Cerebrale Hemodynamische Effecten van Zuurstof en Antioxidanten (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Cerebrale hemodynamische effecten van zuurstof en antioxidanten
Deze studie heet CHE-OX-ANT (Cerebral Hemodynamic Effects of Oxygen and Antioxidants). Het is een single-center, academisch onderzoeksproject onder leiding van de afdeling Intensive Care van het Erasme-ziekenhuis (Université Libre de Bruxelles).
De studie richt zich op het begrijpen van hoe de hersenen en bloedvaten reageren wanneer iemand pure zuurstof inademt en hoe deze effecten kunnen worden beïnvloed door het toedienen van vitamine C, een antioxidant. Zuurstof is een van de meest voorkomende behandelingen in ziekenhuizen. Hoewel het levensreddend kan zijn, kan te veel zuurstof soms schadelijke effecten veroorzaken, zoals oxidatieve stress (een onbalans tussen schadelijke moleculen, vrije radicalen genoemd, en de afweer van het lichaam). Antioxidanten zoals vitamine C kunnen helpen deze effecten tegen te gaan.
Het doel van de studie is om te onderzoeken hoe een korte periode van hoge zuurstof (30 minuten 100% zuurstof via een masker) de cerebrale hemodynamica, microcirculatie, microperfusie en bloedmarkers (niveaus van oxidatieve stress, antioxidantactiviteit en micropartikels) beïnvloedt.
De studie zal ook testen of het vooraf toedienen van vitamine C deze reacties verandert in vergelijking met een placebo (zoutoplossing).
Elke vrijwilliger zal deelnemen aan twee sessies, met een week ertussen. Voor elke sessie zullen de deelnemers ofwel vitamine C (intraveneus toegediend) of een placebo (zoutoplossing) ontvangen. Ze zullen niet weten welke ze ontvangen.
Vervolgens zullen ze 30 minuten lang 100% zuurstof inademen via een gezichtsmasker. Er zullen metingen worden gedaan op drie momenten: voor de zuurstof (t0), direct na de zuurstof (t1) en 1 uur later (t2). Dit omvat: echografie van de bloedstroom in de hersenen (transcraniële Doppler), metingen van de huidperfusie en bloedafnames.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zuurstof therapie wordt veel gebruikt in ziekenhuizen en kritieke zorg, maar overmatige zuurstofniveaus (hyperoxemie) kunnen zowel gunstige als schadelijke effecten hebben. In de hersenen kan hoge zuurstof de zuurstofafgifte verbeteren, maar het kan ook oxidatieve stress, ontsteking en vasculaire dysfunctie veroorzaken, wat mogelijk de uitkomsten verslechtert. Antioxidanten, zoals vitamine C (ascorbinezuur), kunnen deze schadelijke effecten tegengaan door reactieve zuurstofsoorten te neutraliseren en de redoxbalans te herstellen. De CHE-OX-ANT studie heeft tot doel de fysiologische effecten van een korte normobare hyperoxische stimulus (30 minuten 100% zuurstof ademen) bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken, met en zonder voorafgaande antioxidanttoediening. De primaire focus ligt op markers van oxidatieve stress en de productie van micropartikels, terwijl secundaire doelstellingen effecten op cerebrale bloedstroom, sublinguale microcirculatie en huidperfusie omvatten.
Dit is een prospectieve, interventionele, single-center, gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde fysiologische studie uitgevoerd in het Erasme Ziekenhuis in Brussel. Elke deelnemer zal als hun eigen controle dienen, waarbij ze twee studiesessies ondergaan met één week ertussen. De studie zal 10-15 gezonde volwassen vrijwilligers werven. In aanmerking komende deelnemers moeten >18 jaar oud zijn, in goede gezondheid verkeren, zonder cardiovasculaire, neurologische, hematologische of immunologische aandoeningen. Uitsluitingscriteria zijn roken, zwangerschap, BMI >25, of contra-indicaties voor zuurstof of vitamine
Bij elke sessie ontvangen deelnemers een van de twee gerandomiseerde pre-behandelingen, intraveneus toegediend 30-60 minuten vóór zuurstofblootstelling:
Vitamine C-groep: 1-3 g ascorbinezuur in 500 mL zoutoplossing geïnfundeerd over 20 minuten. Placebo-groep: 500 mL zoutoplossing geïnfundeerd over 20 minuten. Hierna zullen deelnemers 100% zuurstof inademen gedurende 30 minuten via een reservoirmasker. Metingen worden verkregen op drie tijdstippen: basislijn (t0), direct na zuurstof (t1), en 2 uur na blootstelling (t2).
Cerebrale hemodynamica: Transcraniële Doppler-echografie. Huidperfusie: laser Doppler of infraroodtechnieken. Bloedmonsters: veneus en arterieel bloed voor oxidatieve stress, antioxidantstatus, micropartikels en arteriële bloedgasanalyse.
Bloeddruk: continue invasieve monitoring via een radiale arteriële katheter. Eindpunten Primair eindpunt: Verandering in oxidatieve stress en micropartikelniveaus. Secundaire eindpunten: Veranderingen in cerebrale hemodynamica en huidperfusie. Deze verkennende studie zal nieuwe inzichten bieden in hoe zuurstof de hersenen en perifere perfusie beïnvloedt, en of antioxidanttoediening deze effecten verandert. De resultaten kunnen bijdragen aan het optimaliseren van zuurstoftherapie bij kritiek zieke patiënten, waar zuurstof veel wordt gebruikt maar soms schade kan veroorzaken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, België, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen
- Overigens gezond, zonder bekende pathologieën in de cardiovasculaire, neurologische, immunologische, renale, hematologische of vasculaire systemen.
Exclusiecriteria:
- Rokers
- Zwangere vrouwen
- BMI > 25
- Elke reden om vitamine C te vermijden
- Elke reden om het inademen van zuurstof in hoge doses te vermijden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Pre-Behandeling + Zuurstof
Deelnemers krijgen een intraveneuze infusie van 250 mL zoutoplossing (placebo) gedurende 20 minuten, 30-60 minuten voordat ze 30 minuten lang 100% zuurstof inademen via een reservoirmasker.
Metingen worden uitgevoerd bij aanvang, direct na de zuurstof en 1 uur later (hersenbloedstroom via transcraniële Doppler en huidmicroperfusie, bloeddruk, arteriële bloedgassen, oxidatieve stressmarkers en micropartikels).
|
30 minuten normobare 100% zuurstof via reservoirmasker 15L/min
|
|
Experimenteel: Vitamine C Pre-Behandeling + Zuurstof
Deelnemers krijgen een intraveneuze infusie van 2 g ascorbinezuur (vitamine C - ascorbinezuur) verdund in 250 mL zoutoplossing over 20 minuten, 30-60 minuten voor het inademen van 100% zuurstof gedurende 30 minuten via een reservoirmasker.
Metingen worden uitgevoerd bij aanvang, direct na zuurstof en 1 uur later (cerebrale doorbloeding door transcraniële Doppler en huidperfusie, bloeddruk, arteriële bloedgassen, oxidatieve stress markers en micropartikels).
|
30 minuten normobare 100% zuurstof via reservoirmasker 15L/min
2 g ascorbinezuur (vitamine C - ascorbinezuur) verdund in 250 mL zoutoplossing gedurende 20 minuten, 30-60 minuten voor het inademen van 100% zuurstof
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in circulerende micropartikelconcentratie (totale MP's - EV)
Tijdsspanne: t0 = uitgangswaarde (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-blootstelling)
|
Een samengestelde uitkomst voor extracellulaire vesikels (MPs - EV) die de reacties van de hersenen en cerebrale endotheelcellen op hyperoxie weerspiegelt, gekwantificeerd in plasma door middel van flowcytometrie. De samengestelde index zal worden afgeleid van de gestandaardiseerde (z-score) verandering vanaf de baseline van de volgende EV-subpopulaties: GFAP-positieve EV's (astrocyt-afgeleide EV's) Aquaporine-4 (AQP4)-positieve EV's (astrocyt/BBB-gerelateerde EV's) TMEM119-positieve EV's (microglia-gerelateerde EV's) VE-cadherine (CD144)-positieve EV's (endotheelverbinding-gerelateerde EV's) CD62E (E-selectine)-positieve EV's (endotheelactivatie-gerelateerde EV's) Elke EV-subpopulatie zal worden gekwantificeerd als concentratie (EV's/µL plasma). Voor elke deelnemer en tijdstip zullen individuele EV-concentraties worden genormaliseerd (z-getransformeerd) en gecombineerd tot een enkele samengestelde EV-score door de gestandaardiseerde waarden te middelen. De gerapporteerde maatstaf zal de binnen-de-deelnemer verandering in de samengestelde EV-score vanaf de baseline zijn (Δt1-t0 en Δt2-t0). |
t0 = uitgangswaarde (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-blootstelling)
|
|
Verandering in oxidatieve stress en antioxidantstatus
Tijdsspanne: t0 = baseline (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten van 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-blootstelling)
|
Een samengestelde biochemische uitkomst die de systemische oxidatieve stress en antioxidantenbalans weerspiegelt als reactie op hyperoxie en toediening van vitamine C. De samengestelde index wordt afgeleid van de gestandaardiseerde (z-score) verandering vanaf de baseline van de concentraties van de erytrocytenbiomarker van antioxidantenafweer in mg/dL. Voor elke deelnemer en elk tijdstip worden biomarkerwaarden genormaliseerd (z-getransformeerd) en gecombineerd. |
t0 = baseline (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten van 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-blootstelling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in cerebrale hemodynamica en autoregulatiecomposietindex
Tijdsspanne: t0 = baseline (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-blootstelling)
|
Een samengestelde uitkomst die de cerebrale hemodynamische en autoregulatoire reacties op hyperoxie samenvat, afgeleid van transcraniële Doppler (TCD) en arteriële bloeddruksignalen. Dynamische cerebrale autoregulatie-index (Mx, dimensieloos) berekend met een vooraf gedefinieerd MATLAB/Python-algoritme. Voor elke deelnemer en tijdstip wordt dit uitgedrukt als verandering ten opzichte van de baseline en gestandaardiseerd (z-score), waarna het wordt gecombineerd tot één samengestelde score door de gestandaardiseerde componentveranderingen te middelen. De gerapporteerde metriek zal de binnen-de-deelnemer verandering in de samengestelde index ten opzichte van de baseline zijn. |
t0 = baseline (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-blootstelling)
|
|
Verandering in huidperfusie
Tijdsspanne: t0 = baseline (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-exposure)
|
De huidmicrocirculatie wordt beoordeeld op een gestandaardiseerde locatie (vingertop) onder gecontroleerde omgevingstemperatuur en rustomstandigheden. De primaire en enige gerapporteerde variabele is de huidmicrovasculaire bloedstroom, uitgedrukt in perfusie-eenheden (PU) en gemeten met een gevalideerde microcirculatietechniek. Voor elke deelnemer en tijdstip worden de waarden gemiddeld over vooraf bepaalde korte acquisitievensters om signaalvariabiliteit te verminderen. De gerapporteerde maat is de binnen-deelnemer verandering in huidperfusie vanaf de basislijn, uitgedrukt als absolute verandering in PU (Δt1-t0 en Δt2-t0). Huidtemperatuur en relatieve (%) veranderingen worden alleen gemonitord voor kwaliteitscontrole en worden niet gerapporteerd als uitkomstmaten. |
t0 = baseline (voor infusie/zuurstoftoediening) t1 = direct na 30 minuten 100% O₂ t2 = 1 uur na het einde van de blootstelling (post-exposure)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CEP2024/460
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .