Efeitos Hemodinâmicos Cerebrais do Oxigénio e dos Antioxidantes (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Efeitos Hemodinâmicos Cerebrais do Oxigénio e Antioxidantes
Este estudo denomina-se CHE-OX-ANT (Efeitos Hemodinâmicos Cerebrais do Oxigénio e Antioxidantes). É um projeto de investigação académica, unicêntrico, liderado pelo Departamento de Cuidados Intensivos do Hospital Erasme (Université Libre de Bruxelles).
O estudo centra-se na compreensão de como o cérebro e os vasos sanguíneos reagem quando uma pessoa respira oxigénio puro e de como estes efeitos podem ser influenciados pela administração de vitamina C, um antioxidante. O oxigénio é um dos tratamentos mais comuns nos hospitais. Embora possa salvar vidas, demasiado oxigénio pode por vezes causar efeitos prejudiciais, como o stress oxidativo (um desequilíbrio entre moléculas nocivas denominadas radicais livres e as defesas do organismo). Antioxidantes como a vitamina C podem ajudar a contrariar estes efeitos.
O objetivo do estudo é examinar como um período curto de oxigénio elevado (30 minutos de oxigénio a 100% através de uma máscara) afeta a hemodinâmica cerebral, a microcirculação, a microperfusão e os marcadores sanguíneos (níveis de stress oxidativo, atividade antioxidante e micropartículas).
O estudo também testará se a administração prévia de vitamina C altera estas respostas em comparação com um placebo (solução salina).
Cada voluntário participará em duas sessões, com uma semana de intervalo. Antes de cada sessão, os participantes receberão vitamina C (administrada por via intravenosa) ou um placebo (solução salina). Não saberão qual deles recebem.
De seguida, respirarão oxigénio a 100% durante 30 minutos através de uma máscara facial. As medições serão realizadas em três momentos: antes do oxigénio (t0), imediatamente após o oxigénio (t1) e uma hora depois (t2). Estas incluem: ultrassonografia do fluxo sanguíneo cerebral (Doppler transcraniano), medições da perfusão cutânea e colheitas de sangue.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A oxigenoterapia é amplamente utilizada em hospitais e cuidados críticos, mas níveis excessivos de oxigénio (hiperoxemia) podem ter efeitos benéficos e prejudiciais. No cérebro, o oxigénio elevado pode melhorar a entrega de oxigénio, mas também pode desencadear stresse oxidativo, inflamação e disfunção vascular, potencialmente agravando os resultados. Os antioxidantes, como a vitamina C (ácido ascórbico), podem contrariar estes efeitos prejudiciais neutralizando as espécies reativas de oxigénio e restaurando o equilíbrio redox. O estudo CHE-OX-ANT tem como objetivo investigar os efeitos fisiológicos de um estímulo hiperóxico normobárico curto (30 minutos de respiração de 100% de oxigénio) em voluntários saudáveis, com e sem administração prévia de antioxidantes. O foco principal é nos marcadores de stresse oxidativo e produção de micropartículas, enquanto os objetivos secundários incluem efeitos no fluxo sanguíneo cerebral, microcirculação sublingual e perfusão cutânea.
Este é um ensaio fisiológico prospetivo, intervencionista, monocêntrico, randomizado, simples-cego e controlado por placebo realizado no Hospital Erasme, em Bruxelas. Cada sujeito servirá como seu próprio controlo, realizando duas sessões de estudo com uma semana de intervalo. O estudo recrutará 10-15 voluntários adultos saudáveis. Os participantes elegíveis devem ter >18 anos, estar em boa saúde, sem doenças cardiovasculares, neurológicas, hematológicas ou imunológicas. Os critérios de exclusão incluem tabagismo, gravidez, IMC >25 ou contraindicações para oxigénio ou vitamina.
Em cada sessão, os participantes receberão um dos dois pré-tratamentos randomizados, administrados por via intravenosa 30-60 minutos antes da exposição ao oxigénio:
Grupo vitamina C: 1-3 g de ácido ascórbico em 500 mL de soro fisiológico infundidos durante 20 minutos. Grupo placebo: 500 mL de soro fisiológico infundidos durante 20 minutos. Em seguida, os participantes respirarão 100% de oxigénio durante 30 minutos através de uma máscara de reservatório. As medições serão obtidas em três momentos: linha de base (t0), imediatamente após o oxigénio (t1) e 2 horas após a exposição (t2).
Hemodinâmica cerebral: ultrassonografia Doppler transcraniana. Perfusão cutânea: técnicas de Doppler laser ou infravermelhas. Amostras de sangue: sangue venoso e arterial para análise de stresse oxidativo, estado antioxidante, micropartículas e gasometria arterial.
Pressão arterial: monitorização invasiva contínua através de um cateter arterial radial. Endpoints Endpoint primário: Alteração nos níveis de stresse oxidativo e micropartículas. Endpoints secundários: Alterações na hemodinâmica cerebral e perfusão cutânea. Este estudo exploratório fornecerá novos insights sobre como o oxigénio afeta o cérebro e a perfusão periférica, e se a administração de antioxidantes modifica estes efeitos. Os resultados podem contribuir para otimizar a oxigenoterapia em doentes críticos, onde o oxigénio é amplamente utilizado, mas pode por vezes causar danos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels Capital
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Anderlecht, Brussels Capital, Bélgica, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos
- Por outro lado saudáveis, sem patologias conhecidas nos sistemas cardiovascular, neurológico, imunológico, renal, hematológico ou vascular.
Critérios de Exclusão:
- Fumadores
- Mulheres grávidas
- IMC > 25
- Qualquer razão para evitar vit. C
- Qualquer razão para evitar respirar oxigénio em altas doses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Pré-Tratamento com Placebo + Oxigénio
Os participantes recebem uma infusão intravenosa de 250 mL de soro fisiológico (placebo) durante 20 minutos, 30-60 minutos antes de respirar oxigénio a 100% durante 30 minutos através de uma máscara com reservatório.
As medições são realizadas na linha de base, imediatamente após o oxigénio, e 1 hora depois (fluxo sanguíneo cerebral por Doppler transcraniano e microperfusão cutânea, pressão arterial, gases sanguíneos arteriais, marcadores de stress oxidativo e micropartículas). |
30 minutos de oxigénio 100% normobárico através de máscara com reservatório 15L/min
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Experimental: Pré-Tratamento com Vitamina C + Oxigénio
Os participantes recebem uma infusão intravenosa de 2 g de ácido ascórbico (vitamina C - ácido ascórbico) diluído em 250 mL de soro fisiológico ao longo de 20 minutos, 30-60 minutos antes de respirar oxigénio a 100% durante 30 minutos através de uma máscara com reservatório.
As medições são realizadas na linha de base, imediatamente após o oxigénio e 1 hora depois (fluxo sanguíneo cerebral por Doppler transcraniano e perfusão cutânea, pressão arterial, gases sanguíneos arteriais, marcadores de stresse oxidativo e micropartículas).
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30 minutos de oxigénio 100% normobárico através de máscara com reservatório 15L/min
2 g de ácido ascórbico (vitamina C - ácido ascórbico) diluídos em 250 mL de soro fisiológico durante 20 minutos, 30-60 minutos antes de respirar oxigénio a 100%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração de micropartículas circulantes (MPs totais - EV)
Prazo: t0 = linha de base (antes da infusão/administração de oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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Um resultado composto de vesículas extracelulares (MPs - EV) que reflete as respostas cerebrais e endoteliais cerebrais à hiperóxia, quantificado no plasma por citometria de fluxo. O índice composto será derivado da mudança padronizada (z-score) em relação à linha de base das seguintes subpopulações de EV: EVs positivas para GFAP (EVs derivadas de astrócitos) EVs positivas para Aquaporina-4 (AQP4) (EVs relacionadas com astrócitos/BBB) EVs positivas para TMEM119 (EVs relacionadas com micróglia) EVs positivas para VE-caderina (CD144) (EVs relacionadas com junções endoteliais) EVs positivas para CD62E (E-selectina) (EVs relacionadas com ativação endotelial) Cada subpopulação de EV será quantificada como concentração (EVs/µL de plasma). Para cada participante e ponto temporal, as concentrações individuais de EV serão normalizadas (transformação z) e combinadas num único score composto de EV através da média dos valores padronizados. A métrica reportada será a mudança intra-participante no score composto de EV em relação à linha de base (Δt1-t0 e Δt2-t0). |
t0 = linha de base (antes da infusão/administração de oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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Alteração no stress oxidativo e estado antioxidante
Prazo: t0 = linha de base (antes da administração da infusão/oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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Um resultado bioquímico composto que reflete o stress oxidativo sistémico e o equilíbrio antioxidante em resposta à hiperóxia e administração de vitamina C. O índice composto será derivado da mudança padronizada (z-score) a partir da linha de base das concentrações do biomarcador eritrocitário de defesa antioxidante em mg/dL. Para cada participante e ponto temporal, os valores dos biomarcadores serão normalizados (transformados em z) e combinados |
t0 = linha de base (antes da administração da infusão/oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na hemodinâmica cerebral e no índice composto de autorregulação
Prazo: t0 = linha de base (antes da infusão/administração de oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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Um desfecho composto que resume as respostas hemodinâmicas cerebrais e de autorregulação à hiperóxia, derivado dos sinais de Doppler transcraniano (TCD) e de pressão arterial. Índice de autorregulação cerebral dinâmica (Mx, adimensional) calculado utilizando um algoritmo MATLAB/Python predefinido. Para cada participante e momento de avaliação, será expresso como alteração em relação à linha de base e padronizado (escore-z), sendo depois combinado num único escore composto através da média das alterações padronizadas dos componentes. A métrica reportada será a alteração intra-participante no índice composto em relação à linha de base. |
t0 = linha de base (antes da infusão/administração de oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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Alteração na perfusão cutânea
Prazo: t0 = linha de base (antes da administração de infusão/oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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A microcirculação da pele será avaliada num local padronizado (ponta do dedo) em condições controladas de temperatura ambiente e de repouso. A variável primária e única relatada será o fluxo sanguíneo microvascular da pele, expresso em unidades de perfusão (UP) e medido usando uma técnica microcirculatória validada. Para cada participante e ponto temporal, os valores serão calculados como média ao longo de janelas de aquisição curtas predefinidas para reduzir a variabilidade do sinal. A métrica relatada será a alteração intra-participante na perfusão da pele em relação à linha de base, expressa como alteração absoluta em UP (Δt1-t0 e Δt2-t0). A temperatura da pele e as alterações relativas (%) serão monitorizadas apenas para fins de controlo de qualidade e não serão relatadas como medidas de resultado. |
t0 = linha de base (antes da administração de infusão/oxigénio) t1 = imediatamente após 30 minutos de O₂ a 100% t2 = 1 hora após o fim da exposição (pós-exposição)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CEP2024/460
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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