Rejestr Postępu MPN: Obserwacyjne Badanie Śledzące Objawy, Leczenie i Postęp Choroby u Osób z Nowotworami Mieloproliferacyjnymi (MPN)

Rejestr MPN PROGRESSion to prospektywne, obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie prowadzone w Stanach Zjednoczonych, zaprojektowane do śledzenia długoterminowych wyników klinicznych, wzorców leczenia, objawów, jakości życia i progresji choroby u osób z rozpoznaniem nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN). Kwalifikujące się podtypy obejmują czerwienicę prawdziwą (PV), samoistną nadpłytkowość (ET), pierwotne włóknienie szpiku (MF), wtórne MF, przedwłóknieniowe pierwotne włóknienie szpiku (pre-PMF), nowotwór mieloproliferacyjny niesklasyfikowany (MPN-U), MPN w fazie akceleracji (MPN-AP), zespół nakładania MDS/MPN oraz MPN w fazie blastycznej (MPN-BP), zgodnie z kryteriami WHO 2022, w tym pacjentów pierwotnie zdiagnozowanych z jednym z tych schorzeń, którzy przeszli jeden lub więcej przeszczepów komórek macierzystych (SCT) i/lub przeszczepów szpiku kostnego (BMT).

Rejestr integruje multimodalne źródła danych – w tym wyciągi ze strukturalnych elektronicznych kart zdrowia (EHR), wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO), dane z roszczeń medycznych oraz potencjalne przyszłe powiązania z zewnętrznymi rejestrami chorób – w celu stworzenia kompleksowego zbioru danych z rzeczywistej praktyki klinicznej. To podejście wspiera identyfikację czynników związanych z przebiegiem choroby, odpowiedzią na leczenie, obciążeniem objawami i wykorzystaniem opieki zdrowotnej, z celem wspierania badań obserwacyjnych, informowania opieki klinicznej i wspierania nauk regulacyjnych.

Uczestnicy będą rejestrowani przez minimum pięć lat, a wielu z nich spodziewa się pozostania w rejestrze przez dziesięć lat lub dłużej. Początkowa faza rozruchu ma na celu zarejestrowanie około 1500 uczestników w celu oceny wykonalności operacyjnej, kompletności danych, strategii retencji i podejść analitycznych. Z czasem rejestr rozszerzy się, aby objąć szerszą, bardziej zróżnicowaną kohortę zdolną wspierać analizy podgrup i rejestrować rzadkie zdarzenia progresji.

Rejestr kładzie nacisk na zaangażowanie pacjentów poprzez strukturalne zbieranie PRO i spersonalizowaną komunikację. PRO są zbierane według rozłożonego harmonogramu, aby zrównoważyć obciążenie uczestników z wartością naukową. Łączny wynik objawów MPN-SAF (TSS) i PGI-S (Globalna ocena ciężkości przez pacjenta) są zbierane co trzy miesiące w celu oceny obciążenia objawami i ogólnego stanu zdrowia. Co sześć miesięcy uczestnicy wypełniają również dodatkowe PRO, w tym EORTC QLQ-C30 (jakość życia), zatwierdzoną przez komisję etyki zmodyfikowaną wersję PHQ-9 (zdrowie psychiczne) oraz PROMIS Fatigue 8a. Te PRO są uzupełniane przez odświeżanie danych EHR, danych z roszczeń i powiązań z danymi o śmiertelności w tych samych sześciomiesięcznych odstępach. Uczestnicy otrzymują automatyczne przypomnienia, a wsparcie jest dostępne od opiekunów pacjentów. Dodatkowe zaangażowanie obejmuje aktualizacje badania, webinaria i opcjonalne niematerialne zachęty.

Nadzór zapewnia Komitet Sterujący składający się z ekspertów naukowych i klinicznych oraz Komitet Doradczy ds. Zaangażowania Pacjentów (PEAC), który obejmuje pacjentów i opiekunów z różnych środowisk. Te organy zapewniają ciągły nadzór, gwarantują zarządzanie skoncentrowane na pacjencie i doradzają w kwestiach naukowych, operacyjnych i etycznych. Badanie zostało zatwierdzone przez centralną instytucjonalną komisję etyczną (IRB) i jest zgodne z Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP), HIPAA oraz wszystkimi obowiązującymi standardami regulacyjnymi. Uczestnictwo nie wpływa na opiekę medyczną, a wszystkie decyzje dotyczące leczenia pozostają wyłącznie między pacjentami a ich dostawcami opieki zdrowotnej.

Rejestr działa w ramach formalnych ram zapewnienia jakości, które obejmują automatyczną i ręczną walidację danych, wewnętrzny monitoring i regularne audyty danych. Sprawdzanie zakresów, reguły logiczne i uzgadnianie danych EHR, PRO i roszczeń są wykorzystywane w celu zwiększenia kompletności i dokładności danych. Elementy danych są definiowane poprzez strukturalny słownik danych, który obejmuje opisy, formaty, dopuszczalne zakresy i systemy kodowania (np. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), aktualizowany w razie potrzeby poprzez udokumentowany proces kontroli zmian.

Dane umożliwiające identyfikację osoby (PII) są oddzielone od danych badawczych przy użyciu modelu Bezstronnego Pośrednika (Honest Broker), z szyfrowaniem, kontrolami dostępu i pełnymi śladami audytowymi zapewniającymi bezpieczeństwo danych i poufność uczestników. Rejestr jest zgodny z obowiązującymi amerykańskimi przepisami dotyczącymi prywatności, a uczestnicy mogą wycofać zgodę w dowolnym momencie. Dane zebrane przed wycofaniem mogą nadal być wykorzystywane, chyba że zażądano inaczej i jest to wykonalne.

Analizy statystyczne będą stosować metody opisowe i wnioskujące do badania cech klinicznych, obciążenia objawami, wzorców leczenia i zdarzeń progresji. Planowane analizy mogą obejmować porównania między podtypami diagnostycznymi, strategiami leczenia, cechami demograficznymi lub czynnikami genetycznymi. Formalny plan analizy statystycznej (SAP) zostanie sfinalizowany po wstępnym przeglądzie danych i oczekuje się, że będzie ewoluował w oparciu o pojawiające się priorytety naukowe. W tym momencie nie ma niezależnego komitetu monitorującego dane (DMC).

Planowane analizy eksploracyjne mogą również obejmować porównania lub potencjalną harmonizację danych z zewnętrznymi zasobami, takimi jak Europejski Rejestr MPN LeukemiaNet (ELN), Baza Danych MPN Kliniki Mayo, Centrum Badań nad Międzynarodowym Przeszczepem Krwi i Szpiku (CIBMTR), Program Nadzoru, Epidemiologii i Wyników Końcowych (SEER), Fundacja Harmony Alliance oraz Narodowa Baza Danych Nowotworów (NCDB), w zależności od przyszłych partnerstw i umów o udostępnianiu danych.

Dowody z rzeczywistej praktyki klinicznej (RWE) generowane przez ten rejestr mają na celu wspieranie szeregu celów badawczych, w tym zrozumienia naturalnej historii choroby, identyfikacji czynników ryzyka, oceny wyników zgłaszanych przez pacjentów w czasie oraz informowania o rozwoju biomarkerów i punktów końcowych zastępczych. Odkrycia mogą pomóc w kształtowaniu przyszłych projektów badań klinicznych, strategii terapeutycznych i wytycznych politycznych. Upowszechnianie będzie odbywać się poprzez recenzowane publikacje, prezentacje konferencyjne i podsumowania skierowane do uczestników, aby zapewnić przejrzystość i wpływ na szerszą społeczność MPN.

Rejestr jest sponsorowany i administrowany przez MPN Research Foundation, organizację non-profit wspierającą badania i rzecznictwo pacjentów w dziedzinie nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN).