Registre de PROGRESSION des NMP : Étude observationnelle sur le suivi des symptômes, des traitements et de l'évolution de la maladie chez les personnes atteintes de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP)

Le registre MPN PROGRESSion est une étude prospective, observationnelle, non interventionnelle, basée aux États-Unis, conçue pour suivre les résultats cliniques à long terme, les schémas de traitement, les symptômes, la qualité de vie et la progression de la maladie chez les personnes diagnostiquées avec des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP). Les sous-types éligibles comprennent la polyglobulie de Vaquez (PV), la thrombocytémie essentielle (TE), la myélofibrose primitive (MF), la MF secondaire, la myélofibrose primitive pré-fibrotique (pre-PMF), le néoplasme myéloprolifératif non classifiable (MPN-U), le NMP en phase accélérée (MPN-AP), le syndrome de chevauchement SMD/NMP, et le NMP en phase blastique (MPN-BP), tels que définis par les critères de l'OMS 2022, incluant les patients initialement diagnostiqués avec l'une de ces conditions mais ayant reçu une ou plusieurs greffes de cellules souches (SCT) et/ou de moelle osseuse (BMT).

Le registre intègre des sources de données multimodales, y compris des extractions structurées de dossiers médicaux électroniques (DME), des résultats rapportés par les patients (PRO), des données de remboursement d'assurance, et des liens potentiels futurs avec des registres de maladies externes, pour générer un ensemble de données complet du monde réel. Cette approche soutient l'identification des facteurs associés à la trajectoire de la maladie, la réponse au traitement, la charge des symptômes et l'utilisation des soins de santé, dans le but de faire progresser la recherche observationnelle, d'éclairer les soins cliniques et de soutenir la science réglementaire.

Les participants seront inscrits sur une période minimale de cinq ans, et beaucoup devraient rester dans le registre pendant dix ans ou plus. Une phase initiale de rodage vise à inscrire environ 1 500 participants pour évaluer la faisabilité opérationnelle, l'exhaustivité des données, les stratégies de rétention et les approches analytiques. Au fil du temps, le registre s'élargira pour inclure une cohorte plus large et plus diversifiée, capable de soutenir des analyses de sous-groupes et de capturer des événements de progression rares.

Le registre met l'accent sur l'engagement des patients grâce à la collecte structurée des PRO et à des communications personnalisées. Les PRO sont collectés selon un calendrier échelonné pour équilibrer la charge des participants et la valeur scientifique. Le score total de symptômes MPN-SAF (TSS) et le PGI-S (Impression globale du patient sur la sévérité) sont collectés tous les trois mois pour évaluer la charge des symptômes et l'état de santé global. Tous les six mois, les participants complètent également des PRO supplémentaires, y compris l'EORTC QLQ-C30 (qualité de vie), un PHQ-9 modifié approuvé par le comité d'éthique (santé mentale), et PROMIS Fatigue 8a. Ces PRO sont complétés par des mises à jour des DME, des données de remboursement et des liens avec les données de mortalité aux mêmes intervalles de six mois. Les participants reçoivent des rappels automatisés et un soutien est disponible auprès de navigateurs patients. L'engagement supplémentaire comprend des mises à jour de l'étude, des webinaires et des incitations non monétaires facultatives.

La gouvernance est assurée par un Comité de pilotage composé d'experts scientifiques et cliniques et un Comité consultatif d'engagement des patients (PEAC) qui inclut des patients et des aidants de divers horizons. Ces organes assurent une supervision continue, garantissent une gouvernance centrée sur le patient et conseillent sur les questions scientifiques, opérationnelles et éthiques. L'étude est approuvée par un comité d'éthique central (IRB) et respecte les Bonnes Pratiques Cliniques (GCP), la HIPAA et toutes les normes réglementaires applicables. La participation n'influence pas les soins médicaux, et toutes les décisions de traitement restent uniquement entre les patients et leurs prestataires de soins de santé.

Le registre fonctionne sous un cadre formel d'assurance qualité qui comprend la validation automatisée et manuelle des données, la surveillance interne et des audits réguliers des données. Des contrôles de plage, des règles de logique et la réconciliation des données DME, PRO et de remboursement sont utilisés pour améliorer l'exhaustivité et l'exactitude des données. Les éléments de données sont définis par un dictionnaire de données structuré qui inclut des descriptions, des formats, des plages autorisées et des systèmes de codage (par ex., CIM-10, SNOMED CT, LOINC, MedDRA), mis à jour si nécessaire via un processus documenté de contrôle des changements.

Les informations personnellement identifiables (PII) sont séparées des données de recherche à l'aide d'un modèle Honest Broker, avec chiffrement, contrôles d'accès et pistes d'audit complètes assurant la sécurité des données et la confidentialité des participants. Le registre respecte les réglementations américaines sur la confidentialité applicables, et les participants peuvent retirer leur consentement à tout moment. Les données collectées avant le retrait peuvent continuer à être utilisées, sauf demande contraire et si cela est réalisable.

Les analyses statistiques appliqueront des méthodes descriptives et inférentielles pour examiner les caractéristiques cliniques, la charge des symptômes, les schémas de traitement et les événements de progression. Les analyses planifiées peuvent inclure des comparaisons entre sous-types diagnostiques, stratégies de traitement, données démographiques ou facteurs génétiques. Le plan d'analyse statistique formel (SAP) sera finalisé après l'examen initial des données et devrait évoluer en fonction des priorités scientifiques émergentes. À ce jour, aucun comité indépendant de surveillance des données (DMC) n'est en place.

Les analyses exploratoires planifiées peuvent également inclure des comparaisons ou une harmonisation potentielle des données avec des ressources externes telles que le registre NMP du European LeukemiaNet (ELN), la base de données NMP de la Mayo Clinic, le Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), le programme Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), la Harmony Alliance Foundation et la National Cancer Database (NCDB), sous réserve de futurs partenariats et accords de partage de données.

Les preuves du monde réel (RWE) générées par ce registre visent à soutenir une gamme d'objectifs de recherche, y compris la compréhension de l'histoire naturelle de la maladie, l'identification des facteurs de risque, l'évaluation des résultats rapportés par les patients au fil du temps et l'élaboration de biomarqueurs et de critères de substitution. Les résultats peuvent contribuer à façonner la conception future des essais cliniques, les stratégies thérapeutiques et les orientations politiques. La diffusion se fera par des publications évaluées par des pairs, des présentations en conférence et des résumés destinés aux participants pour assurer la transparence et l'impact dans l'ensemble de la communauté NMP.

Le registre est parrainé et administré par la MPN Research Foundation, une organisation à but non lucratif qui fait progresser la recherche et le plaidoyer des patients dans le domaine des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP).