MPN PROGRESSion Registry: Observationsstudie, der følger symptomer, behandlinger og sygdomsforløb hos personer med myeloproliferative neoplasi (MPN)

MPN PROGRESSion Registry er et amerikansk, prospektivt, observationelt, ikke-interventionelt studie designet til at følge langsigtede kliniske resultater, behandlingsmønstre, symptomer, livskvalitet og sygdomsprogression hos personer diagnosticeret med myeloproliferative neoplasi (MPN). Berettigede undertyper inkluderer polycythemia vera (PV), essentiel thrombocytæmi (ET), primær myelofibrose (MF), sekundær MF, pre-fibrotisk primær myelofibrose (pre-PMF), myeloproliferativ neoplasi-uklassificerbar (MPN-U), MPN i accelereret fase (MPN-AP), MDS/MPN Overlap Syndrom og MPN i blastfase (MPN-BP), som defineret af WHO 2022 kriterier, herunder patienter oprindeligt diagnosticeret med en af disse tilstande, men som har modtaget en eller flere stamcelletransplantationer (SCT) og/eller knoglemarvstransplantationer (BMT).

Registret integrerer multimodale datakilder - inklusive struktureret ekstraktion af elektroniske patientjournaler (EHR), patientrapporterede resultater (PRO), medicinske krav og potentielle fremtidige forbindelser med eksterne sygdomsregistre - for at generere et omfattende, virkelighedsnært datasæt. Denne tilgang understøtter identifikation af faktorer forbundet med sygdomsforløb, behandlingsrespons, symptombelastning og sundhedsudnyttelse, med målet om at fremme observationsforskning, informere klinisk pleje og understøtte regulatorisk videnskab.

Deltagere vil blive indskrevet over mindst fem år, hvor mange forventes at forblive i registret i ti år eller længere. En indledende opstartsfase har til formål at indskrive cirka 1.500 deltagere for at vurdere operationel gennemførlighed, datakomplethed, fastholdelsesstrategier og analytiske tilgange. Over tid vil registret udvides til at omfatte en bredere, mere mangfoldig kohorte i stand til at understøtte undergruppeeksamineringer og indfange sjældne progressionshændelser.

Registret lægger vægt på patientengagement gennem struktureret PRO-indsamling og personlige kommunikationer. PRO indsamles på en lagdelt tidsplan for at balancere deltagernes belastning med videnskabelig værdi. MPN-SAF Total Symptom Score (TSS) og PGI-S (Patient Global Impression of Severity) indsamles hver tredje måned for at vurdere symptombelastning og generel sundhedsstatus. Hver sjette måned gennemfører deltagere også yderligere PRO inklusive EORTC QLQ-C30 (livskvalitet), et IRB-godkendt Modified-PHQ-9 (mental sundhed) og PROMIS Fatigue 8a. Disse PRO suppleres med EHR-opdateringer, kravdata og dødelighedsdataforbindelser med samme seksmåneders intervaller. Deltagere modtager automatiske påmindelser, og støtte er tilgængelig fra patientnavigatorer. Yderligere engagement inkluderer studieopdateringer, webinars og valgfrie ikke-monetære incitamenter.

Styring leveres af et styringsudvalg sammensat af videnskabelige og kliniske eksperter og et Patient Engagement Advisory Committee (PEAC), der inkluderer patienter og pårørende fra forskellige baggrunde. Disse organer yder løbende tilsyn, sikrer patientcentreret styring og rådgiver om videnskabelige, operationelle og etiske forhold. Studiet er godkendt af et centralt institutionelt gennemgangsudvalg (IRB) og overholder Good Clinical Practice (GCP), HIPAA og alle gældende regulatoriske standarder. Deltagelse påvirker ikke medicinsk pleje, og alle behandlingsbeslutninger forbliver udelukkende mellem patienter og deres sundhedsudbydere.

Registret opererer under et formelt kvalitetssikringsrammeværk, der inkluderer automatiseret og manuel datavalidering, intern overvågning og regelmæssige dataaudits. Intervalkontrol, logikregler og afstemning af EHR-, PRO- og kravdata anvendes til at forbedre datakomplethed og nøjagtighed. Dataelementer defineres gennem en struktureret datadictionary, der inkluderer beskrivelser, formater, tilladte intervaller og kodningssystemer (f.eks. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), som opdateres efter behov gennem en dokumenteret ændringskontrolproces.

Personligt identificerbar information (PII) adskilles fra forskningsdata ved hjælp af en Honest Broker-model, med kryptering, adgangskontrol og fulde revisionsspor, der sikrer datasikkerhed og deltagernes fortrolighed. Registret overholder gældende amerikanske privatlivsreguleringer, og deltagere kan til enhver tid trække samtykket tilbage. Data indsamlet før tilbagetrækning kan fortsat blive brugt, medmindre andet anmodes og er gennemførligt.

Statistiske analyser vil anvende beskrivende og inferentielle metoder til at undersøge kliniske karakteristika, symptombelastning, behandlingsmønstre og progressionshændelser. Planlagte analyser kan inkludere sammenligninger på tværs af diagnostiske undertyper, behandlingsstrategier, demografiske data eller genetiske faktorer. Den formelle statistiske analyseplan (SAP) vil blive finaliseret efter indledende datagennemgang og forventes at udvikle sig baseret på nye videnskabelige prioriteringer. På nuværende tidspunkt er der ikke etableret et uafhængigt datamonitoreringsudvalg (DMC).

Planlagte eksplorative analyser kan også inkludere sammenligninger eller potentiel dataharmonisering med eksterne ressourcer såsom European LeukemiaNet (ELN) MPN Registry, Mayo Clinic MPN Database, Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, Harmony Alliance Foundation og National Cancer Database (NCDB), afhængigt af fremtidige partnerskaber og datadelingaftaler.

Den virkelighedsnære evidens (RWE) genereret af dette register er beregnet til at understøtte en række forskningsmål, herunder forståelse af naturlig sygdomshistorie, identifikation af risikofaktorer, evaluering af patientrapporterede resultater over tid og informering om udvikling af biomarkører og surrogatendepunkter. Resultater kan bidrage til at forme fremtidig klinisk prøvedesign, terapeutiske strategier og politikvejledning. Spredning vil ske gennem fagfællebedømte publikationer, konferencepræsentationer og deltagerrettede resuméer for at sikre gennemsigtighed og påvirkning i det bredere MPN-fællesskab.

Registret er sponsoreret og administreret af MPN Research Foundation, en nonprofit organisation, der fremmer forskning og patientfortalelse inden for myeloproliferative neoplasi (MPN).