Cerebrala hemodynamiska effekter av syre och antioxidanter (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Cerebrala hemodynamiska effekter av syre och antioxidanter
Denna studie kallas CHE-OX-ANT (Cerebral Hemodynamic Effects of Oxygen and Antioxidants). Det är ett encenter, akademiskt forskningsprojekt lett av Intensivvårdsavdelningen på Erasme sjukhus (Université Libre de Bruxelles).
Studien fokuserar på att förstå hur hjärnan och blodkärlen reagerar när en person andas ren syre och hur dessa effekter kan påverkas av att ge vitamin C, en antioxidant. Syre är en av de vanligaste behandlingarna på sjukhus. Även om det kan vara livräddande, kan för mycket syre ibland orsaka skadliga effekter, såsom oxidativ stress (en obalans mellan skadliga molekyler som kallas fria radikaler och kroppens försvar). Antioxidanter som vitamin C kan hjälpa till att motverka dessa effekter.
Studiens mål är att undersöka hur en kort period med högt syre (30 minuter med 100% syre genom en mask) påverkar cerebral hemodynamik, mikrocirkulation, mikroperfusion, blodmarkörer (nivåer av oxidativ stress, antioxidantaktivitet och mikropartiklar).
Studien kommer också att testa om att ge vitamin C i förväg förändrar dessa responser jämfört med en placebo (saltlösning).
Varje volontär kommer att delta i två sessioner med en veckas mellanrum. Innan varje session kommer deltagarna att få antingen vitamin C (givet intravenöst) eller en placebo (saltlösning). De kommer inte att veta vilket de får.
Sedan kommer de att andas 100% syre i 30 minuter genom en ansiktsmask. Mätningar kommer att tas vid tre tidpunkter: före syre (t0), precis efter syre (t1) och 1 timme senare (t2). Dessa inkluderar: ultraljud av hjärnans blodflöde (transkraniell doppler), mätningar av hudperfusion och blodprovstagning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syrgasterapi används i stor utsträckning på sjukhus och inom intensivvård, men alltför höga syrenivåer (hyperoxemi) kan ha både fördelaktiga och skadliga effekter. I hjärnan kan högt syreinnehåll förbättra syreleveransen, men det kan också utlösa oxidativ stress, inflammation och vaskulär dysfunktion, vilket potentiellt kan förvärra resultaten. Antioxidanter, såsom vitamin C (askorbinsyra), kan motverka dessa skadliga effekter genom att neutralisera reaktiva syrearter och återställa redoxbalansen. CHE-OX-ANT-studien syftar till att undersöka de fysiologiska effekterna av en kort normobarisk hyperoxisk stimulans (30 minuters andning av 100 % syre) på friska försökspersoner, med och utan föregående antioxidantadministration. Det primära fokus ligger på markörer för oxidativ stress och produktion av mikropartiklar, medan sekundära mål inkluderar effekter på cerebralt blodflöde, sublingual mikrocirkulation och hudperfusion.
Detta är en prospektiv, interventionell, encenter, randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad fysiologisk studie som genomförs på Erasme-sjukhuset i Bryssel. Varje deltagare kommer att fungera som sin egen kontroll och genomgå två studiepass med en veckas mellanrum. Studien kommer att rekrytera 10–15 friska vuxna försökspersoner. Behöriga deltagare måste vara >18 år gamla, i god hälsa, utan kardiovaskulär, neurologisk, hematologisk eller immunologisk sjukdom. Exklusionskriterier inkluderar rökning, graviditet, BMI >25 eller kontraindikationer mot syre eller vitamin
Vid varje studiepass kommer deltagarna att få en av två randomiserade förbehandlingar, administrerade intravenöst 30–60 minuter före syreexponering:
Vitamin C-grupp: 1–3 g askorbinsyra i 500 ml saltlösning infunderat under 20 minuter. Placebogrupp: 500 ml saltlösning infunderat under 20 minuter. Efter detta kommer deltagarna att andas 100 % syre i 30 minuter genom en reservoarmask. Mätningar kommer att tas vid tre tidpunkter: baslinje (t0), omedelbart efter syre (t1) och 2 timmar efter exponering (t2).
Cerebral hemodynamik: Transkraniell dopplerultraljud. Hudperfusion: laserdoppler eller infraröda tekniker. Blodprover: venöst och arteriellt blod för oxidativ stress, antioxidantstatus, mikropartiklar och arteriell blodgasanalys.
Blodtryck: kontinuerlig invasiv övervakning via en radial arteriell kateter. Primärt slutpunkt: Förändring i nivåer av oxidativ stress och mikropartiklar. Sekundära slutpunkter: Förändringar i cerebral hemodynamik och hudperfusion. Denna explorativa studie kommer att ge nya insikter i hur syre påverkar hjärnan och perifer perfusion, och om antioxidantadministration modifierar dessa effekter. Resultaten kan bidra till att optimera syrgasterapi hos kritiskt sjuka patienter, där syre används i stor utsträckning men ibland kan orsaka skada.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgien, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna
- Annars friska, utan kända patologier i det kardiovaskulära, neurologiska, immunologiska, renala hematologiska eller vaskulära systemet.
Exklusionskriterier:
- Rökare
- Gravida kvinnor
- BMI > 25
- Någon anledning att undvika C-vitamin
- Någon anledning att undvika att andas in syre i höga doser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebobehandling före behandling + syre
Deltagarna får en intravenös infusion av 250 mL koksaltlösning (placebo) under 20 minuter, 30-60 minuter innan de andas 100 % syre i 30 minuter genom en reservoarmask.
Mätningar utförs vid baslinje, omedelbart efter syre och 1 timme senare (cerebralt blodflöde med transkraniell doppler och hudmikroperfusion, blodtryck, arteriella blodgaser, oxidativa stressmarkörer och mikropartiklar).
|
30 minuter av normobarisk 100% syrgas via reservoarmask 15L/min
|
|
Experimentell: Vitamin C-förbehandling + Syre
Deltagarna får en intravenös infusion av 2 g askorbinsyra (C-vitamin - askorbinsyra) utspädd i 250 ml saltlösning under 20 minuter, 30–60 minuter innan de andas 100 % syre i 30 minuter genom en reservoarmask.
Mätningar utförs vid baslinjen, omedelbart efter syrebehandlingen och 1 timme senare (cerebralt blodflöde med transkraniell doppler och hudperfusion, blodtryck, arteriella blodgaser, oxidativa stressmarkörer och mikropartiklar).
|
30 minuter av normobarisk 100% syrgas via reservoarmask 15L/min
2 g askorbinsyra (vitamin C - askorbinsyra) utspädd i 250 mL saltlösning över 20 minuter, 30–60 minuter före andning av 100 % syre
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i koncentrationen av cirkulerande mikropartiklar (totala MPs - EV)
Tidsram: t0 = baslinje (före infusion/syretillförsel) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter exponeringsslut (post-exponering)
|
Ett sammansatt resultat för extracellulära vesiklar (MPs - EV) som återspeglar hjärnans och hjärnendotelsvar på hyperoxi, kvantifierat i plasma med flödescytometri. Det sammansatta indexet kommer att härledas från den standardiserade (z-poäng) förändringen från baslinjen för följande EV-subpopulationer: GFAP-positiva EV (astrocyt-härledda EV) Aquaporin-4 (AQP4)-positiva EV (astrocyt/BBB-relaterade EV) TMEM119-positiva EV (mikroglia-relaterade EV) VE-cadherin (CD144)-positiva EV (endoteljunction-relaterade EV) CD62E (E-selektin)-positiva EV (endotelaktiverings-relaterade EV) Varje EV-subpopulation kommer att kvantifieras som koncentration (EV/µL plasma). För varje deltagare och tidpunkt kommer individuella EV-koncentrationer att normaliseras (z-transformeras) och kombineras till en enda sammansatt EV-poäng genom att ta medelvärdet av de standardiserade värdena. Den rapporterade måttenheten kommer att vara deltagarintern förändring i den sammansatta EV-poängen från baslinjen (Δt1-t0 och Δt2-t0). |
t0 = baslinje (före infusion/syretillförsel) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter exponeringsslut (post-exponering)
|
|
Förändring i oxidativ stress och antioxidativ status
Tidsram: t0 = baslinje (före infusion/syreadministrering) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter exponeringens slut (post-exponering)
|
Ett sammansatt biokemiskt utfall som återspeglar systemisk oxidativ stress och antioxidativ balans som svar på hyperoxi och vitamin C-administrering. Det sammansatta indexet kommer att härledas från den standardiserade (z-poäng) förändringen från baslinjen av koncentrationerna av erytrocytbiomarkören för antioxidativt försvar i mg/dL. För varje deltagare och tidpunkt kommer biomarkörvärden att normaliseras (z-transformeras) och kombineras. |
t0 = baslinje (före infusion/syreadministrering) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter exponeringens slut (post-exponering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cerebral hemodynamik och autoreguleringskompositindex
Tidsram: t0 = baslinje (före infusion/syretillförsel) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter slutet av exponeringen (post-exponering)
|
Ett sammansatt utfall som sammanfattar cerebrala hemodynamiska och autoregulatoriska svar på hyperoxi, härlett från transkraniell doppler (TCD) och arteriella blodtryckssignaler. Dynamiskt cerebralt autoreguleringsindex (Mx, enhetslöst) beräknat med en fördefinierad MATLAB/Python-algoritm. För varje deltagare och tidpunkt kommer det att uttryckas som förändring från baslinjen och standardiseras (z-poäng), varefter det kombineras till ett enda sammansatt resultat genom att ta medelvärdet av de standardiserade komponentförändringarna. Den rapporterade måttenheten kommer att vara den inom-deltagare-förändringen i det sammansatta indexet från baslinjen. |
t0 = baslinje (före infusion/syretillförsel) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter slutet av exponeringen (post-exponering)
|
|
Förändring i hudperfusion
Tidsram: t0 = baslinje (före infusion/syretillförsel) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter exponeringens slut (post-exponering)
|
Hudens mikrocirkulation kommer att bedömas på en standardiserad plats (fingerspets) under kontrollerad omgivningstemperatur och viloförhållanden. Den primära och enda rapporterade variabeln kommer att vara hudens mikrovaskulära blodflöde, uttryckt i perfusionsenheter (PU) och mätt med en validerad mikrocirkulatorisk teknik. För varje deltagare och tidpunkt kommer värden att medelberäknas över fördefinierade korta inhämtningsfönster för att minska signalvariabiliteten. Den rapporterade måttenheten kommer att vara den individuella förändringen i hudperfusion från baslinjen, uttryckt som absolut förändring i PU (Δt1-t0 och Δt2-t0). Hudtemperatur och relativa (%) förändringar kommer endast att övervakas för kvalitetskontrolländamål och kommer inte att rapporteras som utfallsmått. |
t0 = baslinje (före infusion/syretillförsel) t1 = omedelbart efter 30 minuter av 100% O₂ t2 = 1 timme efter exponeringens slut (post-exponering)
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CEP2024/460
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .