Effetti Emodinamici Cerebrali dell'Ossigeno e degli Antiossidanti (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Effetti Emodinamici Cerebrali dell'Ossigeno e degli Antiossidanti
Questo studio è chiamato CHE-OX-ANT (Effetti Emodinamici Cerebrali dell'Ossigeno e degli Antiossidanti). È un progetto di ricerca accademico monocentrico guidato dal Dipartimento di Terapia Intensiva dell'Ospedale Erasme (Université Libre de Bruxelles).
Lo studio si concentra sulla comprensione di come il cervello e i vasi sanguigni reagiscono quando una persona respira ossigeno puro e come questi effetti possano essere influenzati dalla somministrazione di vitamina C, un antiossidante. L'ossigeno è uno dei trattamenti più comuni negli ospedali. Sebbene possa essere salvavita, troppo ossigeno può talvolta causare effetti dannosi, come lo stress ossidativo (uno squilibrio tra molecole dannose chiamate radicali liberi e le difese del corpo). Antiossidanti come la vitamina C possono aiutare a contrastare questi effetti.
L'obiettivo dello studio è esaminare come un breve periodo di alto ossigeno (30 minuti di ossigeno al 100% attraverso una maschera) influisca sull'emodinamica cerebrale, microcircolazione, microperfusione, marcatori ematici (livelli di stress ossidativo, attività antiossidante e microparticelle).
Lo studio testerà anche se la somministrazione preventiva di vitamina C modifica queste risposte rispetto a un placebo (soluzione salina).
Ogni volontario parteciperà a due sessioni, a una settimana di distanza l'una dall'altra. Prima di ogni sessione, i partecipanti riceveranno vitamina C (somministrata per via endovenosa) o un placebo (soluzione salina). Non sapranno quale ricevono.
Successivamente, respireranno ossigeno al 100% per 30 minuti attraverso una maschera facciale. Le misurazioni saranno effettuate in tre momenti: prima dell'ossigeno (t0), subito dopo l'ossigeno (t1) e 1 ora dopo (t2). Queste includono: ecografia del flusso sanguigno cerebrale (Doppler transcranico), misurazioni della perfusione cutanea e prelievi di sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia con ossigeno è ampiamente utilizzata negli ospedali e nelle cure critiche, ma livelli eccessivi di ossigeno (iperossiemia) possono avere effetti sia benefici che dannosi. Nel cervello, l'ossigeno elevato può migliorare l'apporto di ossigeno, ma può anche scatenare stress ossidativo, infiammazione e disfunzione vascolare, potenzialmente peggiorando i risultati. Gli antiossidanti, come la vitamina C (acido ascorbico), possono contrastare questi effetti dannosi neutralizzando le specie reattive dell'ossigeno e ripristinando l'equilibrio redox. Lo studio CHE-OX-ANT mira a indagare gli effetti fisiologici di uno stimolo iperossico normobarico breve (30 minuti di respirazione di ossigeno al 100%) in volontari sani, con e senza somministrazione preventiva di antiossidanti. L'obiettivo principale è sui marcatori di stress ossidativo e la produzione di microparticelle, mentre gli obiettivi secondari includono gli effetti sul flusso sanguigno cerebrale, la microcircolazione sublinguale e la perfusione cutanea.
Questo è uno studio fisiologico prospettico, interventistico, monocentrico, randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo condotto presso l'Ospedale Erasme di Bruxelles. Ogni soggetto fungerà da proprio controllo, sottoponendosi a due sessioni di studio a una settimana di distanza. Lo studio recluterà 10-15 volontari adulti sani. I partecipanti idonei devono avere >18 anni, essere in buona salute, senza malattie cardiovascolari, neurologiche, ematologiche o immunologiche. I criteri di esclusione includono fumo, gravidanza, BMI >25 o controindicazioni all'ossigeno o alla vitamina.
In ogni sessione, i partecipanti riceveranno uno dei due pretrattamenti randomizzati, somministrati per via endovenosa 30-60 minuti prima dell'esposizione all'ossigeno:
Gruppo vitamina C: 1-3 g di acido ascorbico in 500 mL di soluzione salina infusi in 20 minuti. Gruppo placebo: 500 mL di soluzione salina infusi in 20 minuti. Successivamente, i partecipanti respireranno ossigeno al 100% per 30 minuti attraverso una maschera con serbatoio. Le misurazioni saranno ottenute in tre momenti: basale (t0), immediatamente dopo l'ossigeno (t1) e 2 ore dopo l'esposizione (t2).
Emodinamica cerebrale: ecografia Doppler transcranica. Perfusione cutanea: tecniche laser Doppler o a infrarossi. Campioni di sangue: sangue venoso e arterioso per stress ossidativo, stato antiossidante, microparticelle e analisi dei gas ematici arteriosi.
Pressione sanguigna: monitoraggio invasivo continuo tramite catetere arterioso radiale. Endpoints Endpoint primario: Variazione dei livelli di stress ossidativo e microparticelle. Endpoint secondari: Variazioni nell'emodinamica cerebrale e nella perfusione cutanea. Questo studio esplorativo fornirà nuove intuizioni su come l'ossigeno influisce sul cervello e sulla perfusione periferica, e se la somministrazione di antiossidanti modifica questi effetti. I risultati potrebbero contribuire a ottimizzare la terapia con ossigeno nei pazienti critici, dove l'ossigeno è ampiamente utilizzato ma a volte può causare danni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgio, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulti
- Altrimenti sani, senza patologie note nei sistemi cardiovascolare, neurologico, immunologico, renale ematologico o vascolare.
Criteri di esclusione:
- Fumatori
- Donne in gravidanza
- BMI > 25
- Qualsiasi motivo per evitare la vit. C
- Qualsiasi motivo per evitare la respirazione di ossigeno ad alte dosi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo Pre-Treatment + Ossigeno
I partecipanti ricevono un'infusione endovenosa di 250 mL di soluzione fisiologica (placebo) per 20 minuti, 30-60 minuti prima di respirare ossigeno al 100% per 30 minuti attraverso una maschera con reservoir.
Le misurazioni vengono eseguite al basale, immediatamente dopo l'ossigeno e 1 ora dopo (flusso sanguigno cerebrale mediante Doppler transcranico e microperfusione cutanea, pressione arteriosa, gas ematici arteriosi, marcatori di stress ossidativo e microparticelle). |
30 minuti di ossigeno normobarico al 100% tramite maschera con reservoir 15L/min
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Sperimentale: Vitamina C Pre-Trattamento + Ossigeno
I partecipanti ricevono un'infusione endovenosa di 2 g di acido ascorbico (vitamina C - acido ascorbico) diluiti in 250 mL di soluzione fisiologica per 20 minuti, 30-60 minuti prima di respirare ossigeno al 100% per 30 minuti attraverso una maschera con reservoir.
Le misurazioni vengono eseguite al basale, immediatamente dopo l'ossigeno e 1 ora dopo (flusso sanguigno cerebrale tramite Doppler transcranico e perfusione cutanea, pressione sanguigna, emogasanalisi arteriosa, marcatori di stress ossidativo e microparticelle).
|
30 minuti di ossigeno normobarico al 100% tramite maschera con reservoir 15L/min
2 g di acido ascorbico (vitamina C - acido ascorbico) diluiti in 250 mL di soluzione fisiologica in 20 minuti, 30-60 minuti prima di respirare ossigeno al 100%
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della concentrazione di microparticelle circolanti (MP totali - EV)
Lasso di tempo: t0 = basale (prima della somministrazione dell'infusione/ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
|
Un risultato composito di vescicole extracellulari (MPs - EV) che riflette le risposte cerebrali e dell'endotelio cerebrale all'iperossia, quantificato nel plasma mediante citometria a flusso. L'indice composito sarà derivato dalla variazione standardizzata (z-score) rispetto al basale delle seguenti sottopopolazioni di EV: EV positive per GFAP (EV derivati dagli astrociti) EV positive per Aquaporina-4 (AQP4) (EV correlati agli astrociti/BBB) EV positive per TMEM119 (EV correlati alla microglia) EV positive per VE-caderina (CD144) (EV correlati alle giunzioni endoteliali) EV positive per CD62E (E-selectina) (EV correlati all'attivazione endoteliale) Ogni sottopopolazione di EV sarà quantificata come concentrazione (EVs/µL plasma). Per ogni partecipante e punto temporale, le concentrazioni individuali di EV saranno normalizzate (z-trasformate) e combinate in un singolo punteggio composito di EV mediando i valori standardizzati. La metrica riportata sarà la variazione intra-participante nel punteggio composito di EV rispetto al basale (Δt1-t0 e Δt2-t0). |
t0 = basale (prima della somministrazione dell'infusione/ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
|
|
Variazione dello stress ossidativo e dello stato antiossidante
Lasso di tempo: t0 = baseline (prima dell'infusione/somministrazione di ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
|
Un risultato biochimico composito che riflette lo stress ossidativo sistemico e l'equilibrio antiossidante in risposta all'iperossia e alla somministrazione di vitamina C. L'indice composito sarà derivato dalla variazione standardizzata (z-score) rispetto al basale delle concentrazioni del biomarcatore eritrocitario della difesa antiossidante in mg/dL. Per ciascun partecipante e punto temporale, i valori dei biomarcatori saranno normalizzati (z-trasformati) e combinati |
t0 = baseline (prima dell'infusione/somministrazione di ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'indice composito dell'emodinamica cerebrale e dell'autoregolazione
Lasso di tempo: t0 = baseline (prima dell'infusione/somministrazione di ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
|
Un esito composito che riassume le risposte emodinamiche cerebrali e di autoregolazione all'iperossia, derivato dai segnali Doppler transcranico (TCD) e di pressione arteriosa. Indice di autoregolazione cerebrale dinamica (Mx, adimensionale) calcolato utilizzando un algoritmo MATLAB/Python predefinito. Per ogni partecipante e punto temporale, sarà espresso come variazione rispetto al basale e standardizzato (z-score), quindi combinato in un unico punteggio composito mediando le variazioni standardizzate dei componenti. La metrica riportata sarà la variazione intra-paziente dell'indice composito rispetto al basale. |
t0 = baseline (prima dell'infusione/somministrazione di ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
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|
Variazione della perfusione cutanea
Lasso di tempo: t0 = baseline (prima dell'infusione/somministrazione di ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
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La microcircolazione cutanea sarà valutata in un sito standardizzato (polpastrello) in condizioni ambientali controllate e di riposo. La variabile primaria e unica riportata sarà il flusso sanguigno microvascolare cutaneo, espresso in unità di perfusione (PU) e misurato utilizzando una tecnica microcircolatoria validata. Per ciascun partecipante e punto temporale, i valori saranno mediati su finestre di acquisizione brevi predefinite per ridurre la variabilità del segnale. La metrica riportata sarà la variazione intra-paziente della perfusione cutanea rispetto al basale, espressa come variazione assoluta in PU (Δt1-t0 e Δt2-t0). La temperatura cutanea e le variazioni relative (%) saranno monitorate solo per scopi di controllo qualità e non saranno riportate come misure di esito. |
t0 = baseline (prima dell'infusione/somministrazione di ossigeno) t1 = immediatamente dopo 30 minuti di O₂ al 100% t2 = 1 ora dopo la fine dell'esposizione (post-esposizione)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CEP2024/460
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