MPN PROGRESSion-registeret: Observasjonsstudie som sporer symptomer, behandlinger og sykdomsutvikling hos personer med myeloproliferative neoplasi (MPN)

MPN PROGRESSion-registeret er et amerikansk, prospektivt, observasjonelt, ikke-intervensjonelt studie designet for å spore langsiktige kliniske utfall, behandlingsmønstre, symptomer, livskvalitet og sykdomsprogresjon hos personer diagnostisert med myeloproliferative neoplasmer (MPN). Kvalifiserte undertyper inkluderer polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET), primær myelofibrose (MF), sekundær MF, pre-fibrotisk primær myelofibrose (pre-PMF), myeloproliferativ neoplasi-uklassifiserbar (MPN-U), MPN i akselerert fase (MPN-AP), MDS/MPN Overlapsyndrom og MPN i blastfase (MPN-BP), som definert av WHO 2022-kriteriene, inkludert pasienter opprinnelig diagnostisert med en av disse tilstandene, men som har mottatt en eller flere stamcelletransplantasjoner (SCT) og/eller beinmargstransplantasjoner (BMT).

Registeret integrerer multimodale datakilder – inkludert strukturerte elektroniske helsejournalutdrag (EHR), pasientrapporterte utfall (PRO), medisinske krav og potensielle fremtidige koblinger med eksterne sykdomsregistre – for å generere et omfattende, reellverdens-datasett. Denne tilnærmingen støtter identifisering av faktorer assosiert med sykdomsforløp, behandlingsrespons, symptombyrde og helsetjenestebruk, med målet om å fremme observasjonsforskning, informere klinisk omsorg og støtte regulatorisk vitenskap.

Deltakere vil bli inkludert over minst fem år, med mange forventet å forbli i registeret i ti år eller lenger. En innledende oppstartsfase har som mål å inkludere omtrent 1500 deltakere for å vurdere operasjonell gjennomførbarhet, datakompletthet, oppbevaringsstrategier og analytiske tilnærminger. Over tid vil registeret utvides til å inkludere et bredere, mer mangfoldig kohort i stand til å støtte undergruppanalyser og fange opp sjeldne progresjonshendelser.

Registeret legger vekt på pasientengasjement gjennom strukturerte PRO-innsamlinger og personlige kommunikasjoner. PRO-er samles inn på et trinnvis timeplan for å balansere deltakerbyrde med vitenskapelig verdi. MPN-SAF Total Symptom Score (TSS) og PGI-S (Patient Global Impression of Severity) samles inn hver tredje måned for å vurdere symptombyrde og global helsetilstand. Hver sjette måned fullfører deltakerne også ytterligere PRO-er inkludert EORTC QLQ-C30 (livskvalitet), et IRB-godkjent Modified-PHQ-9 (psykisk helse) og PROMIS Fatigue 8a. Disse PRO-ene suppleres med EHR-oppdateringer, kravdata og dødelighetsdatakoblinger med samme seksmåneders intervaller. Deltakere mottar automatiske påminnelser, og støtte er tilgjengelig fra pasientnavigatorer. Ytterligere engasjement inkluderer studieoppdateringer, webinarier og frivillige ikke-monetære insentiver.

Styring tilbys av et styringsutvalg sammensatt av vitenskapelige og kliniske eksperter og et Pasientengasjement Rådgivende Utvalg (PEAC) som inkluderer pasienter og omsorgspersoner fra ulike bakgrunner. Disse organene gir løpende tilsyn, sikrer pasientsentrert styring og gir råd om vitenskapelige, operasjonelle og etiske spørsmål. Studien er godkjent av et sentralt institusjonelt vurderingsutvalg (IRB) og overholder God Klinisk Praksis (GCP), HIPAA og alle gjeldende regulatoriske standarder. Deltakelse påvirker ikke medisinsk behandling, og alle behandlingsbeslutninger forblir utelukkende mellom pasientene og deres helsepersonell.

Registeret opererer under et formelt kvalitetssikringsrammeverk som inkluderer automatiserte og manuelle datavalideringer, intern overvåking og regelmessige dataauditer. Rekkeviddekontroller, logikkregler og avstemming av EHR-, PRO- og kravdata brukes for å forbedre datakompletthet og nøyaktighet. Dataelementer defineres gjennom en strukturert datadokumentasjon som inkluderer beskrivelser, formater, tillatte områder og kodingssystemer (f.eks. ICD-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), som oppdateres etter behov gjennom en dokumentert endringskontrollprosess.

Personlig identifiserbar informasjon (PII) er separert fra forskningsdata ved bruk av en Honest Broker-modell, med kryptering, tilgangskontroller og fulle revisjonsspor som sikrer dataskkerhet og deltakerkonfidensialitet. Registeret overholder gjeldende amerikanske personvernregelverker, og deltakere kan trekke samtykke tilbake når som helst. Data samlet inn før tilbaketrekking kan fortsatt brukes med mindre annet er forespurt og gjennomførbart.

Statistiske analyser vil anvende beskrivende og inferensielle metoder for å undersøke kliniske egenskaper, symptombyrde, behandlingsmønstre og progresjonshendelser. Planlagte analyser kan inkludere sammenligninger på tvers av diagnostiske undertyper, behandlingsstrategier, demografiske eller genetiske faktorer. Den formelle statistiske analyseplanen (SAP) vil bli finalisert etter innledende datagjennomgang og forventes å utvikle seg basert på nye vitenskapelige prioriteringer. For øyeblikket er det ikke etablert et uavhengig dataovervåkingsutvalg (DMC).

Planlagte utforskende analyser kan også inkludere sammenligninger eller potensiell dataharmonisering med eksterne ressurser som European LeukemiaNet (ELN) MPN-registeret, Mayo Clinic MPN-databasen, Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-programmet, Harmony Alliance Foundation og National Cancer Database (NCDB), avhengig av fremtidige partnerskap og datadelingsavtaler.

Den reellverdens-bevisen (RWE) generert av dette registeret er ment å støtte en rekke forskningsmål, inkludert forståelse av naturlig sykdomshistorie, identifisering av risikofaktorer, evaluering av pasientrapporterte utfall over tid og informering om utvikling av biomarkører og surrogatendepunkter. Funn kan bidra til å forme fremtidig klinisk prøvedesign, terapeutiske strategier og politikkretningslinjer. Spredning vil skje gjennom fagfellevurderte publikasjoner, konferansepresentasjoner og deltakerrettede sammendrag for å sikre åpenhet og innvirkning på det bredere MPN-samfunnet.

Registeret er sponset og administrert av MPN Research Foundation, en ideell organisasjon som fremmer forskning og pasientadvokatur innen myeloproliferative neoplasmer (MPN).