Efectos Hemodinámicos Cerebrales del Oxígeno y Antioxidantes (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Efectos Hemodinámicos Cerebrales del Oxígeno y los Antioxidantes
Este estudio se denomina CHE-OX-ANT (Efectos Hemodinámicos Cerebrales del Oxígeno y Antioxidantes). Es un proyecto de investigación académico de un solo centro dirigido por el Departamento de Cuidados Intensivos del Hospital Erasme (Université Libre de Bruxelles).
El estudio se centra en comprender cómo reaccionan el cerebro y los vasos sanguíneos cuando una persona respira oxígeno puro y cómo estos efectos pueden verse influenciados por la administración de vitamina C, un antioxidante. El oxígeno es uno de los tratamientos más comunes en los hospitales. Si bien puede salvar vidas, demasiado oxígeno a veces puede causar efectos nocivos, como el estrés oxidativo (un desequilibrio entre moléculas dañinas llamadas radicales libres y las defensas del cuerpo). Los antioxidantes como la vitamina C pueden ayudar a contrarrestar estos efectos.
El objetivo del estudio es examinar cómo un período corto de alto oxígeno (30 minutos de oxígeno al 100% a través de una mascarilla) afecta la hemodinámica cerebral, la microcirculación, la microperfusión y los marcadores sanguíneos (niveles de estrés oxidativo, actividad antioxidante y micropartículas).
El estudio también probará si administrar vitamina C previamente cambia estas respuestas en comparación con un placebo (solución salina).
Cada voluntario participará en dos sesiones, con una semana de diferencia. Antes de cada sesión, los participantes recibirán vitamina C (administrada por vía intravenosa) o un placebo (solución salina). No sabrán cuál reciben.
Luego, respirarán oxígeno al 100% durante 30 minutos a través de una mascarilla facial. Las mediciones se tomarán en tres momentos: antes del oxígeno (t0), justo después del oxígeno (t1) y 1 hora después (t2). Estas incluyen: ultrasonido del flujo sanguíneo cerebral (Doppler transcraneal), mediciones de la perfusión cutánea y extracciones de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La oxigenoterapia se utiliza ampliamente en hospitales y cuidados críticos, pero los niveles excesivos de oxígeno (hiperoxemia) pueden tener efectos tanto beneficiosos como perjudiciales. En el cerebro, el alto nivel de oxígeno puede mejorar la entrega de oxígeno, pero también puede desencadenar estrés oxidativo, inflamación y disfunción vascular, potencialmente empeorando los resultados. Los antioxidantes, como la vitamina C (ácido ascórbico), pueden contrarrestar estos efectos nocivos neutralizando las especies reactivas de oxígeno y restaurando el equilibrio redox. El estudio CHE-OX-ANT tiene como objetivo investigar los efectos fisiológicos de un estímulo hiperóxico normobárico corto (30 minutos de respiración de oxígeno al 100%) en voluntarios sanos, con y sin administración previa de antioxidantes. El enfoque principal está en los marcadores de estrés oxidativo y la producción de micropartículas, mientras que los objetivos secundarios incluyen efectos en el flujo sanguíneo cerebral, la microcirculación sublingual y la perfusión cutánea.
Este es un ensayo fisiológico prospectivo, intervencionista, unicéntrico, aleatorizado, simple ciego y controlado con placebo realizado en el Hospital Erasme, Bruselas. Cada sujeto servirá como su propio control, sometiéndose a dos sesiones de estudio con una semana de diferencia. El estudio reclutará a 10-15 voluntarios adultos sanos. Los participantes elegibles deben tener >18 años, gozar de buena salud, sin enfermedades cardiovasculares, neurológicas, hematológicas o inmunológicas. Los criterios de exclusión incluyen tabaquismo, embarazo, IMC >25 o contraindicaciones para el oxígeno o la vitamina C.
En cada sesión, los participantes recibirán uno de dos pretratamientos aleatorizados, administrados por vía intravenosa 30-60 minutos antes de la exposición al oxígeno:
Grupo de vitamina C: 1-3 g de ácido ascórbico en 500 mL de solución salina infundidos durante 20 minutos. Grupo placebo: 500 mL de solución salina infundidos durante 20 minutos. Posteriormente, los participantes respirarán oxígeno al 100% durante 30 minutos mediante una mascarilla con reservorio. Las mediciones se obtendrán en tres momentos: basal (t0), inmediatamente después del oxígeno (t1) y 2 horas después de la exposición (t2).
Hemodinámica cerebral: ecografía Doppler transcraneal. Perfusión cutánea: técnicas de láser Doppler o infrarrojas. Muestras de sangre: sangre venosa y arterial para análisis de estrés oxidativo, estado antioxidante, micropartículas y gases en sangre arterial.
Presión arterial: monitorización invasiva continua mediante catéter arterial radial. Variables principales: Cambio en los niveles de estrés oxidativo y micropartículas. Variables secundarias: Cambios en la hemodinámica cerebral y la perfusión cutánea. Este estudio exploratorio proporcionará nuevas perspectivas sobre cómo el oxígeno afecta al cerebro y la perfusión periférica, y si la administración de antioxidantes modifica estos efectos. Los resultados pueden contribuir a optimizar la oxigenoterapia en pacientes críticamente enfermos, donde el oxígeno se utiliza ampliamente pero a veces puede causar daño.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels Capital
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Anderlecht, Brussels Capital, Bélgica, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos
- Por lo demás sanos, sin patologías conocidas en los sistemas cardiovascular, neurológico, inmunológico, renal, hematológico o vascular.
Criterios de exclusión:
- Fumadores
- Mujeres embarazadas
- IMC > 25
- Cualquier motivo para evitar la vit. C
- Cualquier motivo para evitar respirar oxígeno en dosis altas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo de Pre-Tratamiento + Oxígeno
Los participantes reciben una infusión intravenosa de 250 mL de solución salina (placebo) durante 20 minutos, 30-60 minutos antes de respirar oxígeno al 100% durante 30 minutos mediante una mascarilla con reservorio.
Las mediciones se realizan al inicio, inmediatamente después del oxígeno y 1 hora después (flujo sanguíneo cerebral mediante Doppler transcraneal y microperfusión cutánea, presión arterial, gases en sangre arterial, marcadores de estrés oxidativo y micropartículas). |
30 minutos de oxígeno normobárico al 100% mediante mascarilla con reservorio 15L/min
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Experimental: Pre-tratamiento con Vitamina C + Oxígeno
Los participantes reciben una infusión intravenosa de 2 g de ácido ascórbico (vitamina C - ácido ascórbico) diluido en 250 mL de solución salina durante 20 minutos, 30-60 minutos antes de respirar oxígeno al 100% durante 30 minutos mediante una mascarilla con reservorio.
Las mediciones se realizan al inicio, inmediatamente después del oxígeno, y 1 hora después (flujo sanguíneo cerebral por Doppler transcraneal y perfusión cutánea, presión arterial, gases en sangre arterial, marcadores de estrés oxidativo y micropartículas).
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30 minutos de oxígeno normobárico al 100% mediante mascarilla con reservorio 15L/min
2 g de ácido ascórbico (vitamina C - ácido ascórbico) diluidos en 250 mL de solución salina durante 20 minutos, 30-60 minutos antes de respirar oxígeno al 100%
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de micropartículas circulantes (MP totales - VE)
Periodo de tiempo: t0 = línea base (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (post-exposición)
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Un resultado compuesto de vesículas extracelulares (MPs - EV) que refleja las respuestas cerebrales y del endotelio cerebral a la hiperoxia, cuantificado en plasma mediante citometría de flujo. El índice compuesto se derivará del cambio estandarizado (puntuación z) respecto al valor basal de las siguientes subpoblaciones de EV: EVs positivas para GFAP (EVs derivadas de astrocitos) EVs positivas para acuaporina-4 (AQP4) (EVs relacionadas con astrocitos/BBB) EVs positivas para TMEM119 (EVs relacionadas con microglía) EVs positivas para VE-cadherina (CD144) (EVs relacionadas con uniones endoteliales) EVs positivas para CD62E (E-selectina) (EVs relacionadas con la activación endotelial) Cada subpoblación de EV se cuantificará como concentración (EVs/µL de plasma). Para cada participante y punto temporal, las concentraciones individuales de EV se normalizarán (transformación z) y se combinarán en una única puntuación compuesta de EV promediando los valores estandarizados. La métrica reportada será el cambio intra-participante en la puntuación compuesta de EV respecto al valor basal (Δt1-t0 y Δt2-t0). |
t0 = línea base (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (post-exposición)
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Cambio en el estrés oxidativo y el estado antioxidante
Periodo de tiempo: t0 = línea de base (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (postexposición)
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Un resultado bioquímico compuesto que refleja el estrés oxidativo sistémico y el equilibrio antioxidante en respuesta a la hiperoxia y la administración de vitamina C. El índice compuesto se derivará del cambio estandarizado (puntuación z) desde el valor basal de las concentraciones del biomarcador eritrocitario de defensa antioxidante en mg/dL. Para cada participante y punto temporal, los valores de los biomarcadores se normalizarán (transformación z) y combinarán. |
t0 = línea de base (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (postexposición)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice compuesto de hemodinámica cerebral y autorregulación
Periodo de tiempo: t0 = basal (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (post-exposición)
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Un resultado compuesto que resume las respuestas hemodinámicas cerebrales y de autorregulación a la hiperoxia, derivado de las señales de Doppler transcraneal (DTC) y de presión arterial. Índice de autorregulación cerebral dinámica (Mx, adimensional) calculado utilizando un algoritmo predefinido de MATLAB/Python. Para cada participante y punto temporal, se expresará como cambio respecto a la línea base y estandarizado (puntuación z), luego se combinará en una puntuación compuesta única promediando los cambios estandarizados de los componentes. La métrica reportada será el cambio intra-participante en el índice compuesto respecto a la línea base. |
t0 = basal (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (post-exposición)
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Cambio en la perfusión cutánea
Periodo de tiempo: t0 = línea de base (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (post-exposición)
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La microcirculación cutánea se evaluará en un sitio estandarizado (punta del dedo) bajo condiciones controladas de temperatura ambiente y en reposo. La variable principal y única reportada será el flujo sanguíneo microvascular cutáneo, expresado en unidades de perfusión (PU) y medido mediante una técnica microcirculatoria validada. Para cada participante y punto temporal, los valores se promediarán en ventanas de adquisición cortas predefinidas para reducir la variabilidad de la señal. La métrica reportada será el cambio intra-participante en la perfusión cutánea desde la línea base, expresado como cambio absoluto en PU (Δt1-t0 y Δt2-t0). La temperatura cutánea y los cambios relativos (%) se monitorearán únicamente con fines de control de calidad y no se reportarán como medidas de resultado. |
t0 = línea de base (antes de la infusión/administración de oxígeno) t1 = inmediatamente después de 30 minutos de O₂ al 100% t2 = 1 hora después del final de la exposición (post-exposición)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CEP2024/460
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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