- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07369232
Cerebrovaskulární hemodynamické účinky kyslíku a antioxidantů (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Cerebrovaskulární hemodynamické účinky kyslíku a antioxidantů
Tato studie se nazývá CHE-OX-ANT (Cerebral Hemodynamic Effects of Oxygen and Antioxidants). Jedná se o jednocentrický akademický výzkumný projekt vedený Klinikou intenzivní medicíny v nemocnici Erasme (Université Libre de Bruxelles).
Studie se zaměřuje na pochopení toho, jak mozek a krevní cévy reagují, když člověk dýchá čistý kyslík, a jak tyto účinky může ovlivnit podání vitaminu C, což je antioxidant. Kyslík je jedním z nejčastějších léčebných postupů v nemocnicích. Přestože může zachránit život, příliš mnoho kyslíku může někdy způsobit škodlivé účinky, jako je oxidační stres (nerovnováha mezi škodlivými molekulami zvanými volné radikály a obrannými mechanismy těla). Antioxidanty jako vitamin C mohou pomoci tyto účinky neutralizovat.
Cílem studie je zkoumat, jak krátkodobé vystavení vysoké koncentraci kyslíku (30 minut 100% kyslíku přes masku) ovlivňuje cerebrální hemodynamiku, mikrocirkulaci, mikroperfuzi a krevní markery (hladiny oxidačního stresu, antioxidační aktivitu a mikropartikule).
Studie také ověří, zda podání vitaminu C předem změní tyto reakce ve srovnání s placebem (fyziologický roztok).
Každý dobrovolník se zúčastní dvou sezení v odstupu jednoho týdne. Před každým sezením účastníci obdrží buď vitamin C (podaný intravenózně), nebo placebo (fyziologický roztok). Nebudou vědět, kterou látku dostali.
Poté budou 30 minut dýchat 100% kyslík přes obličejovou masku. Měření budou provedena ve třech časových bodech: před podáním kyslíku (t0), bezprostředně po kyslíku (t1) a o 1 hodinu později (t2). Mezi ně patří: ultrazvuk průtoku krve mozkem (transkraniální Doppler), měření perfuze kůže a odběry krve.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kyslíková terapie je široce používána v nemocnicích a intenzivní péči, ale nadměrné hladiny kyslíku (hyperoxemie) mohou mít jak prospěšné, tak škodlivé účinky. V mozku může vysoký kyslík zlepšit dodávku kyslíku, ale může také vyvolat oxidační stres, zánět a cévní dysfunkci, což může potenciálně zhoršit výsledky. Antioxidanty, jako je vitamin C (kyselina askorbová), mohou tyto škodlivé účinky neutralizovat neutralizací reaktivních forem kyslíku a obnovením redoxní rovnováhy. Studie CHE-OX-ANT si klade za cíl prozkoumat fyziologické účinky krátkého normobarického hyperoxického podnětu (30 minut dýchání 100% kyslíku) u zdravých dobrovolníků, s předchozím podáním antioxidantů i bez něj. Primární zaměření je na markery oxidačního stresu a produkci mikropartikulí, zatímco sekundární cíle zahrnují účinky na mozkový průtok krve, sublinguální mikrocirkulaci a perfuzi kůže.
Toto je prospektivní, intervenční, jednocentrová, randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná fyziologická studie provedená v nemocnici Erasme v Bruselu. Každý subjekt bude sloužit jako vlastní kontrola, podstoupí dvě studijní sezení s týdenním odstupem. Studie bude rekrutovat 10-15 zdravých dospělých dobrovolníků. Způsobilí účastníci musí být starší 18 let, v dobrém zdravotním stavu, bez kardiovaskulárních, neurologických, hematologických nebo imunologických onemocnění. Vylučovací kritéria zahrnují kouření, těhotenství, BMI >25 nebo kontraindikace kyslíku nebo vitaminu C.
Při každém sezení účastníci obdrží jednu ze dvou randomizovaných preterapií, podaných intravenózně 30-60 minut před expozicí kyslíku:
Skupina vitaminu C: 1-3 g kyseliny askorbové v 500 ml fyziologického roztoku infundovaných po dobu 20 minut. Placebová skupina: 500 ml fyziologického roztoku infundovaných po dobu 20 minut. Poté budou účastníci dýchat 100% kyslík po dobu 30 minut prostřednictvím rezervoárové masky. Měření budou provedena ve třech časových bodech: výchozí stav (t0), bezprostředně po kyslíku (t1) a 2 hodiny po expozici (t2).
Cerebrální hemodynamika: Transcraniální dopplerovská ultrasonografie. Perfuze kůže: laserová dopplerovská nebo infračervená technika. Vzorky krve: venózní a arteriální krev pro oxidační stres, antioxidační stav, mikropartikule a analýzu arteriálních krevních plynů.
Krevní tlak: kontinuální invazivní monitorování pomocí radiální arteriální katetry. Koncové body Primární koncový bod: Změna hladin oxidačního stresu a mikropartikulí. Sekundární koncové body: Změny v cerebrální hemodynamice a perfuzi kůže. Tato exploratorní studie poskytne nové poznatky o tom, jak kyslík ovlivňuje mozek a periferní perfuzi, a zda podání antioxidantů tyto účinky modifikuje. Výsledky mohou přispět k optimalizaci kyslíkové terapie u kriticky nemocných pacientů, kde je kyslík široce používán, ale někdy může způsobit škodu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgie, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí
- Jinak zdraví, bez známých patologií v kardiovaskulárním, neurologickém, imunologickém, ledvinovém hematologickém nebo vaskulárním systému.
Kritéria pro vyloučení:
- Kuřáci
- Těhotné ženy
- BMI > 25
- Jakýkoli důvod k vyhnutí se vit. C
- Jakýkoli důvod k vyhnutí se dýchání kyslíku ve vysokých dávkách
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo Pre-Treatment + Oxygen
Účastníci dostávají nitrožilní infuzi 250 ml fyziologického roztoku (placebo) po dobu 20 minut, 30-60 minut před dýcháním 100% kyslíku po dobu 30 minut prostřednictvím rezervoárové masky.
Měření se provádí na začátku, bezprostředně po podání kyslíku a o 1 hodinu později (mozkový průtok krve pomocí transkraniální dopplerovské sonografie a mikrocirkulace kůže, krevní tlak, krevní plyny, markery oxidačního stresu a mikropartikule).
|
30 minut normobarického 100% kyslíku přes rezervoárovou masku 15 l/min
|
|
Experimentální: Předléčba vitaminem C + kyslík
Účastníci dostávají intravenózní infuzi 2 g kyseliny askorbové (vitamin C - kyselina askorbová) zředěné v 250 ml fyziologického roztoku po dobu 20 minut, 30-60 minut před dýcháním 100% kyslíku po dobu 30 minut prostřednictvím rezervoárové masky.
Měření se provádějí na začátku, bezprostředně po kyslíku a o 1 hodinu později (cerebrální průtok krve pomocí transkraniální dopplerografie a perfuze kůže, krevní tlak, krevní plyny v tepenné krvi, markery oxidačního stresu a mikropartikule).
|
30 minut normobarického 100% kyslíku přes rezervoárovou masku 15 l/min
2 g kyseliny askorbové (vitamín C - kyselina askorbová) zředěné v 250 ml fyziologického roztoku po dobu 20 minut, 30-60 minut před dýcháním 100% kyslíku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace cirkulujících mikropartikulí (celkové MP - EV)
Časové okno: t0 = výchozí hodnota (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodinu po ukončení expozice (po expozici)
|
Kompozitní výsledek extracelulárních vezikul (MPs - EV) odrážející reakce mozku a cerebrálního endotelu na hyperoxii, kvantifikovaný v plazmě průtokovou cytometrií. Kompozitní index bude odvozen ze standardizované (z-skóre) změny od výchozí hodnoty následujících subpopulací EV: GFAP-pozitivní EV (astrocyty odvozené EV) Aquaporin-4 (AQP4)-pozitivní EV (astrocyty/BBB-související EV) TMEM119-pozitivní EV (mikroglie-související EV) VE-kadherin (CD144)-pozitivní EV (endotelové spoje-související EV) CD62E (E-selektin)-pozitivní EV (endotelová aktivace-související EV) Každá subpopulace EV bude kvantifikována jako koncentrace (EVs/µL plazmy). Pro každého účastníka a časový bod budou jednotlivé koncentrace EV normalizovány (z-transformovány) a kombinovány do jediného kompozitního EV skóre průměrováním standardizovaných hodnot. Hlášená metrika bude změna kompozitního EV skóre od výchozí hodnoty u každého účastníka (Δt1-t0 a Δt2-t0). |
t0 = výchozí hodnota (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodinu po ukončení expozice (po expozici)
|
|
Změna oxidačního stresu a antioxidačního stavu
Časové okno: t0 = výchozí stav (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodina po ukončení expozice (po expozici)
|
Kompozitní biochemický výsledek odrážející systémový oxidační stres a antioxidační rovnováhu v reakci na hyperoxii a podání vitaminu C. Kompozitní index bude odvozen ze standardizované (z-skóre) změny oproti výchozí hodnotě koncentrací erytrocytárního biomarkeru antioxidační obrany v mg/dl. Pro každého účastníka a časový bod budou hodnoty biomarkerů normalizovány (z-transformovány) a kombinovány. |
t0 = výchozí stav (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodina po ukončení expozice (po expozici)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v cerebrální hemodynamice a indexu autoregulace
Časové okno: t0 = výchozí hodnota (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodinu po ukončení expozice (po expozici)
|
Kompozitní výsledek shrnující cerebrální hemodynamické a autoregulační odpovědi na hyperoxii, odvozený z signálů transkraniální dopplerovské sonografie (TCD) a arteriálního krevního tlaku. Index dynamické cerebrální autoregulace (Mx, bezrozměrný) vypočítaný pomocí předdefinovaného algoritmu MATLAB/Python. Pro každého účastníka a časový bod bude vyjádřen jako změna od výchozí hodnoty a standardizován (z-skóre), poté sloučen do jediného kompozitního skóre průměrováním standardizovaných změn složek. Hlášená metrika bude změna kompozitního indexu od výchozí hodnoty u daného účastníka. |
t0 = výchozí hodnota (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodinu po ukončení expozice (po expozici)
|
|
Změna prokrvení kůže
Časové okno: t0 = základní hodnota (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodina po ukončení expozice (po expozici)
|
Kožní mikrocirkulace bude hodnocena na standardizovaném místě (špička prstu) za kontrolované teploty okolí a klidových podmínek. Primární a jedinou uváděnou proměnnou bude průtok krve v kožních mikrocévách, vyjádřený v perfuzních jednotkách (PU) a měřený pomocí ověřené mikrocirkulační techniky. Pro každého účastníka a časový bod budou hodnoty zprůměrovány v předem definovaných krátkých akvizičních oknech, aby se snížila variabilita signálu. Uváděnou metrikou bude změna kožní perfuze u každého účastníka oproti výchozí hodnotě, vyjádřená jako absolutní změna v PU (Δt1-t0 a Δt2-t0). Teplota kůže a relativní (%) změny budou sledovány pouze pro účely kontroly kvality a nebudou uváděny jako výstupní měřítka. |
t0 = základní hodnota (před podáním infuze/kyslíku) t1 = bezprostředně po 30 minutách 100% O₂ t2 = 1 hodina po ukončení expozice (po expozici)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CEP2024/460
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Oxidační stres
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy