Cerebrale Hemodynamiske Effekter af Ilt og Antioxidanter (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Cerebrale hemodynamiske effekter af ilt og antioxidanter
Denne undersøgelse kaldes CHE-OX-ANT (Cerebral Hemodynamic Effects of Oxygen and Antioxidants). Det er et enkeltcentret, akademisk forskningsprojekt ledet af Afdelingen for Intensiv Terapi på Erasme Hospital (Université Libre de Bruxelles).
Undersøgelsen fokuserer på at forstå, hvordan hjernen og blodkarrene reagerer, når en person indånder ren ilt, og hvordan disse effekter kan blive påvirket af at give C-vitamin, en antioxidant. Ilt er en af de mest almindelige behandlinger på hospitaler. Selvom det kan være livreddende, kan for meget ilt undertiden forårsage skadelige effekter, såsom oxidativ stress (en ubalance mellem skadelige molekyler kaldet frie radikaler og kroppens forsvar). Antioxidanter som C-vitamin kan hjælpe med at modvirke disse effekter.
Målet med undersøgelsen er at undersøge, hvordan en kort periode med høj ilt (30 minutters 100% ilt gennem en maske) påvirker cerebral hemodynamik, mikrocirkulation, mikroperfusion, blodmarkører (niveauer af oxidativ stress, antioxidantaktivitet og mikropartikler).
Undersøgelsen vil også teste, om at give C-vitamin på forhånd ændrer disse reaktioner sammenlignet med et placebo (saltvandsopløsning).
Hver frivillig vil deltage i to sessioner med en uges mellemrum. Før hver session vil deltagerne modtage enten C-vitamin (givet intravenøst) eller et placebo (saltvand). De vil ikke vide, hvilken de modtager.
Derefter vil de indånde 100% ilt i 30 minutter gennem en ansigtsmaske. Målinger vil blive foretaget på tre tidspunkter: før ilt (t0), lige efter ilt (t1) og 1 time senere (t2). Disse inkluderer: ultralyd af hjernens blodgennemstrømning (transkraniel Doppler), målinger af hudperfusion og blodprøver.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Iltterapi anvendes bredt på hospitaler og i intensivpleje, men overdreven iltniveau (hyperoxæmi) kan have både gavnlige og skadelige effekter. I hjernen kan høj ilt forbedre iltforsyningen, men det kan også udløse oxidativ stress, inflammation og vaskulær dysfunktion, hvilket potentielt kan forværre udfaldet. Antioxidanter, såsom C-vitamin (askorbinsyre), kan modvirke disse skadelige effekter ved at neutralisere reaktive iltarter og genoprette redox-balancen. CHE-OX-ANT-studiet har til formål at undersøge de fysiologiske effekter af en kort normobar hyperoxisk stimulus (30 minutters 100% iltånding) hos raske frivillige, med og uden forudgående antioxidantadministration. Det primære fokus er på oxidative stressmarkører og mikropartikelproduktion, mens sekundære mål omfatter effekter på cerebral blodgennemstrømning, sublingual mikrocirkulation og hudperfusion.
Dette er et prospektivt, interventionelt, enkeltcenter, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret fysiologisk forsøg udført på Erasme Hospital, Bruxelles. Hvert forsøgsperson fungerer som sin egen kontrol og gennemgår to studiesessioner med en uges mellemrum. Studiet vil rekruttere 10-15 raske voksne frivillige. Kvalificerede deltagere skal være >18 år gamle, i god sundhed, uden kardiovaskulær, neurologisk, hematologisk eller immunologisk sygdom. Eksklusionskriterier omfatter rygning, graviditet, BMI >25 eller kontraindikationer over for ilt eller C-vitamin.
Ved hver session vil deltagerne modtage en af to randomiserede forbehandlinger, administreret intravenøst 30-60 minutter før ilteksponering:
C-vitamin gruppe: 1-3 g askorbinsyre i 500 mL saltvandsopløsning infunderet over 20 minutter. Placebogruppe: 500 mL saltvandsopløsning infunderet over 20 minutter. Herefter vil deltagerne indånde 100% ilt i 30 minutter gennem en reservoirmaske. Målinger vil blive foretaget ved tre tidspunkter: baseline (t0), umiddelbart efter ilt (t1) og 2 timer efter eksponering (t2).
Cerebral hemodynamik: Transkraniel Doppler ultralydsscanning. Hudperfusion: laser-Doppler eller infrarød teknik. Blodprøver: venøst og arterielt blod til oxidativ stress, antioxidantstatus, mikropartikler og arteriel blodgasanalyse.
Blodtryk: kontinuerlig invasiv overvågning via en radial arteriekateter. Endepunkter Primært endepunkt: Ændring i oxidativ stress og mikropartikelniveauer. Sekundære endepunkter: Ændringer i cerebral hemodynamik og hudperfusion. Dette eksplorative studie vil give ny indsigt i, hvordan ilt påvirker hjernen og perifer perfusion, og om antioxidantadministration modificerer disse effekter. Resultaterne kan bidrage til at optimere iltterapi hos kritisk syge patienter, hvor ilt anvendes bredt, men nogle gange kan forårsage skade.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgien, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne
- Ellers sunde, uden kendte patologier i det kardiovaskulære, neurologiske, immunologiske, nyre-hematologiske eller vaskulære system.
Eksklusionskriterier:
- Ryger
- Gravide kvinder
- BMI > 25
- Enhver grund til at undgå C-vitamin
- Enhver grund til at undgå at indånde ilt i høje doser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo Pre-Behandling + Ilt
Deltagerne modtager en intravenøs infusion af 250 mL saltvand (placebo) over 20 minutter, 30-60 minutter før de indånder 100% ilt i 30 minutter gennem en reservoirmaske.
Målinger udføres ved baseline, umiddelbart efter ilt og 1 time senere (cerebral blodgennemstrømning ved transkraniel Doppler og hudmikroperfusion, blodtryk, arterielle blodgasser, oxidative stressmarkører og mikropartikler).
|
30 minutter med normobart 100% ilt via reservoirmaske 15 L/min
|
|
Eksperimentel: C-vitamin Forbehandling + Ilt
Deltagerne modtager en intravenøs infusion af 2 g askorbinsyre (C-vitamin - askorbinsyre) fortyndet i 250 mL saltvand over 20 minutter, 30-60 minutter før de indånder 100% ilt i 30 minutter gennem en reservoirmaske.
Målinger udføres ved baseline, umiddelbart efter ilt, og 1 time senere (cerebral blodgennemstrømning ved transcranial Doppler og hudperfusion, blodtryk, arterielle blodgasser, oxidative stress markører og mikropartikler).
|
30 minutter med normobart 100% ilt via reservoirmaske 15 L/min
2 g askorbinsyre (vitamin C - askorbinsyre) fortyndet i 250 mL saltvand over 20 minutter, 30-60 minutter før indånding af 100% ilt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i koncentrationen af cirkulerende mikropartikler (samlede MPs - EV)
Tidsramme: t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
Et sammensat ekstracellulært vesikelresultat (MPs - EV), der afspejler hjernens og cerebrale endotelresponser på hyperoxi, kvantificeret i plasma ved flowcytometri. Det sammensatte indeks vil blive afledt af den standardiserede (z-score) ændring fra baseline for følgende EV-subpopulationer: GFAP-positive EV'er (astrocytafledte EV'er) Aquaporin-4 (AQP4)-positive EV'er (astrocyt/BBB-relaterede EV'er) TMEM119-positive EV'er (mikroglia-relaterede EV'er) VE-cadherin (CD144)-positive EV'er (endoteljunction-relaterede EV'er) CD62E (E-selektin)-positive EV'er (endotelaktiverings-relaterede EV'er) Hver EV-subpopulation vil blive kvantificeret som koncentration (EV'er/µL plasma). For hver deltager og tidspunkt vil individuelle EV-koncentrationer blive normaliseret (z-transformerede) og kombineret til en enkelt sammensat EV-score ved at gennemsnitliggøre de standardiserede værdier. Den rapporterede metrik vil være den inden-for-deltager ændring i den sammensatte EV-score fra baseline (Δt1-t0 og Δt2-t0). |
t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
|
Ændring i oxidativ stress og antioxidantstatus
Tidsramme: t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
En sammensat biokemisk udfald, der afspejler systemisk oxidativ stress og antioxidantbalance som respons på hyperoxi og vitamin C-administration. Det sammensatte indeks vil blive afledt fra den standardiserede (z-score) ændring fra baseline i koncentrationerne af erytrocyt-biomarkøren for antioxidantforsvar i mg/dL. For hver deltager og tidsmæssigt punkt vil biomarkørværdier blive normaliseret (z-transformerede) og kombineret |
t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cerebral hemodynamik og autoreguleringskompositindeks
Tidsramme: t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
Et sammensat udfald, der opsummerer cerebrale hemodynamiske og autoregulatoriske responser på hyperoxi, afledt fra transkraniel Doppler (TCD) og arterielle blodtrykssignaler. Dynamisk cerebral autoregulationsindeks (Mx, enhedsløst) beregnet ved hjælp af en foruddefineret MATLAB/Python-algoritme. For hver deltager og tidspunkt vil det blive udtrykt som ændring fra baseline og standardiseret (z-score), hvorefter det kombineres til en enkelt sammensat score ved at gennemsnitliggøre de standardiserede komponentændringer. Den rapporterede metrik vil være den inden-for-deltager-ændring i det sammensatte indeks fra baseline. |
t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
|
Ændring i hudperfusion
Tidsramme: t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutters 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
Hudens mikrocirkulation vil blive vurderet på et standardiseret sted (fingerpids) under kontrolleret omgivelsestemperatur og hvileforhold. Den primære og eneste rapporterede variabel vil være hudens mikrovaskulære blodgennemstrømning, udtrykt i perfusionenheder (PU) og målt ved hjælp af en valideret mikrocirkulatorisk teknik. For hver deltager og tidspunkt vil værdierne blive gennemsnit over foruddefinerede korte optagelsesvinduer for at reducere signalvariabiliteten. Den rapporterede metrik vil være den indenfor-deltager-ændring i hudperfusion fra baseline, udtrykt som absolut ændring i PU (Δt1-t0 og Δt2-t0). Hudtemperatur og relative (%) ændringer vil kun blive overvåget til kvalitetskontroiformål og vil ikke blive rapporteret som resultatmål. |
t0 = baseline (før infusion/iltadministration) t1 = umiddelbart efter 30 minutters 100% O₂ t2 = 1 time efter eksponeringens afslutning (post-eksponering)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CEP2024/460
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Oxidativt stress
-
Poznan University of Physical EducationAfsluttet
-
Indonesia UniversityIndonesia-MoHAfsluttet
-
Tufts UniversityBASFAfsluttet
-
Poznan University of Physical EducationAfsluttetIntestinal permeabilitet | Stress OxidativPolen
-
Universidad Autonoma de Ciudad JuarezAfsluttetTrænings-induceret oxidativ stress
-
Tabriz UniversityUkendtCABG-induceret oxidativ stressIran, Islamisk Republik
-
University of Roma La SapienzaColuzzi Flaminia; Peruzzi Mariangela; Nocella Cristina; Loffredo Lorenzo; Marullo... og andre samarbejdspartnereAfsluttetEndotel dysfunktion | Blodpladeaktivering | Oxidativ stressinduktionItalien
-
TCI Co., Ltd.RekrutteringHudtilstand | Anti-Oxidativ StressTaiwan
-
University of California, Los AngelesTobacco Related Disease Research ProgramAfsluttet
-
Peking UniversityHealth Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityUkendtOxidativ stress hos raske forsøgspersonerKina