Церебральные гемодинамические эффекты кислорода и антиоксидантов (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Церебральные гемодинамические эффекты кислорода и антиоксидантов
Это исследование называется CHE-OX-ANT (Церебральные гемодинамические эффекты кислорода и антиоксидантов). Это однопрофильный академический исследовательский проект под руководством Отделения интенсивной терапии больницы Эразм (Свободный университет Брюсселя).
Исследование сосредоточено на понимании того, как мозг и кровеносные сосуды реагируют, когда человек вдыхает чистый кислород, и как на эти эффекты может повлиять введение витамина C, антиоксиданта. Кислород является одним из наиболее распространенных методов лечения в больницах. Хотя он может быть жизненно важным, избыток кислорода иногда может вызывать вредные эффекты, такие как окислительный стресс (дисбаланс между повреждающими молекулами, называемыми свободными радикалами, и защитными механизмами организма). Антиоксиданты, такие как витамин C, могут помочь противодействовать этим эффектам.
Цель исследования — изучить, как короткий период высокого содержания кислорода (30 минут 100% кислорода через маску) влияет на церебральную гемодинамику, микроциркуляцию, микроперфузию, маркеры крови (уровни окислительного стресса, антиоксидантную активность и микрочастицы).
Исследование также проверит, изменяет ли предварительное введение витамина C эти реакции по сравнению с плацебо (физиологическим раствором).
Каждый доброволец примет участие в двух сессиях с интервалом в одну неделю. Перед каждой сессией участники получат либо витамин C (внутривенно), либо плацебо (физиологический раствор). Они не будут знать, что именно они получают.
Затем они будут дышать 100% кислородом в течение 30 минут через лицевую маску. Измерения будут проводиться трижды: до вдыхания кислорода (t0), сразу после вдыхания кислорода (t1) и через 1 час (t2). Они включают: ультразвуковое исследование кровотока мозга (транскраниальная допплерография), измерения кожной перфузии и заборы крови.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кислородная терапия широко используется в больницах и отделениях интенсивной терапии, но чрезмерные уровни кислорода (гипероксемия) могут оказывать как благоприятное, так и вредное воздействие. В головном мозге высокий уровень кислорода может улучшить доставку кислорода, но также может вызвать окислительный стресс, воспаление и сосудистую дисфункцию, потенциально ухудшая исходы. Антиоксиданты, такие как витамин С (аскорбиновая кислота), могут противодействовать этим вредным эффектам, нейтрализуя активные формы кислорода и восстанавливая редокс-баланс. Исследование CHE-OX-ANT направлено на изучение физиологических эффектов короткого нормобарического гипероксического стимула (30 минут дыхания 100% кислородом) у здоровых добровольцев, с предварительным введением антиоксидантов и без него. Основное внимание уделяется маркерам окислительного стресса и продукции микровезикул, в то время как второстепенные цели включают влияние на церебральный кровоток, субъязычную микроциркуляцию и кожную перфузию.
Это проспективное, интервенционное, одноцентровое, рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое физиологическое исследование, проводимое в больнице Эразм в Брюсселе. Каждый субъект будет служить своим собственным контролем, проходя два сеанса исследования с интервалом в одну неделю. В исследовании примут участие 10–15 здоровых взрослых добровольцев. Подходящие участники должны быть старше 18 лет, иметь хорошее здоровье, без сердечно-сосудистых, неврологических, гематологических или иммунологических заболеваний. Критерии исключения включают курение, беременность, ИМТ >25 или противопоказания к кислороду или витамину С.
На каждом сеансе участники получат одно из двух рандомизированных предварительных вмешательств, вводимых внутривенно за 30–60 минут до воздействия кислорода:
Группа витамина С: 1–3 г аскорбиновой кислоты в 500 мл физиологического раствора, инфузия в течение 20 минут. Группа плацебо: 500 мл физиологического раствора, инфузия в течение 20 минут. После этого участники будут дышать 100% кислородом в течение 30 минут через резервуарную маску. Измерения будут проводиться в три временные точки: исходный уровень (t0), сразу после кислорода (t1) и через 2 часа после воздействия (t2).
Церебральная гемодинамика: транскраниальная допплеровская ультрасонография. Кожная перфузия: лазерная допплерография или инфракрасные методы. Образцы крови: венозная и артериальная кровь для анализа окислительного стресса, антиоксидантного статуса, микровезикул и газового состава артериальной крови.
Артериальное давление: непрерывный инвазивный мониторинг через радиальный артериальный катетер. Конечные точки: Основная конечная точка: изменение уровней окислительного стресса и микровезикул. Вторичные конечные точки: изменения церебральной гемодинамики и кожной перфузии. Это исследовательское исследование предоставит новые данные о том, как кислород влияет на мозг и периферическую перфузию, и изменяет ли введение антиоксидантов эти эффекты. Результаты могут способствовать оптимизации кислородной терапии у критически больных пациентов, где кислород широко используется, но иногда может причинять вред.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Бельгия, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые
- В остальном здоровые, без известных патологий сердечно-сосудистой, неврологической, иммунологической, почечной, гематологической или сосудистой систем.
Критерии исключения:
- Курильщики
- Беременные женщины
- ИМТ > 25
- Любая причина для избегания витамина C
- Любая причина для избегания дыхания кислородом в высоких дозах
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Предварительная обработка плацебо + кислород
Участники получают внутривенную инфузию 250 мл физиологического раствора (плацебо) в течение 20 минут, за 30-60 минут до дыхания 100% кислородом в течение 30 минут через резервуарную маску.
Измерения проводятся на исходном уровне, сразу после кислорода и через 1 час (церебральный кровоток с помощью транскраниальной допплерографии и кожная микроциркуляция, артериальное давление, газы артериальной крови, маркеры окислительного стресса и микрочастицы).
|
30 минут 100% нормобарического кислорода через резервуарную маску 15 л/мин
|
|
Экспериментальный: Предварительная обработка витамином C + кислород
Участники получают внутривенную инфузию 2 г аскорбиновой кислоты (витамин С - аскорбиновая кислота), разведенной в 250 мл физиологического раствора, в течение 20 минут, за 30-60 минут до дыхания 100% кислородом в течение 30 минут через резервуарную маску.
Измерения проводятся на исходном уровне, сразу после кислорода и через 1 час (церебральный кровоток с помощью транскраниальной допплерографии и перфузия кожи, артериальное давление, газы артериальной крови, маркеры окислительного стресса и микрочастицы).
|
30 минут 100% нормобарического кислорода через резервуарную маску 15 л/мин
2 г аскорбиновой кислоты (витамин С - аскорбиновая кислота), разведенные в 250 мл физиологического раствора в течение 20 минут, за 30-60 минут до дыхания 100% кислородом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации циркулирующих микровезикул (общее количество МВ - ЭВ)
Временное ограничение: t0 = исходный уровень (до введения инфузии/кислорода) t1 = непосредственно после 30 минут 100% O₂ t2 = 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
Композитный результат внеклеточных везикул (MPs - EV), отражающий реакции мозга и церебрального эндотелия на гипероксию, количественно определяемый в плазме методом проточной цитометрии. Композитный индекс будет получен из стандартизированного (z-оценка) изменения от исходного уровня следующих субпопуляций EV: GFAP-позитивные EV (астроцит-происходящие EV) Аквапорин-4 (AQP4)-позитивные EV (астроцит/ГЭБ-связанные EV) TMEM119-позитивные EV (микроглия-связанные EV) VE-кадгерин (CD144)-позитивные EV (эндотелиальные соединения-связанные EV) CD62E (E-селектин)-позитивные EV (эндотелиальная активация-связанные EV) Каждая субпопуляция EV будет количественно определена как концентрация (EVs/мкл плазмы). Для каждого участника и временной точки индивидуальные концентрации EV будут нормализованы (z-преобразованы) и объединены в единый композитный балл EV путем усреднения стандартизированных значений. Сообщаемым показателем будет внутриучастниковое изменение композитного балла EV от исходного уровня (Δt1-t0 и Δt2-t0). |
t0 = исходный уровень (до введения инфузии/кислорода) t1 = непосредственно после 30 минут 100% O₂ t2 = 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
|
Изменение окислительного стресса и антиоксидантного статуса
Временное ограничение: t0 = исходный уровень (перед введением инфузии/кислорода) t1 = сразу после 30 минут 100% O₂ t2 = через 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
Комплексный биохимический показатель, отражающий системный окислительный стресс и антиоксидантный баланс в ответ на гипероксию и введение витамина С. Композитный индекс будет получен из стандартизированного (z-оценка) изменения от исходного уровня концентраций эритроцитарного биомаркера антиоксидантной защиты в мг/дл. Для каждого участника и временной точки значения биомаркеров будут нормализованы (z-преобразованы) и объединены. |
t0 = исходный уровень (перед введением инфузии/кислорода) t1 = сразу после 30 минут 100% O₂ t2 = через 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение церебральной гемодинамики и композитного индекса ауторегуляции
Временное ограничение: t0 = исходный уровень (до введения инфузии/кислорода) t1 = сразу после 30 минут 100% O₂ t2 = через 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
Составной показатель, обобщающий церебральные гемодинамические и ауторегуляторные реакции на гипероксию, полученные из сигналов транскраниальной допплерографии (ТКД) и артериального давления. Индекс динамической церебральной ауторегуляции (Mx, безразмерный) рассчитывается с использованием предопределённого алгоритма MATLAB/Python. Для каждого участника и временной точки он будет выражен как изменение от исходного уровня и стандартизирован (z-оценка), а затем объединён в единый составной балл путём усреднения стандартизированных изменений компонентов. Отчитываемым показателем будет внутриучастниковое изменение составного индекса от исходного уровня. |
t0 = исходный уровень (до введения инфузии/кислорода) t1 = сразу после 30 минут 100% O₂ t2 = через 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
|
Изменение кожной перфузии
Временное ограничение: t0 = исходный уровень (до инфузии/введения кислорода) t1 = непосредственно после 30 минут 100% O₂ t2 = через 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
Микроциркуляция кожи будет оцениваться на стандартизированном участке (кончик пальца) при контролируемой температуре окружающей среды и в условиях покоя. Основной и единственной зарегистрированной переменной будет микроциркуляторный кровоток кожи, выраженный в единицах перфузии (PU) и измеренный с помощью валидированной методики микроциркуляции. Для каждого участника и временной точки значения будут усреднены по предопределенным коротким окнам сбора данных для уменьшения вариабельности сигнала. Сообщаемым показателем будет изменение кожной перфузии внутри участника от исходного уровня, выраженное как абсолютное изменение в PU (Δt1-t0 и Δt2-t0). Температура кожи и относительные (%) изменения будут контролироваться только в целях контроля качества и не будут сообщаться в качестве показателей результата. |
t0 = исходный уровень (до инфузии/введения кислорода) t1 = непосредственно после 30 минут 100% O₂ t2 = через 1 час после окончания воздействия (после воздействия)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Гипероксия
- Органические химические вещества
- Углеводы
- Сахарные кислоты
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Гидрокси кислоты
- Неорганические химические вещества
- Элементы
- Халкогены
- Газы
- Аскорбиновая кислота
- Кислород
Другие идентификационные номера исследования
- CEP2024/460
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Окислительный стресс
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemПрекращеноВетераны, направленные в St. Louis VAMC Stress TesСоединенные Штаты
Клинические исследования Кислород
-
National and Kapodistrian University of AthensЗавершенныйГипоксическая дыхательная недостаточностьГреция
-
Niguarda HospitalРекрутингОстрая гипоксическая дыхательная недостаточность, связанная с пневмониейИталия
-
University of Colorado, DenverЗавершенныйПослеоперационные легочные осложненияСоединенные Штаты