Registro de PROGRESIÓN de MPN: Estudio Observacional que Realiza un Seguimiento de los Síntomas, Tratamientos y Progresión de la Enfermedad en Personas con Neoplasias Mieloproliferativas (MPN)

El Registro MPN PROGRESSion es un estudio prospectivo, observacional y no intervencionista con sede en Estados Unidos, diseñado para seguir los resultados clínicos a largo plazo, los patrones de tratamiento, los síntomas, la calidad de vida y la progresión de la enfermedad en personas diagnosticadas con neoplasias mieloproliferativas (NMP). Los subtipos elegibles incluyen policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE), mielofibrosis primaria (MF), MF secundaria, mielofibrosis primaria prefibrótica (pre-MF), neoplasia mieloproliferativa no clasificable (NMP-NC), NMP en fase acelerada (NMP-FA), síndrome de superposición SMD/NMP y NMP en fase blástica (NMP-FB), según los criterios de la OMS 2022, incluyendo a pacientes diagnosticados originalmente con una de estas afecciones pero que han recibido uno o más trasplantes de células madre (TCM) y/o trasplantes de médula ósea (TMO).

El registro integra fuentes de datos multimodales, incluidas extracciones estructuradas de historiales clínicos electrónicos (HCE), resultados comunicados por el paciente (OCP), reclamaciones médicas y posibles futuras vinculaciones con registros de enfermedades externos, para generar un conjunto de datos integral del mundo real. Este enfoque apoya la identificación de factores asociados con la trayectoria de la enfermedad, la respuesta al tratamiento, la carga de síntomas y la utilización de la atención sanitaria, con el objetivo de avanzar en la investigación observacional, informar la atención clínica y apoyar la ciencia regulatoria.

Los participantes serán inscritos durante un mínimo de cinco años, y se espera que muchos permanezcan en el registro durante diez años o más. Una fase inicial de puesta en marcha tiene como objetivo inscribir aproximadamente a 1.500 participantes para evaluar la viabilidad operativa, la integridad de los datos, las estrategias de retención y los enfoques analíticos. Con el tiempo, el registro se ampliará para incluir una cohorte más amplia y diversa capaz de apoyar análisis de subgrupos y capturar eventos de progresión raros.

El registro enfatiza la participación del paciente a través de la recopilación estructurada de OCP y comunicaciones personalizadas. Los OCP se recopilan en un calendario escalonado para equilibrar la carga del participante con el valor científico. La Puntuación Total de Síntomas del MPN-SAF (MPN-SAF TSS) y la PGI-S (Impresión Global del Paciente sobre la Gravedad) se recopilan cada tres meses para evaluar la carga de síntomas y el estado de salud global. Cada seis meses, los participantes también completan OCP adicionales que incluyen el EORTC QLQ-C30 (calidad de vida), un PHQ-9 modificado aprobado por el CEI (salud mental) y el PROMIS Fatigue 8a. Estos OCP se complementan con actualizaciones del HCE, datos de reclamaciones y vinculaciones de datos de mortalidad en los mismos intervalos de seis meses. Los participantes reciben recordatorios automáticos y tienen disponible el apoyo de navegadores de pacientes. La participación adicional incluye actualizaciones del estudio, seminarios web e incentivos no monetarios opcionales.

La gobernanza la proporciona un Comité Directivo compuesto por expertos científicos y clínicos y un Comité Asesor de Participación del Paciente (CAPP) que incluye a pacientes y cuidadores de diversos orígenes. Estos órganos proporcionan supervisión continua, garantizan una gobernanza centrada en el paciente y asesoran sobre asuntos científicos, operativos y éticos. El estudio está aprobado por una junta de revisión institucional (JRI) central y cumple con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC), HIPAA y todos los estándares regulatorios aplicables. La participación no influye en la atención médica, y todas las decisiones de tratamiento permanecen únicamente entre los pacientes y sus proveedores de atención sanitaria.

El registro opera bajo un marco formal de garantía de calidad que incluye validación de datos automática y manual, monitorización interna y auditorías regulares de datos. Se utilizan comprobaciones de rango, reglas lógicas y reconciliación de datos de HCE, OCP y reclamaciones para mejorar la integridad y precisión de los datos. Los elementos de datos se definen a través de un diccionario de datos estructurado que incluye descripciones, formatos, rangos permitidos y sistemas de codificación (por ejemplo, CIE-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), que se actualiza según sea necesario a través de un proceso documentado de control de cambios.

La información de identificación personal (IIP) se separa de los datos de investigación utilizando un modelo de Intermediario Confiable, con cifrado, controles de acceso y trazas de auditoría completas que garantizan la seguridad de los datos y la confidencialidad del participante. El registro cumple con las regulaciones de privacidad estadounidenses aplicables, y los participantes pueden retirar su consentimiento en cualquier momento. Los datos recopilados antes de la retirada pueden continuar utilizándose a menos que se solicite lo contrario y sea factible.

Los análisis estadísticos aplicarán métodos descriptivos e inferenciales para examinar características clínicas, carga de síntomas, patrones de tratamiento y eventos de progresión. Los análisis planificados pueden incluir comparaciones entre subtipos diagnósticos, estrategias de tratamiento, datos demográficos o factores genéticos. El plan formal de análisis estadístico (PAE) se finalizará después de la revisión inicial de datos y se espera que evolucione según las prioridades científicas emergentes. En este momento, no hay un comité independiente de monitorización de datos (CMD) establecido.

Los análisis exploratorios planificados también pueden incluir comparaciones o una posible armonización de datos con recursos externos como el Registro de NMP de la European LeukemiaNet (ELN), la Base de Datos de NMP de la Clínica Mayo, el Centro de Investigación de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea Internacional (CIBMTR), el Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), la Harmony Alliance Foundation y la Base de Datos Nacional del Cáncer (NCDB), sujeto a futuras asociaciones y acuerdos de intercambio de datos.

La evidencia del mundo real (EMR) generada por este registro está destinada a apoyar una gama de objetivos de investigación, incluida la comprensión de la historia natural de la enfermedad, la identificación de factores de riesgo, la evaluación de resultados comunicados por el paciente a lo largo del tiempo y la información para el desarrollo de biomarcadores y puntos finales sustitutos. Los hallazgos pueden ayudar a dar forma al diseño futuro de ensayos clínicos, estrategias terapéuticas y orientación de políticas. La difusión se realizará a través de publicaciones revisadas por pares, presentaciones en conferencias y resúmenes dirigidos a los participantes para garantizar transparencia e impacto en toda la comunidad más amplia de NMP.

El registro está patrocinado y administrado por la MPN Research Foundation, una organización sin fines de lucro que promueve la investigación y la defensa del paciente en neoplasias mieloproliferativas (NMP).