Cerebrale hemodynamiske effekter av oksygen og antioksidanter (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Cerebrale hemodynamiske effekter av oksygen og antioksidanter
Denne studien heter CHE-OX-ANT (Cerebral Hemodynamic Effects of Oxygen and Antioxidants). Det er et enkelt-senter, akademisk forskningsprosjekt ledet av Intensivavdelingen ved Erasme-sykehuset (Université Libre de Bruxelles).
Studien fokuserer på å forstå hvordan hjernen og blodårene reagerer når en person puster rent oksygen og hvordan disse effektene kan bli påvirket av å gi C-vitamin, en antioksidant. Oksygen er en av de vanligste behandlingene på sykehus. Selv om det kan være livreddende, kan for mye oksygen noen ganger forårsake skadelige effekter, som oksidativ stress (en ubalanse mellom skadelige molekyler kalt frie radikaler og kroppens forsvar). Antioksidanter som C-vitamin kan hjelpe til med å motvirke disse effektene.
Målet med studien er å undersøke hvordan en kort periode med høyt oksygen (30 minutter med 100% oksygen gjennom en maske) påvirker cerebral hemodynamikk, mikrosirkulasjon, mikroperfusjon, blodmarkører (nivåer av oksidativ stress, antioksidantaktivitet og mikropartikler).
Studien vil også teste om å gi C-vitamin på forhånd endrer disse responsene sammenlignet med en placebo (saltvannsløsning).
Hver frivillig vil delta i to sesjoner, med en ukes mellomrom. Før hver sesjon vil deltakerne motta enten C-vitamin (gitt intravenøst) eller en placebo (saltvann). De vil ikke vite hvilken de mottar.
Deretter vil de puste 100% oksygen i 30 minutter gjennom en ansiktsmaske. Målinger vil bli tatt på tre tidspunkter: før oksygen (t0), rett etter oksygen (t1) og 1 time senere (t2). Disse inkluderer: ultralyd av hjernens blodstrøm (transcranial Doppler), målinger av hudperfusjon og blodprøver.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oksygenterapi er mye brukt på sykehus og i intensivavdelinger, men for høye oksygenverdier (hyperoksemi) kan ha både gunstige og skadelige effekter. I hjernen kan høyt oksygen forbedre oksygentilførselen, men det kan også utløse oksidativ stress, betennelse og vaskulær dysfunksjon, som potensielt kan forverre utfallet. Antioxidanter, som vitamin C (askorbinsyre), kan motvirke disse skadelige effektene ved å nøytralisere reaktive oksygenarter og gjenopprette redoksbalansen. CHE-OX-ANT-studien har som mål å undersøke de fysiologiske effektene av en kort normobarisk hyperoksisk stimulus (30 minutter med 100 % oksygenpusting) hos friske frivillige, med og uten tidligere administrasjon av antioxidant. Det primære fokuset er på markører for oksidativ stress og produksjon av mikropartikler, mens sekundære mål inkluderer effekter på cerebral blodstrøm, sublingval mikrosirkulasjon og hudperfusjon.
Dette er en prospektiv, intervensjonell, enkelt-senter, randomisert, enkelt-blindet, placebo-kontrollert fysiologisk studie utført på Erasme-sykehuset i Brussel. Hvert forsøksperson vil tjene som sin egen kontroll, gjennomgår to studiesesjoner med en ukes mellomrom. Studien vil rekruttere 10–15 friske voksne frivillige. Kvalifiserte deltakere må være >18 år gamle, i god helse, uten kardiovaskulær, nevrologisk, hematologisk eller immunologisk sykdom. Eksklusjonskriterier inkluderer røyking, graviditet, BMI >25 eller kontraindikasjoner mot oksygen eller vitamin.
Ved hver sesjon vil deltakerne motta en av to randomiserte forbehandlinger, administrert intravenøst 30–60 minutter før oksygeneksponering:
Vitamin C-gruppe: 1–3 g askorbinsyre i 500 mL saltoppløsning infundert over 20 minutter. Placebogruppe: 500 mL saltoppløsning infundert over 20 minutter. Etter dette vil deltakerne puste 100 % oksygen i 30 minutter gjennom en reservoarmaske. Målinger vil bli tatt på tre tidspunkter: utgangspunkt (t0), umiddelbart etter oksygen (t1) og 2 timer etter eksponering (t2).
Cerebral hemodynamikk: Transcranial Doppler ultralyd. Hudperfusjon: laser Doppler eller infrarød teknikk. Blodprøver: venøst og arterielt blod for oksidativ stress, antioksidantstatus, mikropartikler og arteriell blodgassanalyse.
Blodtrykk: kontinuerlig invasiv overvåking via en radial arteriell kateter. Endepunkter Primært endepunkt: Endring i nivåer av oksidativ stress og mikropartikler. Sekundære endepunkter: Endringer i cerebral hemodynamikk og hudperfusjon. Denne utforskende studien vil gi ny innsikt i hvordan oksygen påvirker hjernen og perifer perfusjon, og om administrasjon av antioksidanter modifiserer disse effektene. Resultatene kan bidra til å optimalisere oksygenterapi hos kritisk syke pasienter, hvor oksygen er mye brukt, men noen ganger kan forårsake skade.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne
- Ellers friske, uten kjente patologier i det kardiovaskulære, nevrologiske, immunologiske, nyre-hematologiske eller vaskulære systemet.
Eksklusjonskriterier:
- Røykere
- Gravide kvinner
- BMI > 25
- Enhver grunn til å unngå vit. C
- Enhver grunn til å unngå å puste oksygen i høye doser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placeboforbehandling + oksygen
Deltakerne får en intravenøs infusjon av 250 mL saltvann (placebo) over 20 minutter, 30-60 minutter før de puster 100% oksygen i 30 minutter gjennom en reservoarmaske.
Målingene utføres ved utgangspunktet, umiddelbart etter oksygen, og 1 time senere (cerebral blodstrøm ved transkraniell Doppler og hudmikroperfusjon, blodtrykk, arterielle blodgasser, oksidativ stressmarkører og mikropartikler). |
30 minutter med normobarisk 100% oksygen via reservoarmaske 15L/min
|
|
Eksperimentell: C-vitamin førbehandling + oksygen
Deltakerne får en intravenøs infusjon av 2 g askorbinsyre (vitamin C - askorbinsyre) fortynnet i 250 ml saltvann over 20 minutter, 30-60 minutter før de puster 100% oksygen i 30 minutter gjennom en reservoarmaske.
Målinger utføres ved utgangspunktet, umiddelbart etter oksygen, og 1 time senere (cerebral blodstrøm ved transkraniell Doppler og hudperfusjon, blodtrykk, arterielle blodgasser, oksidativt stress markører, og mikropartikler).
|
30 minutter med normobarisk 100% oksygen via reservoarmaske 15L/min
2 g askorbinsyre (vitamin C - askorbinsyre) fortynnet i 250 mL saltvann over 20 minutter, 30-60 minutter før pusting av 100% oksygen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i konsentrasjon av sirkulerende mikropartikler (totale MP-er - EV)
Tidsramme: t0 = baseline (før infusion/suering administrering) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time etter eksponeringens slutt (ettereksponering)
|
Et sammensatt ekstracellulær vesikkel (MPs - EV) utfall som reflekterer hjerne- og cerebral endotelresponser på hyperoksi, kvantifisert i plasma ved flowcytometri. Den sammensatte indeksen vil bli avledet fra den standardiserte (z-score) endringen fra baseline for følgende EV-subpopulasjoner: GFAP-positive EVs (astrocytt-avledede EVs) Aquaporin-4 (AQP4)-positive EVs (astrocytt/BBB-relaterte EVs) TMEM119-positive EVs (mikroglia-relaterte EVs) VE-cadherin (CD144)-positive EVs (endotelial sammenføyningsrelaterte EVs) CD62E (E-selektin)-positive EVs (endotelial aktiveringsrelaterte EVs) Hver EV-subpopulasjon vil bli kvantifisert som konsentrasjon (EVs/µL plasma). For hver deltaker og tidspunkt vil individuelle EV-konsentrasjoner bli normalisert (z-transformert) og kombinert til en enkelt sammensatt EV-score ved å gjennomsnittsberegne de standardiserte verdiene. Den rapporterte metrikken vil være deltakerintern endring i den sammensatte EV-scoren fra baseline (Δt1-t0 og Δt2-t0). |
t0 = baseline (før infusion/suering administrering) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time etter eksponeringens slutt (ettereksponering)
|
|
Endring i oksidativt stress og antioksidantstatus
Tidsramme: t0 = utgangspunkt (før infusjon/oksygentilføring) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100 % O₂ t2 = 1 time etter slutten av eksponeringen (ettereksponering)
|
Et sammensatt biokjemisk utfall som reflekterer systemisk oksidativt stress og antioksidantbalanse som svar på hyperoksi og vitamin C-administrering. Det sammensatte indekset vil bli utledet fra den standardiserte (z-score) endringen fra baseline av konsentrasjonene av erytrocytt-biomarkøren for antioksidantforsvar i mg/dL. For hver deltaker og tidspunkt vil biomarkørverdier bli normalisert (z-transformert) og kombinert |
t0 = utgangspunkt (før infusjon/oksygentilføring) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100 % O₂ t2 = 1 time etter slutten av eksponeringen (ettereksponering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i cerebral hemodynamikk og autoreguleringssamlingsindeks
Tidsramme: t0 = baseline (før infusjon/oksygentilføring) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time etter eksponeringens slutt (post-eksponering)
|
Et sammensatt utfall som oppsummerer cerebrale hemodynamiske og autoregulatoriske responser på hyperoksi, avledet fra transcranial Doppler (TCD) og arterielt blodtrykkssignaler. Dynamisk cerebral autoreguleringsindeks (Mx, enhetsløs) beregnet ved bruk av en forhåndsdefinert MATLAB/Python-algoritme. For hver deltaker og tidspunkt vil det uttrykkes som endring fra utgangspunkt og standardisert (z-score), deretter kombinert til en enkelt sammensatt poengsum ved å gjennomsnittliggjøre de standardiserte komponentendringene. Den rapporterte metrikken vil være den innenfor-deltaker endringen i den sammensatte indeksen fra utgangspunktet. |
t0 = baseline (før infusjon/oksygentilføring) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100% O₂ t2 = 1 time etter eksponeringens slutt (post-eksponering)
|
|
Endring i hudperfusjon
Tidsramme: t0 = utgangspunkt (før infusion/oksygentilførsel) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100 % O₂ t2 = 1 time etter eksponeringens slutt (post-eksponering)
|
Hudens mikrosirkulasjon vil bli vurdert på et standardisert sted (fingertupp) under kontrollerte omgivelsestemperatur- og hvileforhold. Den primære og eneste rapporterte variabelen vil være hudens mikrovaskulære blodstrøm, uttrykt i perfusjonsenheter (PU) og målt ved hjelp av en validert mikrosirkulatorisk teknikk. For hver deltaker og tidspunkt vil verdier bli gjennomsnittet over forhåndsdefinerte korte opptaksvinduer for å redusere signalvariabilitet. Den rapporterte metrikken vil være endringen i hudperfusjon innenfor deltakeren fra baseline, uttrykt som absolutt endring i PU (Δt1-t0 og Δt2-t0). Hudtemperatur og relative (%) endringer vil bare bli overvåket for kvalitetskontrollformål og vil ikke bli rapportert som resultatmål. |
t0 = utgangspunkt (før infusion/oksygentilførsel) t1 = umiddelbart etter 30 minutter med 100 % O₂ t2 = 1 time etter eksponeringens slutt (post-eksponering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CEP2024/460
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Oksidativt stress
-
University of Thi-QarFullførtPsykologisk stress | Akademisk stressIrak
-
Istanbul Medeniyet UniversityIstanbul Provincial Directorate of Family and Social ServicesHar ikke rekruttert ennåUtbrenthet, profesjonell | Stress, psykologisk | Psykologisk stress | Stress, psykologisk, yrkesmessigTyrkia (Türkiye)
-
Massachusetts General HospitalFullførtUnderstreke | Emosjonelt stress | Psykologisk stress | Sosialt stress | LivsstressForente stater
-
Holly RisdonBPAi; American Institute of StressHar ikke rekruttert ennå
-
Mälardalen UniversityFullførtHelseatferd | Psykologisk stress | Occupation-Related Stress DisorderSverige
-
Egas Moniz - Cooperativa de Ensino Superior, CRLFullførtPsykologisk stress | Stress (psykologi) | Opplevd stressPortugal
-
Amsterdam UMC, location VUmcRigshospitalet, Denmark; Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfHar ikke rekruttert ennåUnderstreke | Stress og utbrenthet | Stress biomarkørerTyskland, Danmark
-
Canterbury Christ Church UniversitySussex Partnership NHS Foundation TrustPåmelding etter invitasjonYrkesstress eller stress på arbeidsplassenStorbritannia
-
The Touro College and University SystemFullførtStress, psykologisk | Stress, Fysiologisk | Stress, jobb | StudentutbrenthetForente stater
-
GGZ CentraalFullførtBorderline personlighetsforstyrrelse | Stress (psykologi) | Opplevd stressNederland