Wpływ tlenu i przeciwutleniaczy na hemodynamikę mózgową (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Wpływ tlenu i przeciwutleniaczy na hemodynamikę mózgową
Badanie to nosi nazwę CHE-OX-ANT (Cerebral Hemodynamic Effects of Oxygen and Antioxidants). Jest to jednoośrodkowy, akademicki projekt badawczy prowadzony przez Katedrę Intensywnej Terapii w Szpitalu Erasme (Université Libre de Bruxelles).
Badanie koncentruje się na zrozumieniu, jak mózg i naczynia krwionośne reagują, gdy osoba wdycha czysty tlen, oraz jak na te efekty może wpływać podanie witaminy C, przeciwutleniacza. Tlen jest jednym z najczęstszych zabiegów stosowanych w szpitalach. Chociaż może ratować życie, zbyt duża ilość tlenu może czasami powodować szkodliwe skutki, takie jak stres oksydacyjny (brak równowagi między szkodliwymi cząsteczkami zwanymi wolnymi rodnikami a obroną organizmu). Przeciwutleniacze, takie jak witamina C, mogą pomóc przeciwdziałać tym skutkom.
Celem badania jest zbadanie, jak krótki okres wysokiego stężenia tlenu (30 minut 100% tlenu przez maskę) wpływa na hemodynamikę mózgową, mikrocyrkulację, mikroperfuzję, markery krwi (poziom stresu oksydacyjnego, aktywność przeciwutleniającą i mikropęcherzyki).
Badanie przetestuje również, czy wcześniejsze podanie witaminy C zmienia te odpowiedzi w porównaniu z placebo (roztwór soli fizjologicznej).
Każdy ochotnik weźmie udział w dwóch sesjach w odstępie jednego tygodnia. Przed każdą sesją uczestnicy otrzymają albo witaminę C (podaną dożylnie), albo placebo (roztwór soli fizjologicznej). Nie będą wiedzieć, który z nich otrzymują.
Następnie będą wdychać 100% tlen przez 30 minut za pomocą maski twarzowej. Pomiary zostaną wykonane w trzech momentach: przed podaniem tlenu (t0), zaraz po podaniu tlenu (t1) i godzinę później (t2). Obejmują one: ultrasonografię przepływu krwi w mózgu (przezczaszkowe badanie dopplerowskie), pomiary perfuzji skóry oraz pobieranie próbek krwi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tlenoterapia jest szeroko stosowana w szpitalach i intensywnej terapii, ale nadmierne poziomy tlenu (hiperoksemia) mogą mieć zarówno korzystne, jak i szkodliwe skutki. W mózgu wysoki poziom tlenu może poprawić dostarczanie tlenu, ale może również wywołać stres oksydacyjny, stan zapalny i dysfunkcję naczyniową, potencjalnie pogarszając wyniki leczenia. Przeciwutleniacze, takie jak witamina C (kwas askorbinowy), mogą przeciwdziałać tym szkodliwym skutkom poprzez neutralizację reaktywnych form tlenu i przywracanie równowagi redoks. Badanie CHE-OX-ANT ma na celu zbadanie fizjologicznych skutków krótkiego normobarycznego bodźca hiperoksycznego (30 minut oddychania 100% tlenem) u zdrowych ochotników, z podaniem przeciwutleniacza i bez niego. Główny nacisk kładziony jest na markery stresu oksydacyjnego i produkcję mikropęcherzyków, podczas gdy cele drugorzędne obejmują wpływ na przepływ krwi w mózgu, mikrokrążenie podjęzykowe i perfuzję skóry.
Jest to prospektywne, interwencyjne, jednocentrowe, randomizowane, pojedynczo zaślepione, kontrolowane placebo badanie fizjologiczne przeprowadzone w Szpitalu Erasme w Brukseli. Każdy uczestnik będzie służył jako własna kontrola, przechodząc dwie sesje badawcze w odstępie jednego tygodnia. Badanie będzie rekrutować 10-15 zdrowych dorosłych ochotników. Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć >18 lat, być w dobrym zdrowiu, bez chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych, hematologicznych lub immunologicznych. Kryteria wykluczenia obejmują palenie, ciążę, BMI >25 lub przeciwwskazania do tlenu lub witaminy C.
Podczas każdej sesji uczestnicy otrzymają jedno z dwóch zrandomizowanych wstępnych leczeń, podanych dożylnie 30-60 minut przed ekspozycją na tlen:
Grupa witaminy C: 1-3 g kwasu askorbinowego w 500 mL soli fizjologicznej wlewu przez 20 minut. Grupa placebo: 500 mL soli fizjologicznej wlewu przez 20 minut. Następnie uczestnicy będą oddychać 100% tlenem przez 30 minut za pomocą maski rezerwuarowej. Pomiary będą uzyskiwane w trzech punktach czasowych: linia bazowa (t0), bezpośrednio po tlenie (t1) i 2 godziny po ekspozycji (t2).
Hemodynamika mózgowa: ultrasonografia przezczaszkowa Doppler. Perfuzja skóry: techniki laserowe Doppler lub podczerwone. Próbki krwi: krew żylna i tętnicza do analizy stresu oksydacyjnego, statusu przeciwutleniaczy, mikropęcherzyków i gazometrii krwi tętniczej.
Ciśnienie krwi: ciągłe inwazyjne monitorowanie za pomocą cewnika tętniczego promieniowego. Punkty końcowe Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zmiana poziomów stresu oksydacyjnego i mikropęcherzyków. Drugorzędowe punkty końcowe: Zmiany w hemodynamice mózgowej i perfuzji skóry. To badanie eksploracyjne dostarczy nowych informacji na temat wpływu tlenu na mózg i obwodową perfuzję oraz tego, czy podanie przeciwutleniaczy modyfikuje te efekty. Wyniki mogą przyczynić się do optymalizacji tlenoterapii u pacjentów w stanie krytycznym, gdzie tlen jest szeroko stosowany, ale czasami może powodować szkody.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli
- Pozostali zdrowi, bez znanych patologii w układzie sercowo-naczyniowym, neurologicznym, immunologicznym, nerkowym, hematologicznym lub naczyniowym.
Kryteria wykluczenia:
- Palacze
- Kobiety w ciąży
- BMI > 25
- Jakikolwiek powód unikania wit. C
- Jakikolwiek powód unikania oddychania tlenem w wysokich dawkach
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo Przed Leczeniem + Tlen
Uczestnicy otrzymują dożylny wlew 250 ml soli fizjologicznej (placebo) przez 20 minut, 30-60 minut przed oddychaniem 100% tlenem przez 30 minut za pomocą maski rezerwuarowej.
Pomiary są wykonywane na początku, bezpośrednio po podaniu tlenu oraz po 1 godzinie (przepływ krwi w mózgu za pomocą przezczaszkowego Dopplera i mikroperfuzja skóry, ciśnienie krwi, gazometria krwi tętniczej, markery stresu oksydacyjnego oraz mikropęcherzyki).
|
30 minut normobarycznego 100% tlenu przez maskę rezerwuarową 15L/min
|
|
Eksperymentalny: Przedleczanie witaminą C + tlen
Uczestnicy otrzymują dożylną infuzję 2 g kwasu askorbinowego (witamina C - kwas askorbinowy) rozcieńczonego w 250 mL soli fizjologicznej przez 20 minut, 30-60 minut przed wdychaniem 100% tlenu przez 30 minut przez maskę rezerwuarową.
Pomiary są wykonywane na początku, bezpośrednio po podaniu tlenu i 1 godzinę później (przepływ krwi w mózgu za pomocą przezczaszkowej ultrasonografii dopplerowskiej i perfuzja skóry, ciśnienie krwi, gazometria krwi tętniczej, markery stresu oksydacyjnego oraz mikrocząsteczki).
|
30 minut normobarycznego 100% tlenu przez maskę rezerwuarową 15L/min
2 g kwasu askorbinowego (witamina C - kwas askorbinowy) rozcieńczonego w 250 mL soli fizjologicznej przez 20 minut, 30-60 minut przed oddychaniem 100% tlenem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia krążących mikrocząstek (ogół MP - EV)
Ramy czasowe: t0 = punkt wyjściowy (przed podaniem wlewu/tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach 100% O₂ t2 = 1 godzinę po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjnie)
|
Złożony wynik dotyczący pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (MPs - EV) odzwierciedlający reakcję mózgu i śródbłonka mózgowego na hiperoksję, ilościowo oznaczany w osoczu metodą cytometrii przepływowej. Złożony indeks zostanie wyliczony na podstawie standaryzowanej (z-score) zmiany od wartości wyjściowej następujących subpopulacji EV: EV dodatnie dla GFAP (EV pochodzące od astrocytów) EV dodatnie dla akwaporyny-4 (AQP4) (EV związane z astrocytami/barierą krew-mózg) EV dodatnie dla TMEM119 (EV związane z mikroglejem) EV dodatnie dla kadheryny naczyniowo-śródbłonkowej (CD144) (EV związane z połączeniami śródbłonka) EV dodatnie dla CD62E (selektyny E) (EV związane z aktywacją śródbłonka) Każda subpopulacja EV będzie oznaczana ilościowo jako stężenie (EV/µL osocza). Dla każdego uczestnika i punktu czasowego, indywidualne stężenia EV zostaną znormalizowane (przekształcone na z-score) i połączone w pojedynczy złożony wynik EV poprzez uśrednienie standaryzowanych wartości. Raportowaną miarą będzie zmiana złożonego wyniku EV w obrębie uczestnika od wartości wyjściowej (Δt1-t0 i Δt2-t0). |
t0 = punkt wyjściowy (przed podaniem wlewu/tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach 100% O₂ t2 = 1 godzinę po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjnie)
|
|
Zmiana wskaźników stresu oksydacyjnego i statusu antyoksydacyjnego
Ramy czasowe: t0 = punkt wyjściowy (przed podaniem infuzji/tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach 100% O₂ t2 = 1 godzina po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjne)
|
Złożony wynik biochemiczny odzwierciedlający ogólnoustrojowy stres oksydacyjny i równowagę antyoksydacyjną w odpowiedzi na hiperoksję i podanie witaminy C. Złożony indeks będzie wyliczony na podstawie znormalizowanej (wynik z) zmiany od wartości wyjściowej stężeń biomarkerów antyoksydacyjnej obrony erytrocytów w mg/dL. Dla każdego uczestnika i punktu czasowego, wartości biomarkerów zostaną znormalizowane (z-transformowane) i połączone. |
t0 = punkt wyjściowy (przed podaniem infuzji/tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach 100% O₂ t2 = 1 godzina po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjne)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika złożonego hemodynamiki mózgowej i autoregulacji
Ramy czasowe: t0 = punkt wyjściowy (przed podaniem wlewu/tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach podawania 100% O₂ t2 = 1 godzinę po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjnie)
|
Składnik wynikowy podsumowujący odpowiedzi hemodynamiczne i autoregulacyjne mózgu na hiperoksję, wywodzący się z sygnałów przezczaszkowego Dopplera (TCD) i ciśnienia tętniczego krwi. Dla każdego uczestnika i punktu czasowego będzie wyrażony jako zmiana względem wartości wyjściowej i standaryzowany (wynik z), a następnie połączony w pojedynczy wynik złożony poprzez uśrednienie standaryzowanych zmian składowych. |
t0 = punkt wyjściowy (przed podaniem wlewu/tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach podawania 100% O₂ t2 = 1 godzinę po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjnie)
|
|
Zmiana w perfuzji skóry
Ramy czasowe: t0 = linia bazowa (przed wlewem/podaniem tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach 100% O₂ t2 = 1 godzina po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjnie)
|
Mikrokrążenie skórne będzie oceniane w standardowym miejscu (koniuszek palca) w kontrolowanej temperaturze otoczenia i warunkach spoczynkowych. Podstawową i jedyną raportowaną zmienną będzie przepływ krwi w mikrokrążeniu skórnym, wyrażony w jednostkach perfuzji (PU) i mierzony przy użyciu zwalidowanej techniki mikrokrążeniowej. Dla każdego uczestnika i punktu czasowego wartości będą uśredniane w zdefiniowanych krótkich oknach akwizycji w celu zmniejszenia zmienności sygnału. Raportowaną metryką będzie zmiana perfuzji skórnej u uczestnika w porównaniu z wartością wyjściową, wyrażona jako bezwzględna zmiana w PU (Δt1-t0 i Δt2-t0). Temperatura skóry i względne (%) zmiany będą monitorowane wyłącznie w celach kontroli jakości i nie będą raportowane jako miary wynikowe. |
t0 = linia bazowa (przed wlewem/podaniem tlenu) t1 = bezpośrednio po 30 minutach 100% O₂ t2 = 1 godzina po zakończeniu ekspozycji (poekspozycyjnie)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CEP2024/460
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .