Ulkoinen ketonilisä hoitoyksikön deliriumissa (KETONES-ICU)
torstai 20. elokuuta 2026 päivittänyt: Ryan Smith, Vanderbilt University Medical Center
Ulkoinen ketonihappoesterilisäys tehohoidon delirumissa (KETONES ICU)
Delirium on yleinen oireyhtymä tehohoidon yksikön potilailla.
Deliriumia kokeneet saattavat yhtäkkiä tuntea hämmentyneisyyttä, kokea vaikeuksia ajattelun selkeydessä, kamppailla keskittymisen kanssa tai nähdä ja kuulla asioita, jotka eivät ole todellisia.
Delirium liittyy huonompiin pitkän aikavälin tuloksiin, kuten kognitiiviseen heikentymiseen, masennukseen ja PTSD:hen (post-traumaattiseen stressihäiriöön).
Tämä tutkimus tarkastelee, onko tutkittava lääketieteellisesti laadukas ketonilisäjuoma (ketonimonoeesteri [tuotenimi: Ultrapure Ketone Monoester]) turvallinen ja käytettävissä tehohoidon potilaille, sekä etsii merkkejä siitä, että se saattaisi vähentää deliriumia tai lyhentää sen kestoa verrattuna tilavuudeltaan, mausta ja kaloreiltaan vastaavaan lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Delirium on yleinen neuropsykiatrinen oireyhtymä, jolle on ominaista akuutti häiriö tarkkaavaisuudessa, kognitiossa ja tietoisuudessa. Se liittyy merkittävään sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja terveydenhuoltokustannuksiin. Viimeaikainen tutkimus on tarjonnut todisteita aivojen aineenvaihdunnan ja deliriuksen välisestä yhteydestä. Kohonneen systeemisen tulehduksen tiloissa, kuten sepsiksessä tai traumassa, aivot kokevat epätasapainon energian tarjonnan ja kysynnän välillä, mikä yleisesti liittyy deliriumiin, erityisesti niillä, joilla on aiempaa kognitiivista heikentymistä.
Kriittisesti sairailla potilailla mitokondrioiden toimintahäiriö tapahtuu systeemisen tulehduksen yhteydessä, mikä lisää veri-aivoesteen läpäisevyyttä ja neurotulehdusta. Tämän seurauksena mikroglian aktivoituminen vahvistaa tulehdusvastetta vapauttamalla proinflammatorisia sytokiineja. Tuloksena oleva mitokondrioiden toimintahäiriö johtaa heikentyneeseen hapettavaan fosforylaatioon, vähentyneeseen adenosiinitrifosfaatin (ATP) tuotantoon ja lisääntyneeseen reaktiivisten happiyhdisteiden tuotantoon. Vastauksena systeemiseen tulehdukseen mikroglia siirtyy proinflammatoriseen fenotyyppiin, jolle on ominaista lisääntynyt aerobinen glykolyysi. Tämä metabolinen uudelleenohjelmointi vähentää glukoosin saatavuutta neuroneille ja pahentaa aivojen energian puutetta. Uudet todisteet viittaavat siihen, että aktivoitunut mikroglia kilpailee neuroneiden kanssa metabolisista substraateista tulehduksen aikana. Aktivoitunut mikroglia osoittaa metabolista joustavuutta siirtyen kohti lisääntyvää glykolyysiä vastatakseen kohonneisiin energian- ja biosynteesitarpeisiinsa. Tämä ravintoaineiden kilpailu pahentaa neuronien energian puutetta ja lisää metabolista stressiä. Tutkijat olettavat, että tämä aivojen energian puute osaltaan aiheuttaa deliriuksen tunnusomaisia kognitiivisia ja neurologisia oireita.
Ketonit, kuten β-hydroksibutyraatti, ovat aivojen toissijainen energianlähde, kun glukoosia ei ole saatavilla. Kuljettuaan veri-aivoesteen läpi β-hydroksibutyraatti metaboloituu asetyyli-CoA:ksi (asetyylikoentsyymi A), jolloin se pääsee suoraan trikarboksyylihappokiertoon ohittaen glykolyysin pullonkaulan tuottaakseen ATP:ta. ATP:n tuotannon substraatin lisäksi ketonit tukevat mitokondrioiden toimintaa, rajoittavat oksidatiivista stressiä ja vähentävät neurotulehdusta. Ketonit tarjoavat kaksinkertaisen terapeuttisen edun ravintoaineiden kilpailun tilanteessa. Ne eivät vain tue neuronien hapettavaa fosforylaatiota ohittaen heikentyneen glykolyysin, vaan myös edistävät anti-inflammatorisia mikroglian fenotyyppejä, estävät inflammasomin aktivaatiota ja tukevat metabolista uudelleenohjelmointia. Tämä kaksinkertainen vaikutus vähentää edelleen mikroglian glukoositarvetta, parantaen neuronien substraattien saatavuutta.
Tutkijat ehdottavat prospektiivista, satunnaistettua, lumekontrolloitua pilottitutkimusta eksogeenisesta ketoniesterilisäaineen annostelusta 40 kriittisesti sairaalla potilaalla arvioimaan tämän uuden intervention turvallisuutta ja toteutettavuutta sekä keräämään alustavaa tietoa sen tehosta ICU-deliriumin vähentämisessä, mitattuna delirium- ja kooma-vapaina päivinä (DCFD). On osoitettu, että eksogeeniset ketonit tukevat aivojen energiantuotantoa ja vähentävät neurotulehdusta kohdistaen suoraan deliriuksen kehittymiseen liittyviä reittejä. Vähentämällä deliriumin kestoa tai estämällä sen puhkeamisen tällä tutkimuksella on potentiaalia parantaa ICU:sta selviytyneiden pitkäaikaisia kognitiivisia tuloksia. Tutkijat ehdottavat aikuispotilaiden rekrytointia ICU:hon pääsyn yhteydessä satunnaistettuna joko enteraaliseen ketoniesterihoitoryhmään tai makuun, tilavuuteen ja kalorimäärään sovitettuun dekstroosia sisältävään lumelääkeryhmään. Tutkimuslääke tai lumelääke annostellaan rekrytointivaiheessa, 24 tunnin kuluessa ICU:hon pääsystä, ja sen jälkeen kuuden tunnin välein enintään 7 päivää, kunnes potilas poistuu ICU:sta tai kuolee, kumpi tapahtuu ensin. Ketonien annostelua jatketaan deliriumin diagnoosin jälkeen. Aiempiin tutkimuksiin perustuen β-hydroksibutyraatin alkuannos on 25 g; myöhempiä annoksia säädetään kuitenkin ylläpitämään seerumin β-hydroksibutyraattipitoisuutta välillä 1,5–3,5 mM, protokollan mukaisesti seuraten elintoimintoja, seerumin pH:ta, glukoosipitoisuuksia ja haitallisia ruoansulatuskanavan vaikutuksia. Deliriumia arvioidaan käyttäen Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU) deliriumin seulontatyökalua kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
Tämä pilottitutkimus arvioi suun kautta annettavan eksogeenisen ketonilisäaineen toteutettavuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä kriittisesti sairailla potilailla. Tavoitteena on osoittaa, että ketonien annostelu on hyvin siedetty ilman merkittäviä turvallisuushuolia, mikä on yhdenmukaista aiemman näytön kanssa, että suun kautta annettavat ketonit voidaan antaa turvallisesti, myös haavoittuvissa potilasryhmissä. Tämän tavoitteen onnistunut saavuttaminen luo turvallisuusprofiilin ketonien käytölle ICU:ssa, mikä on välttämätöntä ennen tämän uuden terapian käyttöönottoa kriittisesti sairaille potilaille. Tutkijat olettavat, että ketoneita saavilla potilailla on enemmän DCFD-päiviä verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin. Tutkijat suorittavat myös ketoniterapian biologisen vaikutuksen tutkivan analyysin tarkastelemalla deliriuksen ja ketonien aineenvaihduntaan liittyviä biomarkkereita mittaamalla sarjassa seerumin perifeeristen tulehdusvälittäjäaineiden tasoja, metabolisen stressin testejä, β-hydroksibutyraattipitoisuuksia ja keskushermoston (CNS) vaurioiden merkkejä.
Ketonit tarjoavat lupaavan uuden terapeuttisen vaihtoehdon deliriumille. Kohdistamalla deliriumiin liittyviin taustalla oleviin neurometabolisiin ja neuroinflammatorisiin muutoksiin ne tukevat energiantuotantoa, vähentävät oksidatiivista stressiä ja säätelevät tulehdusta. Potilailla, joilla on aiempaa kognitiivista heikentymistä, kuten lievän kognitiivisen heikentymän tai Alzheimerin demensian potilailla, on perustasolla aivojen energian puute heikentyneen aivoglukoosin aineenvaihdunnan vuoksi. Tämä krooninen energian puute lisää ikääntyvien aivojen alttiutta deliriumille. Lisäksi deliriumin neurometaboliset seuraukset niillä, joilla on aiempaa kognitiivista heikentymistä, pahentavat aivojen energian puutetta ja nopeuttavat kognitiivista heikkenemistä. Suun kautta annettavien ketoniesterien turvallisuus, siedettävyys ja nopea ketoosille siirtyminen, edellä mainittujen hyötyvaikutusten lisäksi, viittaavat siihen, että tämä saattaisi olla terapia, joka voitaisiin aloittaa ICU:hon pääsyn yhteydessä mahdollisena ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä riskiryhmään kuuluvilla potilailla. Ketonilla on potentiaalia muuttaa deliriumin hoitoa ja parantaa potilashoitoa; tämä kliininen tutkimus on kuitenkin tarpeen arvioidakseen suun kautta annettavan ketoniesterilisäaineen turvallisuutta ja tehoa vähentääkseen deliriumin esiintyvyyttä, vakavuutta ja kestoa kriittisesti sairailla potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ryan J Smith, MD, JD
- Puhelinnumero: (602) 538-5003
- Sähköposti: ryan.j.smith@vumc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rebecca Abel, MA
- Puhelinnumero: 6158753763
- Sähköposti: wes.ely@vumc.org
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ryan J Smith, MD, JD
- Puhelinnumero: +1 (602) 5385003
- Sähköposti: ryan.j.smith@vumc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuispotilaat (≥18-vuotiaat), jotka on otettu vastaan lääketieteelliseen tehohoitoon.
- Nykyinen tehohoitoonotto, jossa odotettu tehohoitojakso ≥24 tuntia.
- Enteeraalinen pääsy paikallaan, suunniteltu enteeraalisen pääsyn asentaminen tai sopiva suun kautta tapahtuva saanti sekä kyky saada enteeraalista annostelua 24 tunnin kuluessa rekisteröinnistä.
- Kyky suorittaa deliriumarviointeja (CAM-ICU käyttökelpoinen) rekisteröintihetkellä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava metabolinen asidoosi rekisteröintihetkellä: verikaasun pH <7,20 tai bikarbonaatti < 8 mmol/L.
- Diabeettinen ketoasidoosi tehohoitoonoton diagnoosina tai hyperketonemia mistä tahansa ketoasidoositilasta.
- Hypoglykemia tehohoitoonoton diagnoosina tai glukoosi <60 mg/dL.
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitusin historia.
- Hemoglobiini <7,0.
- Renaalinen vajaatoiminta, joka edellyttää dialyysin aloittamista tai odotettavissa olevaa rekisteröintihetkellä (CRRT tai iHD).
- Fulminantti maksan vajaatoiminta tai AST/ALT > 5× ULN tai kokonaisbilirubiini > 3 mg/dL.
- Refraktaarinen sokki (määritelty noradrenaliiniannokseksi ≥20 µg/min tai toisen vasopressoriaineen käyttö).
- Raskaus (positiivinen virtsan/seerumin hCG seulonnassa tai tunnettu raskaus).
- Hallitsematon ileus tai ruoansulatuskanavan tila, kuten yläruoansulatuskanavan verenvuoto, joka estää enteeraalisen annostelun.
- SGLT2-estäjän käyttö edellisten 7 päivän aikana.
- ADH/ALDH-estäjien (esim. fomepitsoli, disulfiraami) käyttö edellisten 7 päivän aikana tai suunniteltu.
- Vakava dementia tai neurodegeneratiivinen sairaus, määritelty joko vajaatoimintana, joka estää potilasta elämästä itsenäisesti perustilassa, tai IQCODE >4,5, mitattuna potilaan pätevän sijaisen avulla. Tämä poissulkeminen koskee myös mielenterveyden häiriöitä, jotka edellyttävät pitkäaikaista laitoshoidon tarpeita, hankittua tai synnynnäistä kehitysvammaisuutta, vakavia hermo-lihasoireyhtymiä, Parkinsonin tautia ja Huntingtonin tautia. Se sulkee pois myös potilaat, joilla on vakavia vaurioita rakenteellisista aivosairauksista, kuten aivohalvaus, aivoverenvuoto, kallonvamma, pahanlaatuinen kasvain, anoksinen aivovaurio tai aivoödeema.
- Bentsodiatsepiiniriippuvuus tai alkoholiriippuvuus, joka perustuu hoitotiimin päätökseen aloittaa tähän riippuvuuteen liittyvä erityinen hoitosuunnitelma bentsodiatsepiineilla (joko jatkuvina infuusioina tai ajoittaisina intravenoosina bolusina).
- Aktiiviset kouristuskohtaukset tämän tehohoitoonoton aikana, joita hoidetaan intravenoosilla bentsodiatsepiineilla.
- Odotettavissa oleva kuolema 24 tunnin kuluessa rekisteröinnistä tai perheen/hoitotiimin sitoutumisen puute aggressiiviseen hoitoon (esim. todennäköisesti elämää ylläpitävien toimenpiteiden keskeyttäminen 24 tunnin kuluessa seulonnasta).
- Tehohoitoonotto vain leikkauksen jälkeistä seurantaa tai useita neurologisia arviointeja varten.
- Vankeusasema.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Placebo koostuu 74 ml:sta 50% dekstroosia vedessä (D50W) sekä 50 mg sakkaroosioktaasetaattia makun peittämiseksi; annostellaan enteraalisesti (suun kautta/ruokintaputkella) samalla aikataululla kuin koehaara.
|
|
Kokeellinen: Ketoni monoeetteri
|
Ketoneimonoeetteri laimennettuna vedellä 74 ml:n kokonaistilavuuteen ja annosteltu enterraalisti (suun kautta/ruokintaputkella). Annostelu on protokollioitu alkuannoksella 25 g ja myöhemmällä annoksen titraatiolla, joka perustuu seerumin β-hydroksibutyraattitasoihin tavoitteena ennalta määritetty seerumin β-hydroksibutyraattialue. Annostellaan 6 tunnin välein enintään 7 päivän ajan (tai tehohoidon päättymiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mean composite Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit-7 (CAM-ICU-7) delirium severity score
Aikaikkuna: From enrollment through study day 7.
|
Delirium severity will be assessed using the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit-7 (CAM-ICU-7) delirium severity scale.
The CAM-ICU-7 score ranges from 0 to 7, with higher scores indicating more severe delirium.
A composite CAM-ICU-7 delirium severity score will be calculated for each participant by summing all available CAM-ICU-7 scores from enrollment through study day 7.
The primary outcome will compare the mean composite CAM-ICU-7 delirium severity score between treatment arms.
A clinically meaningful treatment effect is defined as a 25% lower mean composite CAM-ICU-7 score in the intervention arm compared with the control arm.
|
From enrollment through study day 7.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus: Suunniteltujen annoksenjälkeisten seerumin β-hydroksibutyraattinäytteiden suoritettujen ottojen osuus
Aikaikkuna: Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti tai tehohoidosta kotiuttamiseen asti.
|
Päivittäisten annoksen jälkeisten seerumin β-hydroksibutyraattinäytteiden suunniteltujen ottojen onnistuneesti kerätty osuus annosjakson aikana lasketaan ja tiivistetään.
Suorituskyvyn toteutettavuus tiivistetään suhteessa vähintään 80 %:n suoritusasteeseen tähtäävään tavoitteeseen. |
Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti tai tehohoidosta kotiuttamiseen asti.
|
|
Feasibility: Proportion of participants achieving target peak serum β-hydroxybutyrate (1.5-3.5 mmol/L) on at least 50% of dosing days
Aikaikkuna: From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
Peak serum β-hydroxybutyrate will be measured once daily using a post-dose blood draw collected 60-90 minutes after the morning ketone dose.
A dosing day will be considered evaluable if a valid post-dose serum β-hydroxybutyrate measurement is obtained.
A dosing day will be considered within target range if the post-dose serum β-hydroxybutyrate concentration is 1.5-3.5 mmol/L.
This feasibility outcome is the proportion of ketone-group participants with post-dose serum β-hydroxybutyrate within the target range on at least 50% of evaluable dosing days.
Feasibility will be considered met if at least 70% of ketone-group participants meet this criterion.
|
From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
|
Feasibility: Proportion of post-dose serum β-hydroxybutyrate measurements >4.0 mmol/L
Aikaikkuna: From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
In participants assigned to the ketone group, the proportion of valid daily post-dose serum β-hydroxybutyrate measurements greater than 4.0 mmol/L will be calculated during the dosing period.
Performance will be summarized relative to a target of fewer than 10% of post-dose measurements greater than 4.0 mmol/L.
|
From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
|
Safety and tolerability: Number of participants with ≥1 prespecified safety or tolerability event
Aikaikkuna: From enrollment through study day 7.
|
A prespecified safety or tolerability event is defined as any of the following occurring from enrollment through study day 7: acid-base abnormality (blood gas pH <7.20 or serum bicarbonate <8 mmol/L), off-target hyperketonemia (peak serum β-hydroxybutyrate >3.5 mmol/L despite dose reduction), hypoglycemia (<60 mg/dL), renal or hepatic safety signal (new dialysis initiation; aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >5× upper limit of normal, or total bilirubin >3 mg/dL without alternative explanation), or hemodynamic instability temporally related to dosing.
Gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting, diarrhea, cramping) will be reported separately as tolerability adverse events.
The outcome will be summarized as the proportion of participants with ≥1 prespecified event by treatment arm.
|
From enrollment through study day 7.
|
|
Feasibility: Adherence to ketone dose-titration algorithm
Aikaikkuna: From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
In those participants assigned to the treatment group, adherence will be defined as the proportion of dosing decisions during the dosing period that follow the prespecified dose-titration algorithm based on post-dose serum β-hydroxybutyrate results and protocol-defined dose adjustment rules.
Adherence will be summarized relative to a target of ≥80%.
|
From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
|
Delirium- and coma-free days (DCFDs) through study day 7
Aikaikkuna: From enrollment through study day 7.
|
Delirium- and coma-free days (DCFDs) is defined as the number of days from enrollment through study day 7 during which participants are alive and free of both delirium and coma.
Delirium is defined as any positive assessment on the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) administered twice daily while participants remain in the intensive care unit.
Coma is defined as a Richmond Agitation-Sedation Scale score of -4 or -5, or an equivalent protocol-defined coma assessment.
Days after ICU discharge will be counted as delirium- and coma-free if the participant is alive.
Days after death will be counted as not delirium- and coma-free.
Delirium- and coma-free days will be summarized by treatment arm.
|
From enrollment through study day 7.
|
|
Peak serum beta-hydroxybutyrate concentration following dosing
Aikaikkuna: From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
Post-dose serum β-hydroxybutyrate concentration will be measured once daily using a blood draw collected 60-90 minutes after the morning dose.
For each participant, the mean post-dose serum β-hydroxybutyrate concentration during the dosing period will be calculated and reported in mmol/L by treatment arm.
|
From enrollment through study day 7 or ICU discharge.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos alkuarvosta seerumin interleukiini-1 beeta (IL-1β) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Alkaen rekrytoinnista tutkimuksen päivään 7 asti.
|
Seerumin interleukiini-1-beeta (IL-1β) pitoisuus mitataan alkuarvona sekä tutkimuspäivinä 1, 3, 5 ja 7, ja se raportoidaan muutoksena alkuarvosta hoitoryhmittäin.
|
Alkaen rekrytoinnista tutkimuksen päivään 7 asti.
|
|
Muutos lähtöarvosta seerumin interleukiini-6 (IL-6) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
Seerumin interleukiini-6 (IL-6) pitoisuus mitataan lähtötilanteessa sekä tutkimuksen päivinä 1, 3, 5 ja 7, ja tulokset raportoidaan lähtötilanteeseen verrattuna muutoksina hoitoryhmittäin.
|
Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
|
Muutos perusarvosta seerumin interleukiini-8 (IL-8) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
Seerumin interleukiini-8 (IL-8) pitoisuus mitataan lähtöarvona sekä tutkimuksen päivinä 1, 3, 5 ja 7 ja raportoidaan muutoksena lähtöarvosta hoitoryhmittäin.
|
Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
|
Muutos interleukiini-10:n (IL-10) pitoisuudesta veriseerumissa verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Rekrytoinnista lähtien tutkimuksen 7. päivään saakka.
|
Seerumin interleukiini-10 (IL-10) pitoisuus mitataan alkuarvona sekä tutkimuspäivinä 1, 3, 5 ja 7, ja se raportoidaan muutoksena alkuarvosta hoitoryhmittäin.
|
Rekrytoinnista lähtien tutkimuksen 7. päivään saakka.
|
|
Muutos alkuarvosta seerumin interleukiini-18 (IL-18) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä lähtien tutkimuksen 7. päivään saakka.
|
Seerumin interleukiini-18 (IL-18) pitoisuutta mitataan alkuarvona ja tutkimuksen päivinä 1, 3, 5 ja 7, ja se raportoidaan muutoksena alkuarvosta hoitoryhmittäin.
|
Rekisteröinnistä lähtien tutkimuksen 7. päivään saakka.
|
|
Muutos perusarvosta seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuutta mitataan alkuperäisessä tilassa sekä tutkimuspäivinä 1, 3, 5 ja 7, ja tulokset raportoidaan muutoksena alkuperäisestä tilasta hoitoryhmittäin.
|
Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
|
Muutos lähtöarvosta seerumin monotsyyttien kemoatraktanttiproteiini-1 (MCP-1) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Rekrytoinnista tutkimuspäivään 7 asti.
|
Seerumin monotsyyttien kemotaktisen proteiini-1:n (MCP-1) pitoisuus mitataan alkuarvona sekä tutkimuksen päivinä 1, 3, 5 ja 7, ja se raportoidaan muutoksena alkuarvosta hoitoryhmittäin.
|
Rekrytoinnista tutkimuspäivään 7 asti.
|
|
Muutos alkuperäisestä perustasosta seerumin kasvaimen nekroositekijä-alfa (TNF-α) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen 7. päivään saakka.
|
Seerumin kasvaimen nekroosifaktori alfa (TNF-α) pitoisuutta mitataan lähtöarvona sekä tutkimuspäivinä 1, 3, 5 ja 7, ja tulokset raportoidaan muutoksena lähtöarvosta hoitoryhmittäin.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen 7. päivään saakka.
|
|
Muutos lähtöarvosta seerumin neurofilamentti-kevytketju (NfL) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
Seerumin neurofilamenttikevytketjun (NfL) pitoisuutta mitataan lähtötilanteessa sekä tutkimuksen päivinä 1, 3, 5 ja 7, ja tuloksia raportoidaan lähtötilanteesta tapahtuneena muutoksena hoitoryhmittäin.
|
Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
|
Muutos gliaalisesta fibrillaarisesta happamasta proteiinista (GFAP) perusarvosta seerumin pitoisuudessa
Aikaikkuna: Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
Seerumin gliaaliset fibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) pitoisuus mitataan lähtöarvona ja tutkimuksen päivinä 1, 3, 5 ja 7, ja se raportoidaan muutoksena lähtöarvosta hoitoryhmittäin.
|
Rekrytoinnista lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
|
Muutos alkuperäisestä aivosyntyisen hermosolujen kasvutekijän (BDNF) seerumpitoisuudesta
Aikaikkuna: Osallistumisesta lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
Seerumin aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) pitoisuus mitataan lähtötasolla sekä tutkimuksen päivinä 1, 3, 5 ja 7, ja se raportoidaan muutoksena lähtötasosta hoitoryhmittäin.
|
Osallistumisesta lähtien tutkimuspäivään 7 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: E. Wes Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center
- Päätutkija: Ryan J Smith, MD, JD, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V, Vandenberghe C, Bernier M, Roy M, Descoteaux M, Whittingstall K, Lepage M, Turcotte EE, Fulop T, Cunnane SC. A ketogenic drink improves brain energy and some measures of cognition in mild cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):625-634. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017. Epub 2019 Apr 23.
- Soto-Mota A, Vansant H, Evans RD, Clarke K. Safety and tolerability of sustained exogenous ketosis using ketone monoester drinks for 28 days in healthy adults. Regul Toxicol Pharmacol. 2019 Dec;109:104506. doi: 10.1016/j.yrtph.2019.104506. Epub 2019 Oct 23.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Kirk T, Evans RD, Clarke K. Gastrointestinal Effects of Exogenous Ketone Drinks are Infrequent, Mild, and Vary According to Ketone Compound and Dose. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2019 Nov 1;29(6):596-603. doi: 10.1123/ijsnem.2019-0014.
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Khan BA, Perkins AJ, Gao S, Hui SL, Campbell NL, Farber MO, Chlan LL, Boustani MA. The Confusion Assessment Method for the ICU-7 Delirium Severity Scale: A Novel Delirium Severity Instrument for Use in the ICU. Crit Care Med. 2017 May;45(5):851-857. doi: 10.1097/CCM.0000000000002368.
- Ely EW, Margolin R, Francis J, May L, Truman B, Dittus R, Speroff T, Gautam S, Bernard GR, Inouye SK. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU). Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1370-9. doi: 10.1097/00003246-200107000-00012.
- Fortier M, Castellano CA, St-Pierre V, Myette-Cote E, Langlois F, Roy M, Morin MC, Bocti C, Fulop T, Godin JP, Delannoy C, Cuenoud B, Cunnane SC. A ketogenic drink improves cognition in mild cognitive impairment: Results of a 6-month RCT. Alzheimers Dement. 2021 Mar;17(3):543-552. doi: 10.1002/alz.12206. Epub 2020 Oct 26.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
- Youm YH, Nguyen KY, Grant RW, Goldberg EL, Bodogai M, Kim D, D'Agostino D, Planavsky N, Lupfer C, Kanneganti TD, Kang S, Horvath TL, Fahmy TM, Crawford PA, Biragyn A, Alnemri E, Dixit VD. The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nat Med. 2015 Mar;21(3):263-9. doi: 10.1038/nm.3804. Epub 2015 Feb 16.
- Cunnane SC, Courchesne-Loyer A, Vandenberghe C, St-Pierre V, Fortier M, Hennebelle M, Croteau E, Bocti C, Fulop T, Castellano CA. Can Ketones Help Rescue Brain Fuel Supply in Later Life? Implications for Cognitive Health during Aging and the Treatment of Alzheimer's Disease. Front Mol Neurosci. 2016 Jul 8;9:53. doi: 10.3389/fnmol.2016.00053. eCollection 2016.
- Girard TD, Exline MC, Carson SS, Hough CL, Rock P, Gong MN, Douglas IS, Malhotra A, Owens RL, Feinstein DJ, Khan B, Pisani MA, Hyzy RC, Schmidt GA, Schweickert WD, Hite RD, Bowton DL, Masica AL, Thompson JL, Chandrasekhar R, Pun BT, Strength C, Boehm LM, Jackson JC, Pandharipande PP, Brummel NE, Hughes CG, Patel MB, Stollings JL, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; MIND-USA Investigators. Haloperidol and Ziprasidone for Treatment of Delirium in Critical Illness. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2506-2516. doi: 10.1056/NEJMoa1808217. Epub 2018 Oct 22.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Cunnane SC, Courchesne-Loyer A, St-Pierre V, Vandenberghe C, Pierotti T, Fortier M, Croteau E, Castellano CA. Can ketones compensate for deteriorating brain glucose uptake during aging? Implications for the risk and treatment of Alzheimer's disease. Ann N Y Acad Sci. 2016 Mar;1367(1):12-20. doi: 10.1111/nyas.12999. Epub 2016 Jan 14.
- Courchesne-Loyer A, Croteau E, Castellano CA, St-Pierre V, Hennebelle M, Cunnane SC. Inverse relationship between brain glucose and ketone metabolism in adults during short-term moderate dietary ketosis: A dual tracer quantitative positron emission tomography study. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jul;37(7):2485-2493. doi: 10.1177/0271678X16669366. Epub 2016 Jan 1.
- Newman JC, Verdin E. beta-Hydroxybutyrate: A Signaling Metabolite. Annu Rev Nutr. 2017 Aug 21;37:51-76. doi: 10.1146/annurev-nutr-071816-064916.
- Falkenhain K, Daraei A, Forbes SC, Little JP. Effects of Exogenous Ketone Supplementation on Blood Glucose: A Systematic Review and Meta-analysis. Adv Nutr. 2022 Oct 2;13(5):1697-1714. doi: 10.1093/advances/nmac036.
- Myette-Cote E, Soto-Mota A, Cunnane SC. Ketones: potential to achieve brain energy rescue and sustain cognitive health during ageing. Br J Nutr. 2022 Aug 14;128(3):407-423. doi: 10.1017/S0007114521003883. Epub 2021 Sep 28.
- Cunnane SC, Trushina E, Morland C, Prigione A, Casadesus G, Andrews ZB, Beal MF, Bergersen LH, Brinton RD, de la Monte S, Eckert A, Harvey J, Jeggo R, Jhamandas JH, Kann O, la Cour CM, Martin WF, Mithieux G, Moreira PI, Murphy MP, Nave KA, Nuriel T, Oliet SHR, Saudou F, Mattson MP, Swerdlow RH, Millan MJ. Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. doi: 10.1038/s41573-020-0072-x. Epub 2020 Jul 24.
- Jensen NJ, Nilsson M, Ingerslev JS, Olsen DA, Fenger M, Svart M, Moller N, Zander M, Miskowiak KW, Rungby J. Effects of beta-hydroxybutyrate on cognition in patients with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2020 Feb;182(2):233-242. doi: 10.1530/EJE-19-0710.
- Wilson JE, Mart MF, Cunningham C, Shehabi Y, Girard TD, MacLullich AMJ, Slooter AJC, Ely EW. Delirium. Nat Rev Dis Primers. 2020 Nov 12;6(1):90. doi: 10.1038/s41572-020-00223-4.
- Smith R, Harrison F, Bastarache J, Williams Roberson S, Zaganjor E, Pandharipande P, Rice T, Ely W. Potential therapeutic benefit of exogenous ketone ester administration in delirium: a narrative review. Crit Care. 2025 Oct 7;29(1):424. doi: 10.1186/s13054-025-05680-5.
- Saris CGJ, Timmers S. Ketogenic diets and Ketone suplementation: A strategy for therapeutic intervention. Front Nutr. 2022 Nov 15;9:947567. doi: 10.3389/fnut.2022.947567. eCollection 2022.
- Hou L, Yang J, Li S, Huang R, Zhang D, Zhao J, Wang Q. Glibenclamide attenuates 2,5-hexanedione-induced neurotoxicity in the spinal cord of rats through mitigation of NLRP3 inflammasome activation, neuroinflammation and oxidative stress. Toxicol Lett. 2020 Oct 1;331:152-158. doi: 10.1016/j.toxlet.2020.06.002. Epub 2020 Jun 6.
- Oh U, Woolbright E, Lehner-Gulotta D, Coleman R, Conaway M, Goldman MD, Brenton JN. Serum neurofilament light chain in relapsing multiple sclerosis patients on a ketogenic diet. Mult Scler Relat Disord. 2023 May;73:104670. doi: 10.1016/j.msard.2023.104670. Epub 2023 Mar 25.
- Bock M, Steffen F, Zipp F, Bittner S. Impact of Dietary Intervention on Serum Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Nov 11;9(1):e1102. doi: 10.1212/NXI.0000000000001102. Print 2022 Jan.
- McDougall A, Bayley M, Munce SE. The ketogenic diet as a treatment for traumatic brain injury: a scoping review. Brain Inj. 2018;32(4):416-422. doi: 10.1080/02699052.2018.1429025. Epub 2018 Jan 23.
- Prins M, Greco T, Alexander D, Giza CC. The pathophysiology of traumatic brain injury at a glance. Dis Model Mech. 2013 Nov;6(6):1307-15. doi: 10.1242/dmm.011585. Epub 2013 Sep 12.
- Xu Q, Zhang Y, Zhang X, Liu L, Zhou B, Mo R, Li Y, Li H, Li F, Tao Y, Liu Y, Xue C. Medium-chain triglycerides improved cognition and lipid metabolomics in mild to moderate Alzheimer's disease patients with APOE4-/-: A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. Clin Nutr. 2020 Jul;39(7):2092-2105. doi: 10.1016/j.clnu.2019.10.017. Epub 2019 Oct 22.
- Ota M, Matsuo J, Ishida I, Takano H, Yokoi Y, Hori H, Yoshida S, Ashida K, Nakamura K, Takahashi T, Kunugi H. Effects of a medium-chain triglyceride-based ketogenic formula on cognitive function in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 2019 Jan 18;690:232-236. doi: 10.1016/j.neulet.2018.10.048. Epub 2018 Oct 24.
- Dienel GA. Brain Glucose Metabolism: Integration of Energetics with Function. Physiol Rev. 2019 Jan 1;99(1):949-1045. doi: 10.1152/physrev.00062.2017.
- Onyango IG, Dennis J, Khan SM. Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer's Disease and the Rationale for Bioenergetics Based Therapies. Aging Dis. 2016 Mar 15;7(2):201-14. doi: 10.14336/AD.2015.1007. eCollection 2016 Mar.
- Aldana BI. Microglia-Specific Metabolic Changes in Neurodegeneration. J Mol Biol. 2019 Apr 19;431(9):1830-1842. doi: 10.1016/j.jmb.2019.03.006. Epub 2019 Mar 13.
- An Y, Varma VR, Varma S, Casanova R, Dammer E, Pletnikova O, Chia CW, Egan JM, Ferrucci L, Troncoso J, Levey AI, Lah J, Seyfried NT, Legido-Quigley C, O'Brien R, Thambisetty M. Evidence for brain glucose dysregulation in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Mar;14(3):318-329. doi: 10.1016/j.jalz.2017.09.011. Epub 2017 Oct 19.
- Stagg DB, Gillingham JR, Nelson AB, Lengfeld JE, d'Avignon DA, Puchalska P, Crawford PA. Diminished ketone interconversion, hepatic TCA cycle flux, and glucose production in D-beta-hydroxybutyrate dehydrogenase hepatocyte-deficient mice. Mol Metab. 2021 Nov;53:101269. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101269. Epub 2021 Jun 8.
- Myette-Cote E, Caldwell HG, Ainslie PN, Clarke K, Little JP. A ketone monoester drink reduces the glycemic response to an oral glucose challenge in individuals with obesity: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2019 Dec 1;110(6):1491-1501. doi: 10.1093/ajcn/nqz232.
- Lowder J, Fallah S, Venditti C, Musa-Veloso K, Kotlov V. An open-label, acute clinical trial in adults to assess ketone levels, gastrointestinal tolerability, and sleepiness following consumption of (R)-1,3-butanediol (Avela). Front Physiol. 2023 Jun 28;14:1195702. doi: 10.3389/fphys.2023.1195702. eCollection 2023.
- Mah E, Blonquist TM, Kaden VN, Beckman D, Boileau AC, Anthony JC, Stubbs BJ. A randomized, open-label, parallel pilot study investigating metabolic product kinetics of the novel ketone ester, bis-hexanoyl (R)-1,3-butanediol, over one week of ingestion in healthy adults. Front Physiol. 2023 Jun 22;14:1196535. doi: 10.3389/fphys.2023.1196535. eCollection 2023.
- Bolyard ML, Graziano CM, Fontaine KR, Sayer RD, Fisher G, Plaisance EP. Tolerability and Acceptability of an Exogenous Ketone Monoester and Ketone Monoester/Salt Formulation in Humans. Nutrients. 2023 Nov 22;15(23):4876. doi: 10.3390/nu15234876.
- McNelly A, Langan A, Bear DE, Page A, Martin T, Seidu F, Santos F, Rooney K, Liang K, Heales SJ, Baldwin T, Alldritt I, Crossland H, Atherton PJ, Wilkinson D, Montgomery H, Prowle J, Pearse R, Eaton S, Puthucheary ZA. A pilot study of alternative substrates in the critically Ill subject using a ketogenic feed. Nat Commun. 2023 Dec 15;14(1):8345. doi: 10.1038/s41467-023-42659-8.
- Mikkelsen KH, Seifert T, Secher NH, Grondal T, van Hall G. Systemic, cerebral and skeletal muscle ketone body and energy metabolism during acute hyper-D-beta-hydroxybutyratemia in post-absorptive healthy males. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):636-43. doi: 10.1210/jc.2014-2608. Epub 2014 Nov 21.
- Avgerinos KI, Mullins RJ, Egan JM, Kapogiannis D. Ketone Ester Effects on Biomarkers of Brain Metabolism and Cognitive Performance in Cognitively Intact Adults >/= 55 Years Old. A Study Protocol for a Double-Blinded Randomized Controlled Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(1):54-66. doi: 10.14283/jpad.2022.3.
- Kapogiannis D, Avgerinos KI. Brain glucose and ketone utilization in brain aging and neurodegenerative diseases. Int Rev Neurobiol. 2020;154:79-110. doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.015. Epub 2020 Jul 10.
- Hohn S, Dozieres-Puyravel B, Auvin S. History of dietary treatment from Wilder's hypothesis to the first open studies in the 1920s. Epilepsy Behav. 2019 Dec;101(Pt A):106588. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.106588. Epub 2019 Oct 30.
- White H, Venkatesh B, Jones M, Kruger PS, Walsham J, Fuentes H. Inducing ketogenesis via an enteral formulation in patients with acute brain injury:a phase II study. Neurol Res. 2020 Apr;42(4):275-285. doi: 10.1080/01616412.2019.1709743. Epub 2020 Feb 26.
- Morris G, Puri BK, Maes M, Olive L, Berk M, Carvalho AF. The role of microglia in neuroprogressive disorders: mechanisms and possible neurotherapeutic effects of induced ketosis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Apr 20;99:109858. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.109858. Epub 2020 Jan 7.
- Jang J, Kim SR, Lee JE, Lee S, Son HJ, Choe W, Yoon KS, Kim SS, Yeo EJ, Kang I. Molecular Mechanisms of Neuroprotection by Ketone Bodies and Ketogenic Diet in Cerebral Ischemia and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2023 Dec 21;25(1):124. doi: 10.3390/ijms25010124.
- Yang H, Shan W, Zhu F, Wu J, Wang Q. Ketone Bodies in Neurological Diseases: Focus on Neuroprotection and Underlying Mechanisms. Front Neurol. 2019 Jun 12;10:585. doi: 10.3389/fneur.2019.00585. eCollection 2019.
- Gomora-Garcia JC, Montiel T, Huttenrauch M, Salcido-Gomez A, Garcia-Velazquez L, Ramiro-Cortes Y, Gomora JC, Castro-Obregon S, Massieu L. Effect of the Ketone Body, D-beta-Hydroxybutyrate, on Sirtuin2-Mediated Regulation of Mitochondrial Quality Control and the Autophagy-Lysosomal Pathway. Cells. 2023 Feb 2;12(3):486. doi: 10.3390/cells12030486.
- Gnorich J, Reifschneider A, Wind K, Zatcepin A, Kunte ST, Beumers P, Bartos LM, Wiedemann T, Grosch M, Xiang X, Fard MK, Ruch F, Werner G, Koehler M, Slemann L, Hummel S, Briel N, Blume T, Shi Y, Biechele G, Beyer L, Eckenweber F, Scheifele M, Bartenstein P, Albert NL, Herms J, Tahirovic S, Haass C, Capell A, Ziegler S, Brendel M. Depletion and activation of microglia impact metabolic connectivity of the mouse brain. J Neuroinflammation. 2023 Feb 24;20(1):47. doi: 10.1186/s12974-023-02735-8.
- Afridi R, Kim JH, Rahman MH, Suk K. Metabolic Regulation of Glial Phenotypes: Implications in Neuron-Glia Interactions and Neurological Disorders. Front Cell Neurosci. 2020 Feb 11;14:20. doi: 10.3389/fncel.2020.00020. eCollection 2020.
- Bernier LP, York EM, Kamyabi A, Choi HB, Weilinger NL, MacVicar BA. Microglial metabolic flexibility supports immune surveillance of the brain parenchyma. Nat Commun. 2020 Mar 25;11(1):1559. doi: 10.1038/s41467-020-15267-z.
- Fu C, Weng S, Liu D, Guo R, Chen M, Shi B, Weng J. Review on the Role of Mitochondrial Dysfunction in Septic Encephalopathy. Cell Biochem Biophys. 2025 Mar;83(1):135-145. doi: 10.1007/s12013-024-01493-5. Epub 2024 Aug 30.
- Preau S, Vodovar D, Jung B, Lancel S, Zafrani L, Flatres A, Oualha M, Voiriot G, Jouan Y, Joffre J, Uhel F, De Prost N, Silva S, Azabou E, Radermacher P. Energetic dysfunction in sepsis: a narrative review. Ann Intensive Care. 2021 Jul 3;11(1):104. doi: 10.1186/s13613-021-00893-7.
- Zhang J, Chen S, Hu X, Huang L, Loh P, Yuan X, Liu Z, Lian J, Geng L, Chen Z, Guo Y, Chen B. The role of the peripheral system dysfunction in the pathogenesis of sepsis-associated encephalopathy. Front Microbiol. 2024 Jan 17;15:1337994. doi: 10.3389/fmicb.2024.1337994. eCollection 2024.
- Kealy J, Murray C, Griffin EW, Lopez-Rodriguez AB, Healy D, Tortorelli LS, Lowry JP, Watne LO, Cunningham C. Acute Inflammation Alters Brain Energy Metabolism in Mice and Humans: Role in Suppressed Spontaneous Activity, Impaired Cognition, and Delirium. J Neurosci. 2020 Jul 15;40(29):5681-5696. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2876-19.2020. Epub 2020 Jun 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 9. kesäkuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 17. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- U16370
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
De-identifioidut yksilölliset osallistujatiedot (IPD) kaikilta satunnaistetuista osallistujista, jotka muodostavat raportoitujen tulosten perustan, mukaan lukien: perustason demografiset ja kliiniset ominaisuudet; kelpoisuusmuuttujat; hoitomääräykset ja annostushistoria; seerumin β-hydroksibutyraatti ja muut protokollaturvallisuuslaboratoriot (esim. glukoosi, happo-emästasapainomittaukset); delirium/kooma-arvioinnit (CAM-ICU, CAM-ICU-7) ja johdetut delirium- ja koomavapaat päivät tutkimuksen 7. päivään asti; keskeiset kliiniset lopputulokset (esim. teho-/sairaalahoidon kesto, kuolleisuus); haittatapahtumat, annostusten keskeytykset/vähennykset/keskeytykset; ja tutkimusbiomarkkerianalyysitulokset.
Tietosanakirja toimitetaan.
Suorat tunnisteet ja vapaatekstiset kliiniset muistiinpanot eivät jaeta.
IPD-jaon aikakehys
IPD ja tukiasiakirjat ovat saatavilla alkaen 9 kuukautta ensisijaisten tulosten julkaisemisesta ja pysyvät saatavilla 36 kuukautta julkaisun jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Anonymisoidut IPD-tiedot ja tukiasiakirjat jaetaan päteville tutkijoille, jotka esittävät metodologisesti pätevän ehdotuksen.
Käyttö edellyttää tutkimusryhmän hyväksyntää, tietojen käyttösopimuksen allekirjoittamista sekä IRB/eettisen hyväksynnän soveltuvilta osin.
Tiedot toimitetaan turvallisen sähköisen siirron kautta.
Pyynnön esittäjien on suostuttava olemaan yrittämättä tunnistamista uudelleen ja käyttämään tietoja vain hyväksytyllä käyttötarkoituksella.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .