Happeen ja antioksidanttien aivoverenkierto-vaikutukset (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Hapen ja antioksidanttien aivoverenkierron vaikutukset
Tämä tutkimus on nimeltään CHE-OX-ANT (Cerebral Hemodynamic Effects of Oxygen and Antioxidants). Se on yksikeskuksinen, akateeminen tutkimusprojekti, jota johtaa Erasme-sairaalan (Université Libre de Bruxelles) tehohoidon osasto.
Tutkimus keskittyy ymmärtämään, miten aivot ja verisuonet reagoivat, kun henkilö hengittää puhdasta happea, ja miten näihin vaikutuksiin voi vaikuttaa antamalla C-vitamiinia, joka on antioksidantti. Happi on yksi yleisimmistä hoidoista sairaaloissa. Vaikka se voi olla hengenpelastava, liiallinen hapen saanti voi joskus aiheuttaa haitallisia vaikutuksia, kuten oksidatiivista stressiä (epätasapaino haitallisten vapaiden radikaalien ja kehon puolustusmekanismien välillä). Antioksidantit, kuten C-vitamiini, voivat auttaa vastustamaan näitä vaikutuksia.
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia, miten lyhyt korkean hapen altistus (30 minuuttia 100 % happea maskin kautta) vaikuttaa aivojen hemodynamiikkaan, mikrokierron, mikroperfuusioon ja verimarkkereihin (oksidatiivisen stressin tasot, antioksidanttitoiminta ja mikropartikkelit).
Tutkimus testaa myös, muuttaako C-vitamiinin antaminen etukäteen näitä vasteita verrattuna lumelääkkeeseen (suolaliuos).
Jokainen vapaaehtoinen osallistuu kahteen istuntoon, viikon välein. Ennen jokaista istuntoa osallistujat saavat joko C-vitamiinia (annosteltuna laskimoon) tai lumelääkettä (suolaliuos). He eivät tiedä, kumpaa he saavat.
Sitten he hengittävät 100 % happea 30 minuutin ajan kasvonaamarin kautta. Mittaukset tehdään kolmessa vaiheessa: ennen happea (t0), heti hapen jälkeen (t1) ja 1 tunnin kuluttua (t2). Nämä sisältävät: aivojen verenkiertoultrasoundin (transkraniaalinen Doppler), ihon perfuusio- ja verinäytemittaukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Happiterapiaa käytetään laajasti sairaaloissa ja tehohoidossa, mutta liiallisilla hapen tasoilla (hyperoksemia) voi olla sekä hyödyllisiä että haitallisia vaikutuksia. Aivoissa korkea happitaso voi parantaa hapen toimittamista, mutta se voi myös laukaista oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja verisuonitoiminnan häiriöitä, mikä saattaa pahentaa tuloksia. Antioksidantit, kuten C-vitamiini (askorbiinihappo), voivat vastustaa näitä haitallisia vaikutuksia neutraloimalla reaktiivisia happiyhdisteitä ja palauttamalla redoksisen tasapainon. CHE-OX-ANT-tutkimuksen tavoitteena on tutkia lyhyen normobaarisen hyperoksisen ärsykkeen (30 minuuttia 100 % hapen hengitystä) fysiologisia vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, ilman ja ennen antioksidanttien antamista. Pääpaino on oksidatiivisen stressin merkkiaineissa ja mikropartikkelien tuotannossa, kun taas toissijaiset tavoitteet sisältävät vaikutukset aivojen verenkiertoon, kielenalainen mikrokierrolla ja ihon verenkiertoon.
Tämä on prospektiivinen, interventiivinen, yksikeskuksinen, satunnaistettu, yksisokkainen, lumekontrolloitu fysiologinen koe, joka suoritetaan Erasme-sairaalassa Brysselissä. Jokainen koehenkilö toimii omana kontrollinaan, osallistuen kahteen tutkimuskertaan viikon välein. Tutkimukseen rekrytoidaan 10–15 terveitä aikuisia vapaaehtoisia. Kelpoisten osallistujien on oltava yli 18-vuotiaita, hyvässä kunnossa, ilman sydän- ja verisuonitauteja, neurologisia, hematologisia tai immunologisia sairauksia. Poissulkemiskriteerit sisältävät tupakoinnin, raskauden, BMI >25 tai hapen tai C-vitamiinin vasta-aiheita.
Jokaisella kerralla osallistujat saavat yhden kahdesta satunnaistetusta esihoidoista, jotka annetaan laskimonsisäisesti 30–60 minuuttia ennen hapen altistusta:
C-vitamiiniryhmä: 1–3 g askorbiinihappoa 500 ml suolaliuoksessa, joka infusoidaan 20 minuutin aikana. Lumeryhmä: 500 ml suolaliuosta infusoituna 20 minuutin aikana. Tämän jälkeen osallistujat hengittävät 100 % happea 30 minuutin ajan varastonaamarin kautta. Mittaukset suoritetaan kolmessa ajankohdassa: lähtötasolla (t0), välittömästi hapen jälkeen (t1) ja 2 tuntia altistuksen jälkeen (t2).
Aivojen hemodynamiikka: transkraniaalinen Doppler-ultraäänitutkimus. Ihon verenkierto: laser-Doppler- tai infrapunatekniikat. Verinäytteet: laskimo- ja valtimosuonen veri oksidatiivisen stressin, antioksidanttitilan, mikropartikkelien ja valtimosuonikaasuanalyysin vuoksi.
Verenpaine: jatkuva invasiivinen seuranta sätevaltimokatetrin kautta. Loppupisteet Pääloppupiste: Oksidatiivisen stressin ja mikropartikkelitasojen muutos. Toissijaiset loppupisteet: Muutokset aivojen hemodynamiikassa ja ihon verenkierrossa. Tämä tutkiva tutkimus tarjoaa uusia näkemyksiä siitä, miten happi vaikuttaa aivoihin ja ääreisverenkiertoon, ja muuttavatko antioksidanttien antaminen näitä vaikutuksia. Tulokset voivat edistää happiterapian optimointia kriittisesti sairailla potilailla, joilla happea käytetään laajasti, mutta se saattaa joskus aiheuttaa haittaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Aikuiset
- Muuten terveet, ilman tunnettuja patologioita sydän- ja verisuoni-, hermosto-, immuuni-, munuais- ja verenkierto- tai verisuonijärjestelmissä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakoitsijat
- Raskaana olevat naiset
- Painoindeksi > 25
- Mikä tahansa syy välttää C-vitamiinia
- Mikä tahansa syy välttää hapen hengittämistä suurina annoksina
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo-esikäsittely + Happi
Osallistujat saavat 250 ml:n suolaliuoksen (placebo) laskimonsisäisen infuusion 20 minuutin aikana, 30–60 minuuttia ennen 100 %:n hapen hengittämistä 30 minuutin ajan säiliönaamarin kautta.
Mittaukset suoritetaan alkuarvona, välittömästi hapen jälkeen ja 1 tunti myöhemmin (aivoverenkierto transkraniaalisella Dopplerilla ja ihon mikrosuonisto, verenpaine, valtimoverikaasut, oksidatiivisen stressin merkkiaineet ja mikropartikkelit).
|
30 minuuttia normobaarista 100-prosenttista happea varastonaamarin kautta 15 L/min
|
|
Kokeellinen: C-vitamiiniesiho + Happi
Osallistujat saavat 20 minuutin aikana suonensisäisen infuusion 2 g askorbiinihappoa (C-vitamiini - askorbiinihappo) laimennettuna 250 ml:n fysiologiseen suolaliuokseen, 30–60 minuuttia ennen 30 minuutin ajan kestävää 100 % hapen hengitystä varastonaamarin kautta.
Mittaukset suoritetaan alkuperäisessä tilassa, heti hapen hengityksen jälkeen ja 1 tunnin kuluttua (aivojen verenkierto transkraniaalisen Dopplerin avulla ja ihon perfuusio, verenpaine, valtimoverikaasut, oksidatiivisen stressin merkkiaineet ja mikropartikkelit).
|
30 minuuttia normobaarista 100-prosenttista happea varastonaamarin kautta 15 L/min
2 g askorbiinihappoa (C-vitamiini - askorbiinihappo) laimennettuna 250 ml:n suolaliuokseen yli 20 minuutin aikana, 30-60 minuuttia ennen 100 % hapen hengittämistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kiertävien mikropartikkelien pitoisuudessa (yhteensä MP:t - EV)
Aikaikkuna: t0 = perustaso (ennen infuusiota/hapen annostelua) t1 = välittömästi 30 minuutin 100 % O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päättymisen jälkeen (altistuksen jälkeinen)
|
Komposiittinen solunulkoinen rakkula (MPs - EV) -tulos, joka heijastaa aivojen ja aivoverisuonien endoteliovasteita hyperoksiaan, kvantifioitu plasman virtosytometrialla. Komposiitti-indeksi johdetaan seuraavien EV-alapopulaatioiden standardoidusta (z-piste) muutoksesta lähtöarvoon verrattuna: GFAP-positiiviset EV:t (astrokyyttiperäiset EV:t) Aquaporin-4 (AQP4)-positiiviset EV:t (astrokyytit/BBB-liittyvät EV:t) TMEM119-positiiviset EV:t (mikrogliasolujen liittyvät EV:t) VE-kadheriini (CD144)-positiiviset EV:t (endoteliiliitoksiin liittyvät EV:t) CD62E (E-selektiini)-positiiviset EV:t (endoteliaaktiivisuuteen liittyvät EV:t) Kukin EV-alapopulaatio kvantifioidaan pitoisuutena (EV:t/µL plasmaa). Jokaiselle osallistujalle ja aikapisteelle yksittäiset EV-pitoisuudet normalisoidaan (z-muunnetaan) ja yhdistetään yhdeksi komposiittiseksi EV-pisteykseksi standardoitujen arvojen keskiarvona. Raportoitava mittari on osallistujan sisäinen muutos komposiittisessa EV-pisteyksessä lähtöarvosta verrattuna (Δt1-t0 ja Δt2-t0). |
t0 = perustaso (ennen infuusiota/hapen annostelua) t1 = välittömästi 30 minuutin 100 % O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päättymisen jälkeen (altistuksen jälkeinen)
|
|
Muutos oksidatiivisessa stressissä ja antioksidanttitilassa
Aikaikkuna: t0 = perusarvo (ennen infuusiota/happiannostusta) t1 = välittömästi 30 minuutin 100 % O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päätyttyä (altistuksen jälkeen)
|
Yhdistetty biokemiallinen tulos, joka heijastaa systeemistä oksidatiivista stressiä ja antioksidanttitasapainoa hyperoksian ja C-vitamiinin annostelun jälkeen. Yhdistelmäindeksi johdetaan standardoidusta (z-pistemäärä) muutoksesta perusarvosta, joka perustuu erytrosyyttien antioksidanttipuolustusbiomarkkerien pitoisuuksiin mg/dL. Jokaiselle osallistujalle ja aikapisteelle biomarkkeriarvot normalisoidaan (z-muunnetaan) ja yhdistetään. |
t0 = perusarvo (ennen infuusiota/happiannostusta) t1 = välittömästi 30 minuutin 100 % O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päätyttyä (altistuksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aivojen hemodynamiikassa ja autoregulaatioindeksin yhdistelmä
Aikaikkuna: t0 = perustaso (ennen infuusiota/happiannosta) t1 = välittömästi 30 minuutin 100% O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päättymisen jälkeen (altistuksen jälkeen)
|
Yhdistelmätulos, joka tiivistää aivoverenkierron ja autoregulaation vasteet hyperoksialle, johdettu transkraniaalisesta Dopplerista (TCD) ja valtimoverenpaineen signaaleista. Dynaaminen aivoverenkierron autoregulaatioindeksi (Mx, yksikötön) laskettu käyttäen ennalta määriteltyä MATLAB/Python-algoritmia. Jokaiselle osallistujalle ja aikapisteelle se ilmaistaan muutoksena lähtötasosta ja standardoituna (z-piste), sitten yhdistetään yhdeksi yhdistelmäpisteeksi standardoitujen komponenttimuutosten keskiarvon avulla. Raportoidun mittarin muodostaa osallistujan sisäinen muutos yhdistelmäindeksissä lähtötasosta. |
t0 = perustaso (ennen infuusiota/happiannosta) t1 = välittömästi 30 minuutin 100% O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päättymisen jälkeen (altistuksen jälkeen)
|
|
Ihon perfuusion muutos
Aikaikkuna: t0 = lähtötilanne (ennen infuusiota/happihoidon aloittamista) t1 = välittömästi 30 minuutin 100 % O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päätyttyä (altistuksen jälkeen)
|
Ihon mikrokiertoa arvioidaan standardoidussa kohdassa (sormenpää) kontrolloidussa ympäristön lämpötilassa ja lepotilassa. Ensisijainen ja ainoa raportoitu muuttuja on ihon mikroverenkierron verenvirtaus, joka ilmaistaan perfuusioyksiköissä (PU) ja mitataan validoitulla mikrokierron tekniikalla. Jokaiselle osallistujalle ja aikapisteelle arvot keskiarvoidaan ennalta määritellyillä lyhyillä mittausikkunoilla signaalin vaihtelun vähentämiseksi. Raportoitu mittari on osallistujan sisäinen muutos ihon perfuusiossa lähtötasosta, ilmaistuna absoluuttisena muutoksena PU-yksiköissä (Δt1-t0 ja Δt2-t0). Ihon lämpötilaa ja suhteellisia (%) muutoksia seurataan vain laadunvalvonnan tarkoituksiin, eikä niitä raportoida tuloksina. |
t0 = lähtötilanne (ennen infuusiota/happihoidon aloittamista) t1 = välittömästi 30 minuutin 100 % O₂:n jälkeen t2 = 1 tunti altistuksen päätyttyä (altistuksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEP2024/460
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .