Registr progrese MPN: Observační studie sledující příznaky, léčbu a progresi onemocnění u lidí s myeloproliferativními neoplaziemi (MPN)

Registr MPN PROGRESSion je prospektivní, observační, neintervenční studie založená v USA, jejímž cílem je sledovat dlouhodobé klinické výsledky, léčebné postupy, příznaky, kvalitu života a progresi onemocnění u jedinců s diagnózou myeloproliferativních neoplazií (MPN). Oprávněné podtypy zahrnují polycythaemia vera (PV), esenciální trombocytémie (ET), primární myelofibrózu (MF), sekundární MF, pre-fibrotickou primární myelofibrózu (pre-PMF), myeloproliferativní neoplazii nezařaditelnou (MPN-U), MPN ve zrychlené fázi (MPN-AP), syndrom překryvu MDS/MPN a MPN ve blastické fázi (MPN-BP), jak je definováno kritérii WHO 2022, včetně pacientů původně diagnostikovaných s jednou z těchto diagnóz, kteří však podstoupili jeden nebo více transplantátů kmenových buněk (SCT) a/nebo transplantátů kostní dřeně (BMT).

Registr integruje multimodální zdroje dat – včetně strukturovaných extrakcí elektronických zdravotních záznamů (EHR), výsledků hlášených pacienty (PRO), lékařských nároků a potenciálních budoucích propojení s externími registry onemocnění – za účelem vytvoření komplexního souboru reálných dat. Tento přístup podporuje identifikaci faktorů spojených s průběhem onemocnění, odpovědí na léčbu, zátěží příznaků a využitím zdravotní péče s cílem podpořit observační výzkum, informovat klinickou péči a podpořit regulační vědu.

Účastníci budou do registru zařazováni po dobu minimálně pěti let, přičemž mnoho z nich se očekává, že v registru zůstane deset let nebo déle. Počáteční úvodní fáze si klade za cíl zařadit přibližně 1 500 účastníků k posouzení provozní proveditelnosti, úplnosti dat, strategií udržení a analytických přístupů. V průběhu času se registr rozšíří, aby zahrnoval širší a rozmanitější kohortu schopnou podporovat analýzy podskupin a zachytit vzácné události progrese.

Registr klade důraz na zapojení pacientů prostřednictvím strukturovaného sběru PRO a personalizované komunikace. PRO jsou sbírány podle stupňovitého harmonogramu, aby se vyvážila zátěž účastníků s vědeckou hodnotou. Celkové skóre příznaků MPN-SAF (TSS) a PGI-S (pacientův globální dojem závažnosti) se sbírá každé tři měsíce k posouzení zátěže příznaků a celkového zdravotního stavu. Každých šest měsíců účastníci také vyplňují další PRO včetně EORTC QLQ-C30 (kvalita života), schváleného IRB upraveného PHQ-9 (duševní zdraví) a PROMIS Fatigue 8a. Tyto PRO jsou doplněny o aktualizace EHR, data nároků a propojení s daty úmrtnosti ve stejných šestiměsíčních intervalech. Účastníci dostávají automatické připomínky a podpora je k dispozici od navigátorů pacientů. Další zapojení zahrnuje aktualizace studie, webináře a volitelné nepeněžní pobídky.

Řízení zajišťuje řídicí výbor složený z vědeckých a klinických odborníků a výbor pro zapojení pacientů (PEAC), který zahrnuje pacienty a pečovatele z různých prostředí. Tyto orgány poskytují průběžný dohled, zajišťují řízení zaměřené na pacienta a radí ve vědeckých, provozních a etických záležitostech. Studie je schválena centrální etickou komisí (IRB) a splňuje zásady správné klinické praxe (GCP), HIPAA a všechny příslušné regulační standardy. Účast neovlivňuje lékařskou péči a všechna rozhodnutí o léčbě zůstávají výhradně mezi pacienty a jejich poskytovateli zdravotní péče.

Registr funguje v rámci formálního systému zajištění kvality, který zahrnuje automatickou a manuální validaci dat, interní monitorování a pravidelné audity dat. Kontrola rozsahu, logická pravidla a srovnání dat EHR, PRO a nároků se používají ke zlepšení úplnosti a přesnosti dat. Datové prvky jsou definovány prostřednictvím strukturovaného datového slovníku, který zahrnuje popisy, formáty, povolené rozsahy a kódovací systémy (např. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), který je podle potřeby aktualizován prostřednictvím dokumentovaného procesu změn.

Osobně identifikovatelné údaje (PII) jsou odděleny od výzkumných dat pomocí modelu „Poctivý zprostředkovatel“ (Honest Broker) s šifrováním, řízením přístupu a úplnými auditními stopami, které zajišťují bezpečnost dat a důvěrnost účastníků. Registr splňuje příslušné americké předpisy o ochraně soukromí a účastníci mohou kdykoli odvolat souhlas. Data shromážděná před odvoláním mohou být nadále používána, pokud to není výslovně požadováno a je to proveditelné.

Statistické analýzy použijí deskriptivní a inferenční metody k prozkoumání klinických charakteristik, zátěže příznaků, léčebných postupů a událostí progrese. Plánované analýzy mohou zahrnovat srovnání mezi diagnostickými podtypy, léčebnými strategiemi, demografickými nebo genetickými faktory. Formální plán statistické analýzy (SAP) bude dokončen po počátečním přezkoumání dat a očekává se, že se bude vyvíjet na základě nových vědeckých priorit. V současné době není zřízen žádný nezávislý výbor pro monitorování dat (DMC).

Plánované průzkumné analýzy mohou také zahrnovat srovnání nebo potenciální harmonizaci dat s externími zdroji, jako je evropský registr MPN (European LeukemiaNet – ELN), databáze MPN Mayo Clinic, Centrum pro mezinárodní výzkum transplantace krve a kostní dřeně (CIBMTR), program Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), nadace Harmony Alliance Foundation a Národní databáze onkologických onemocnění (NCDB), v závislosti na budoucích partnerstvích a dohodách o sdílení dat.

Důkazy z reálné praxe (RWE) generované tímto registrem mají podpořit řadu výzkumných cílů, včetně pochopení přirozené historie onemocnění, identifikace rizikových faktorů, hodnocení výsledků hlášených pacienty v čase a přispění k vývoji biomarkerů a náhradních ukazatelů. Zjištění mohou pomoci utvářet budoucí design klinických studií, terapeutické strategie a směrnice politik. Šíření bude probíhat prostřednictvím recenzovaných publikací, prezentací na konferencích a souhrnů pro účastníky, aby byla zajištěna transparentnost a dopad v širší komunitě MPN.

Registr je sponzorován a spravován Nadací pro výzkum MPN (MPN Research Foundation), neziskovou organizací podporující výzkum a advokacii pacientů v oblasti myeloproliferativních neoplazií (MPN).