieringen av faktorer som är associerade med sjukdomsförlopp, behandlingssvar, symtombörda och sjukvårdsanvändning, med målet att främja observationsforskning, informera klinisk vård och stödja regulatorisk vetenskap.

Deltagare kommer att rekryteras under minst fem år, med förväntan att många kommer att stanna kvar i registret i tio år eller längre. En inledande fas syftar till att rekrytera cirka 1 500 deltagare för att bedriva operativ genomförbarhet, datakompletthet, strategier för kvarhållande och analytiska tillvägagångssätt. Över tid kommer registret att utvidgas till att omfatta en bredare, mer diversifierad kohort som kan stödja undergruppsanalyser och fånga sällsynta progressionshändelser.

Registret betonar patientengagemang genom strukturerad insamling av PRO och personaliserad kommunikation. PRO samlas in enligt en graderad tidsplan för att balansera deltagarbörda med vetenskapligt värde. MPN-SAF Total Symptom Score (TSS) och PGI-S (Patient Global Impression of Severity) samlas in var tredje månad för att bedöma symtombörda och global hälsostatus. Var sjätte månad slutför deltagarna också ytterligare PRO inklusive EORTC QLQ-C30 (livskvalitet), en IRB-godkänd Modified-PHQ-9 (psykisk hälsa) och PROMIS Fatigue 8a. Dessa PRO kompletteras med uppdateringar av EHR, ersättningsanspråksdata och kopplingar till mortalitetsdata med samma sexmånadersintervall. Deltagare får automatiska påminnelser och stöd finns tillgängligt från patientnavigatörer. Ytterligare engagemang inkluderar studieuppdateringar, webbseminarier och valfria icke-monetära incitament.

Styrning tillhandahålls av en styrkommitté bestående av vetenskapliga och kliniska experter samt en Patient Engagement Advisory Committee (PEAC) som inkluderar patienter och vårdgivare från olika bakgrunder. Dessa organ tillhandahåller löpande tillsyn, säkerställer patientcentrerad styrning och ger råd i vetenskapliga, operativa och etiska frågor. Studien är godkänd av en central institutional review board (IRB) och följer Good Clinical Practice (GCP), HIPAA och alla tillämpliga regulatoriska standarder. Deltagande påverkar inte medicinsk vård, och alla behandlingsbeslut förblir enbart mellan patienter och deras vårdgivare.

Registret drivs under ett formellt kvalitetssäkringsramverk som inkluderar automatiserad och manuell datavalidering, intern övervakning och regelbundna dataauditer. Intervallkontroller, logikregler och avstämning av EHR-, PRO- och ersättningsanspråksdata används för att förbättra datakompletthet och noggrannhet. Dataelement definieras genom en strukturerad datamordlista som inkluderar beskrivningar, format, tillåtna intervall och kodningssystem (t.ex. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), som uppdateras vid behov genom en dokumenterad ändringskontrollprocess.

Personligt identifierbar information (PII) separeras från forskningsdata med en "Honest Broker"-modell, med kryptering, åtkomstkontroller och fullständiga granskningsloggar som säkerställer datasäkerhet och deltagarkonfidentialitet. Registret följer tillämpliga amerikanska integritetsregler, och deltagare kan återkalla sitt samtycke när som helst. Data som samlats in före återkallelse kan fortsätta att användas om inte annat begärs och är genomförbart.

Statistiska analyser kommer att tillämpa deskriptiva och inferentiella metoder för att undersöka kliniska egenskaper, symtombörda, behandlingsmönster och progressionshändelser. Planerade analyser kan inkludera jämförelser mellan diagnostiska undertyper, behandlingsstrategier, demografiska eller genetiska faktorer. Den formella statistiska analysplanen (SAP) kommer att finaliseras efter inledande datagranskning och förväntas utvecklas baserat på framväxande vetenskapliga prioriteringar. För närvarande finns ingen oberoende dataövervakningskommitté (DMC) på plats.

Planerade explorativa analyser kan också inkludera jämförelser eller potentiell dataharmonisering med externa resurser såsom European LeukemiaNet (ELN) MPN-registret, Mayo Clinic MPN-databasen, Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-programmet, Harmony Alliance Foundation och National Cancer Database (NCDB), beroende på framtida partnerskap och datadelningsavtal.

Den verklighetsbaserade evidensen (RWE) som genereras av detta register är avsedd att stödja ett spektrum av forskningsmål, inklusive förståelse för sjukdomens naturliga historia, identifiering av riskfaktorer, utvärdering av patientrapporterade utfallsmått över tid och att informera utvecklingen av biomarkörer och surrogatutfallsmått. Resultaten kan bidra till att forma framtida kliniska prövningsdesign, terapeutiska strategier och policyriktlinjer. Spridning kommer att ske genom peer-granskade publikationer, konferenspresentationer och sammanfattningar riktade till deltagare för att säkerställa transparens och påverkan inom det bredare MPN-samhället.

Registret sponsras och administreras av MPN Research Foundation, en ideell organisation som främjar forskning och patientförespråkande inom myeloproliferativa neoplasi (MPN).