Registro MPN PROGRESSion: Studio Osservazionale che Monitora Sintomi, Trattamenti e Progressione della Malattia nelle Persone con Neoplasie Mieloproliferative (MPN)

Il registro MPN PROGRESSion è uno studio osservazionale prospettico, non interventistico, basato negli Stati Uniti, progettato per monitorare gli esiti clinici a lungo termine, i modelli di trattamento, i sintomi, la qualità della vita e la progressione della malattia negli individui diagnosticati con neoplasie mieloproliferative (MPN). I sottotipi eleggibili includono policitemia vera (PV), trombocitemia essenziale (TE), mielofibrosi primaria (MF), MF secondaria, mielofibrosi primaria pre-fibrotica (pre-PMF), neoplasia mieloproliferativa non classificabile (MPN-U), MPN in fase accelerata (MPN-AP), sindrome di sovrapposizione MDS/MPN e MPN in fase blastica (MPN-BP), come definito dai criteri WHO 2022, inclusi i pazienti originariamente diagnosticati con una di queste condizioni ma che hanno ricevuto uno o più trapianti di cellule staminali (SCT) e/o trapianti di midollo osseo (BMT).

Il registro integra fonti di dati multimodali, inclusi estratti strutturati di cartelle cliniche elettroniche (EHR), esiti riportati dai pazienti (PRO), dati di rimborso sanitario e potenziali future connessioni con registri di malattie esterni, per generare un dataset completo del mondo reale. Questo approccio supporta l'identificazione di fattori associati alla traiettoria della malattia, alla risposta al trattamento, al carico di sintomi e all'utilizzo dell'assistenza sanitaria, con l'obiettivo di far progredire la ricerca osservazionale, informare la cura clinica e supportare la scienza regolatoria.

I partecipanti saranno arruolati per un minimo di cinque anni, con molti che si prevede rimarranno nel registro per dieci anni o più. Una fase iniziale di rodaggio mira ad arruolare circa 1.500 partecipanti per valutare la fattibilità operativa, la completezza dei dati, le strategie di ritenzione e gli approcci analitici. Nel tempo, il registro si espanderà per includere una coorte più ampia e diversificata, in grado di supportare analisi di sottogruppi e catturare eventi di progressione rari.

Il registro enfatizza il coinvolgimento dei pazienti attraverso la raccolta strutturata di PRO e comunicazioni personalizzate. I PRO sono raccolti secondo un programma a livelli per bilanciare il carico per i partecipanti con il valore scientifico. Il Punteggio Totale dei Sintomi MPN-SAF (TSS) e il PGI-S (Impressione Globale del Paziente sulla Gravità) vengono raccolti ogni tre mesi per valutare il carico di sintomi e lo stato di salute globale. Ogni sei mesi, i partecipanti completano anche PRO aggiuntivi, inclusi l'EORTC QLQ-C30 (qualità della vita), un PHQ-9 Modificato approvato dal comitato etico (salute mentale) e il PROMIS Fatigue 8a. Questi PRO sono integrati da aggiornamenti EHR, dati di rimborso e collegamenti con dati di mortalità agli stessi intervalli di sei mesi. I partecipanti ricevono promemoria automatizzati ed è disponibile supporto da navigatori dei pazienti. Ulteriori attività di coinvolgimento includono aggiornamenti dello studio, webinar e incentivi non monetari opzionali.

La governance è fornita da un Comitato Direttivo composto da esperti scientifici e clinici e da un Comitato Consultivo per il Coinvolgimento dei Pazienti (PEAC) che include pazienti e caregiver di diversi background. Questi organismi forniscono supervisione continua, garantiscono una governance centrata sul paziente e consigliano su questioni scientifiche, operative ed etiche. Lo studio è approvato da un comitato di revisione istituzionale (IRB) centrale e rispetta le Buone Pratiche Cliniche (GCP), l'HIPAA e tutti gli standard regolatori applicabili. La partecipazione non influenza l'assistenza medica e tutte le decisioni di trattamento rimangono esclusivamente tra pazienti e i loro fornitori di assistenza sanitaria.

Il registro opera sotto un quadro formale di assicurazione della qualità che include validazione dei dati automatizzata e manuale, monitoraggio interno e audit regolari dei dati. Controlli di intervallo, regole logiche e riconciliazione di dati EHR, PRO e di rimborso sono utilizzati per migliorare la completezza e l'accuratezza dei dati. Gli elementi dei dati sono definiti attraverso un dizionario dati strutturato che include descrizioni, formati, intervalli consentiti e sistemi di codifica (ad esempio, ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), che viene aggiornato secondo necessità attraverso un processo documentato di controllo delle modifiche.

Le informazioni personali identificabili (PII) sono separate dai dati di ricerca utilizzando un modello di Broker Onesto, con crittografia, controlli di accesso e tracce di audit complete che garantiscono la sicurezza dei dati e la riservatezza dei partecipanti. Il registro rispetta le normative sulla privacy statunitensi applicabili e i partecipanti possono ritirare il consenso in qualsiasi momento. I dati raccolti prima del ritiro possono continuare ad essere utilizzati a meno che non sia richiesto diversamente e fattibile.

Le analisi statistiche applicheranno metodi descrittivi e inferenziali per esaminare le caratteristiche cliniche, il carico di sintomi, i modelli di trattamento e gli eventi di progressione. Le analisi pianificate possono includere confronti tra sottotipi diagnostici, strategie di trattamento, dati demografici o fattori genetici. Il piano formale di analisi statistica (SAP) sarà finalizzato dopo la revisione iniziale dei dati e si prevede che si evolverà in base alle priorità scientifiche emergenti. Al momento, non è presente alcun comitato di monitoraggio dei dati (DMC) indipendente.

Le analisi esplorative pianificate possono anche includere confronti o potenziale armonizzazione dei dati con risorse esterne come il Registro MPN della European LeukemiaNet (ELN), il Database MPN della Mayo Clinic, il Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), il programma Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), la Harmony Alliance Foundation e il National Cancer Database (NCDB), subordinatamente a future partnership e accordi di condivisione dei dati.

Le evidenze del mondo reale (RWE) generate da questo registro sono destinate a supportare una serie di obiettivi di ricerca, inclusi la comprensione della storia naturale della malattia, l'identificazione di fattori di rischio, la valutazione degli esiti riportati dai pazienti nel tempo e l'informazione dello sviluppo di biomarcatori e endpoint surrogati. I risultati possono aiutare a plasmare il futuro design di studi clinici, strategie terapeutiche e linee guida politiche. La diffusione avverrà attraverso pubblicazioni peer-reviewed, presentazioni a conferenze e riassunti rivolti ai partecipanti per garantire trasparenza e impatto in tutta la comunità MPN più ampia.

Il registro è sponsorizzato e amministrato dalla MPN Research Foundation, un'organizzazione no-profit che promuove la ricerca e la difesa dei pazienti nelle neoplasie mieloproliferative (MPN).