MPN PROGRESSion Registry: Observationele studie die symptomen, behandelingen en ziekteprogressie volgt bij mensen met myeloproliferatieve neoplasmen (MPN's)

Het MPN PROGRESSion-register is een prospectieve, observationele, niet-interventionele studie in de Verenigde Staten, ontworpen om langetermijn klinische uitkomsten, behandelpatronen, symptomen, kwaliteit van leven en ziekteprogressie bij personen met de diagnose myeloproliferatieve neoplasieën (MPN) te volgen. In aanmerking komende subtypes omvatten polycythemia vera (PV), essentiële trombocytemie (ET), primaire myelofibrose (MF), secundaire MF, pre-fibrotische primaire myelofibrose (pre-PMF), niet-classificeerbare myeloproliferatieve neoplasie (MPN-U), MPN in versnelde fase (MPN-AP), MDS/MPN-overlapsyndroom en MPN in blastenfase (MPN-BP), zoals gedefinieerd door de WHO-criteria van 2022, inclusief patiënten die oorspronkelijk gediagnosticeerd zijn met één van deze aandoeningen maar die een of meer stamceltransplantaties (SCT) en/of beenmergtransplantaties (BMT) hebben ondergaan.

Het register integreert multimodale databronnen – waaronder gestructureerde extraheren van elektronische gezondheidsdossiers (EHR), door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO's), medische declaraties en potentiële toekomstige koppelingen met externe ziekte-registers – om een uitgebreide, real-world dataset te genereren. Deze aanpak ondersteunt de identificatie van factoren die verband houden met het ziekteverloop, behandelrespons, symptoomlast en zorggebruik, met als doel observationeel onderzoek te bevorderen, klinische zorg te informeren en regelgevende wetenschap te ondersteunen.

Deelnemers worden gedurende minimaal vijf jaar ingeschreven, waarbij veel deelnemers naar verwachting tien jaar of langer in het register blijven. Een initiële opstartfase heeft tot doel ongeveer 1.500 deelnemers te includeren om operationele haalbaarheid, gegevensvolledigheid, retentiestrategieën en analytische benaderingen te beoordelen. In de loop van de tijd zal het register uitbreiden naar een bredere, meer diverse cohort die subgroepanalyses kan ondersteunen en zeldzame progressiegebeurtenissen kan vastleggen.

Het register benadrukt patiëntbetrokkenheid door gestructureerde PRO-verzameling en gepersonaliseerde communicatie. PRO's worden volgens een getrapt schema verzameld om de belasting voor deelnemers af te wegen tegen de wetenschappelijke waarde. De MPN-SAF Totale Symptoomscore (TSS) en PGI-S (Patient Global Impression of Severity) worden elke drie maanden verzameld om symptoomlast en algehele gezondheidsstatus te beoordelen. Elke zes maanden vullen deelnemers ook aanvullende PRO's in, waaronder de EORTC QLQ-C30 (kwaliteit van leven), een door de IRB goedgekeurde Modified-PHQ-9 (mentale gezondheid) en PROMIS Fatigue 8a. Deze PRO's worden aangevuld met EHR-verversingen, declaratiegegevens en koppelingen met mortaliteitsgegevens op dezelfde zesmaandelijkse intervallen. Deelnemers ontvangen automatische herinneringen en ondersteuning is beschikbaar via patiëntnavigators. Aanvullende betrokkenheid omvat studie-updates, webinars en optionele niet-monetaire stimulansen.

Governance wordt verzorgd door een stuurgroep bestaande uit wetenschappelijke en klinische experts en een Adviescommissie Patiëntbetrokkenheid (PEAC) die patiënten en mantelzorgers met diverse achtergronden omvat. Deze organen zorgen voor voortdurend toezicht, waarborgen patiëntgerichte governance en adviseren over wetenschappelijke, operationele en ethische kwesties. De studie is goedgekeurd door een centrale institutionele review board (IRB) en voldoet aan Good Clinical Practice (GCP), HIPAA en alle toepasselijke regelgevende normen. Deelname heeft geen invloed op medische zorg en alle behandelbeslissingen blijven uitsluitend tussen patiënten en hun zorgverleners.

Het register functioneert onder een formeel kwaliteitsborgingskader dat geautomatiseerde en handmatige gegevensvalidatie, interne monitoring en regelmatige gegevensaudits omvat. Bereikcontroles, logische regels en afstemming van EHR-, PRO- en declaratiegegevens worden gebruikt om de volledigheid en nauwkeurigheid van gegevens te verbeteren. Gegevenselementen worden gedefinieerd via een gestructureerde gegevenswoordenlijst die beschrijvingen, formaten, toegestane bereiken en coderingssystemen bevat (bijv. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), die indien nodig wordt bijgewerkt via een gedocumenteerd wijzigingsbeheerproces.

Persoonsgegevens (PII) worden gescheiden van onderzoeksgegevens met behulp van een Honest Broker-model, waarbij versleuteling, toegangscontroles en volledige audittrails de gegevensbeveiliging en deelnemersvertrouwelijkheid waarborgen. Het register voldoet aan toepasselijke Amerikaanse privacyregelgeving en deelnemers kunnen te allen tijde hun toestemming intrekken. Gegevens die vóór intrekking zijn verzameld, kunnen blijven worden gebruikt, tenzij anders aangevraagd en haalbaar.

Statistische analyses zullen beschrijvende en inferentiële methoden toepassen om klinische kenmerken, symptoomlast, behandelpatronen en progressiegebeurtenissen te onderzoeken. Geplande analyses kunnen vergelijkingen tussen diagnostische subtypes, behandelstrategieën, demografische of genetische factoren omvatten. Het formele statistische analyseplan (SAP) wordt afgerond na een initiële gegevensbeoordeling en zal naar verwachting evolueren op basis van opkomende wetenschappelijke prioriteiten. Op dit moment is er geen onafhankelijke data monitoring committee (DMC) actief.

Geplande verkennende analyses kunnen ook vergelijkingen of potentiële gegevensharmonisatie met externe bronnen omvatten, zoals het European LeukemiaNet (ELN) MPN-register, de Mayo Clinic MPN-database, het Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), het Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-programma, de Harmony Alliance Foundation en de National Cancer Database (NCDB), afhankelijk van toekomstige partnerschappen en gegevensuitwisselingsovereenkomsten.

Het real-world evidence (RWE) dat door dit register wordt gegenereerd, is bedoeld om een reeks onderzoeksdoelen te ondersteunen, waaronder het begrijpen van de natuurlijke ziektegeschiedenis, het identificeren van risicofactoren, het evalueren van door patiënten gerapporteerde uitkomsten in de tijd en het informeren van de ontwikkeling van biomarkers en surrogaateindpunten. Bevindingen kunnen helpen bij het vormgeven van toekomstige klinische studieontwerpen, therapeutische strategieën en beleidsrichtlijnen. Verspreiding vindt plaats via peer-reviewed publicaties, conferentiepresentaties en samenvattingen voor deelnemers om transparantie en impact binnen de bredere MPN-gemeenschap te waarborgen.

Het register wordt gesponsord en beheerd door de MPN Research Foundation, een non-profitorganisatie die onderzoek en patiëntbelangenbehartiging voor myeloproliferatieve neoplasieën (MPN) bevordert.