Az oxigén és az antioxidánsok agyi hemodinamikai hatásai (CHEOXANT) (CHEOXANT)
Az oxigén és antioxidánsok cerebrális hemodinamikai hatásai
Ez a vizsgálat a CHE-OX-ANT (Agyi Hemodinamikai Hatások Oxigén és Antioxidánsok esetén) nevet viseli. Egyetlen központú, akadémiai kutatási projekt, amelyet az Erasme Kórház Intenzív Terápiás Osztálya (Université Libre de Bruxelles) vezet.
A vizsgálat arra összpontosít, hogy megértse, hogyan reagál az agy és az erek, amikor valaki tiszta oxigént lélegzik be, és hogy ezeket a hatásokat hogyan befolyásolhatja a C-vitamin, mint antioxidáns beadása. Az oxigén az egyik legelterjedtebb kezelés a kórházakban. Bár életmentő lehet, túl sok oxigén néha káros hatásokat okozhat, például oxidatív stresszt (egy egyensúlyhiány a szabad gyököknek nevezett káros molekulák és a szervezet védelme között). Az olyan antioxidánsok, mint a C-vitamin, segíthetnek ellensúlyozni ezeket a hatásokat.
A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy egy rövid ideig tartó magas oxigénkoncentráció (30 percig 100%-os oxigén maszkon keresztül) hogyan befolyásolja az agyi hemodinamikát, a mikrokeringést, a mikroperfúziót, a vérjelzőket (oxidatív stressz szintje, antioxidáns aktivitás és mikrorészecskék).
A vizsgálat azt is teszteli, hogy a C-vitamin előzetes beadása változtatja-e ezeket a válaszokat a placebo (sóoldat) képest.
Minden önkéntes két ülésben vesz részt, egy héttel elválasztva. Minden ülés előtt a résztvevők vagy C-vitamint (intravénásan beadva) vagy placebót (sóoldat) kapnak. Nem tudják, melyiket kapják.
Ezután 30 percig 100%-os oxigént lélegeznek be arcmaszkon keresztül. Méréseket három időpontban végeznek: az oxigén előtt (t0), közvetlenül az oxigén után (t1) és 1 órával később (t2). Ezek közé tartoznak: az agyi véráramlás ultrahangvizsgálata (transzkraniális Doppler), a bőr perfúziójának mérései és vérvétel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az oxigénterápiát széles körben alkalmazzák kórházakban és intenzív ellátásban, de a túlzott oxigénszint (hiperoxémia) mind hasznos, mind káros hatásokkal járhat. Az agyban a magas oxigénszint javíthatja az oxigénellátást, de oxidatív stresszt, gyulladást és érrendszeri diszfunkciót is kiválthat, ami potenciálisan ronthatja a kimeneteleket. Az antioxidánsok, például a C-vitamin (aszkorbsav), ellensúlyozhatják ezeket a káros hatásokat a reaktív oxigénszármazékok semlegesítésével és a redox-egyensúly helyreállításával. A CHE-OX-ANT tanulmány célja, hogy feltárja egy rövid normobárikus hiperoxiás inger (30 perc 100%-os oxigénlégzés) fiziológiai hatásait egészséges önkénteseken, antioxidáns előkezeléssel és anélkül. Az elsődleges fókusz az oxidatív stressz markereken és a mikrorészecskék termelődésén van, míg a másodlagos célok közé tartoznak az agyi véráramlásra, a szublingvális mikrokeringésre és a bőr perfúziójára gyakorolt hatások.
Ez egy prospektív, intervenciós, egyközpontú, randomizált, egyszemélyes vak, placebo-kontrollált fiziológiai vizsgálat, amelyet a brüsszeli Erasme Kórházban végeznek. Minden alany saját kontrolljaként szolgál, két, egy héttel elválasztott vizsgálati ülést vesz igénybe. A tanulmány 10-15 egészséges felnőtt önkéntest fog felvenni. A jogosult résztvevőknek 18 évnél idősebbnek, jó egészségi állapotúnak kell lenniük, és nem szabad szív- és érrendszeri, idegrendszeri, hematológiai vagy immunológiai betegségüknek lenniük. A kizárási kritériumok közé tartozik a dohányzás, terhesség, BMI >25, vagy oxigén- vagy vitamin-ellenjavallatok.
Minden ülésen a résztvevők két randomizált előkezelés egyikét kapják, amelyet intravénásan adnak be 30-60 perccel az oxigénexpozíció előtt:
C-vitamin csoport: 1-3 g aszkorbsav 500 mL fiziológiás sóoldatban, 20 perc alatt infundálva. Placebo csoport: 500 mL fiziológiás sóoldat, 20 perc alatt infundálva. Ezután a résztvevők 30 percig 100%-os oxigént lélegeznek be egy tartálymaszkon keresztül. A méréseket három időpontban végezzük: kiindulási állapotban (t0), közvetlenül az oxigén után (t1), és 2 órával az expozíció után (t2).
Agyi hemodinamika: Transcraniális Doppler ultrahangvizsgálat. Bőr perfúzió: lézer-Doppler vagy infravörös technikák. Vérvétel: vénás és artériás vér oxidatív stresszre, antioxidáns állapotra, mikrorészecskékre és artériás vérgázanalízisre.
Vérnyomás: folyamatos invazív monitorozás radiális artériás katéteren keresztül. Végpontok Elsődleges végpont: Az oxidatív stressz és a mikrorészecskék szintjének változása. Másodlagos végpontok: Az agyi hemodinamika és a bőr perfúzió változása. Ez az exploratív tanulmány új betekintést nyújt abba, hogy az oxigén hogyan befolyásolja az agyat és a perifériás perfúziót, és hogy az antioxidáns beadás módosítja-e ezeket a hatásokat. Az eredmények hozzájárulhatnak az oxigénterápia optimalizálásához kritikus állapotú betegeknél, ahol az oxigént széles körben alkalmazzák, de néha káros lehet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Brussels Capital
-
Anderlecht, Brussels Capital, Belgium, 1070
- Department of Intensive Care - Erasmus Hospital - ULB
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek
- Egyébként egészségesek, ismert kóros elváltozások nélkül a kardiovaszkuláris, neurológiai, immunológiai, vese-hematológiai vagy vaskuláris rendszerekben.
Kizárási kritériumok:
- Dohányosok
- Terhes nők
- BMI > 25
- Bármilyen ok a C-vitamin kerülésére
- Bármilyen ok a nagy dózisú oxigén belégzésének kerülésére
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo Pre-Treatment + Oxigén
A résztvevők 20 perc alatt intravénásan kapnak 250 mL fiziológiás sóoldatot (placebo) 30-60 perccel azelőtt, hogy 30 percig 100%-os oxigént lélegeznének be egy tartálymaszkon keresztül.
A méréseket a kezdeti állapotban, az oxigén beadása után azonnal és 1 órával később végezzük (agyi véráramlás transcraniális Dopplerrel és bőrmikroperfúzió, vérnyomás, artériás vérmérgek, oxidatív stressz markerek és mikrorészecskék).
|
30 perc normobár 100%-os oxigén tartályos maszkon keresztül 15 l/perc
|
|
Kísérleti: C-vitamin előkezelés + oxigén
A résztvevők intravénás infúzióban kapnak 2 g aszkorbinsavat (C-vitamin - aszkorbinsav) 250 ml fiziológiás sóoldatban hígítva, 20 perc alatt, 30-60 perccel azelőtt, hogy 30 percig 100%-os oxigént lélegeznének be egy tartálymaszkon keresztül.
A méréseket alapvonalon, közvetlenül az oxigén után és 1 órával később végzik (agyi véráramlás transcraniális Dopplerrel és bőr perfúzió, vérnyomás, artériás vérmérgek, oxidatív stressz markerek és mikrorészecskék).
|
30 perc normobár 100%-os oxigén tartályos maszkon keresztül 15 l/perc
2 g aszkorbinsav (C-vitamin - aszkorbinsav) 250 mL fiziológiás sóoldatban hígítva, 20 perc alatt beadva, 30-60 perccel az 100% oxigén belélegzése előtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő mikrorészecske-koncentráció változása (összes MPs - EV)
Időkeret: t0 = alapvonal (infúzió/oxigén beadása előtt) t1 = azonnal a 100% O₂ 30 perces beadása után t2 = 1 órával az expozíció befejezése után (expozíció utáni)
|
Egy kompozit extracelluláris vezikula (MPs - EV) eredmény, amely az agy és a cerebrális endotélreakciókat tükrözi hiperoxiára, áramlási citometriával kvantifikálva plazmában. A kompozit index a következő EV szubpopulációk standardizált (z-pontszám) változásából származtatjuk a kiindulási értékhez képest: GFAP-pozitív EV-k (asztrocita-származékú EV-k) Aquaporin-4 (AQP4)-pozitív EV-k (asztrocita/BBB-kapcsolatos EV-k) TMEM119-pozitív EV-k (mikroglia-kapcsolatos EV-k) VE-kadherin (CD144)-pozitív EV-k (endotélkapcsolat-kapcsolatos EV-k) CD62E (E-szelektin)-pozitív EV-k (endotélaktiváció-kapcsolatos EV-k) Minden EV szubpopulációt koncentrációként (EV-k/µL plazma) kvantifikálunk. Minden résztvevő és időpont esetén az egyéni EV koncentrációkat normalizáljuk (z-transzformáljuk) és egyetlen kompozit EV pontszámmá kombináljuk a standardizált értékek átlagolásával. A jelentett metrika a kompozit EV pontszám résztvevőn belüli változása lesz a kiindulási értékhez képest (Δt1-t0 és Δt2-t0). |
t0 = alapvonal (infúzió/oxigén beadása előtt) t1 = azonnal a 100% O₂ 30 perces beadása után t2 = 1 órával az expozíció befejezése után (expozíció utáni)
|
|
Az oxidatív stressz és antioxidáns állapot változása
Időkeret: t0 = alapterhelés (infúzió/oxigénadagolás előtt) t1 = azonnal a 30 perces 100% O₂ után t2 = 1 órával az expozíció vége után (expozíció utáni)
|
Egy összetett biokémiai eredmény, amely a rendszeri oxidatív stresszt és antioxidáns egyensúlyt tükrözi a hiperoxia és a C-vitamin beadására adott válaszként. Az összetett index az antioxidáns védelem eritrocita biomarkerének koncentrációinak (mg/dL-ben) az alapértékhez képest standardizált (z-pontszám) változásából lesz származtatva. Minden résztvevő és időpont esetén a biomarker értékek normalizálva (z-transzformálva) és kombinálva lesznek. |
t0 = alapterhelés (infúzió/oxigénadagolás előtt) t1 = azonnal a 30 perces 100% O₂ után t2 = 1 órával az expozíció vége után (expozíció utáni)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agyi hemodinamika és az autoreguláció kompozit indexének változása
Időkeret: t0 = alapvonal (infúzió/oxigén beadása előtt) t1 = azonnal a 100% O₂ 30 perces adagolása után t2 = 1 órával az expozíció befejezése után (expozíció utáni)
|
Összetett eredmény, amely összefoglalja a hiperoxia cerebralis hemodinámiás és autoregulációs válaszait, transzkraniális Doppler (TCD) és artériás vérnyomás jelek alapján. Dinamikus cerebralis autoregulációs index (Mx, dimenzió nélküli), amelyet előre meghatározott MATLAB/Python algoritmussal számítanak ki. Minden résztvevő és időpont esetében az alapvonalhoz képesti változásként és standardizálva (z-pontszám) fejezik ki, majd az összetevő változások standardizált átlagolásával egyetlen összetett pontszámmá kombinálják. A jelentett metrika az összetett index résztvevőn belüli változása lesz az alapvonaltól. |
t0 = alapvonal (infúzió/oxigén beadása előtt) t1 = azonnal a 100% O₂ 30 perces adagolása után t2 = 1 órával az expozíció befejezése után (expozíció utáni)
|
|
Bőr perfúzió változása
Időkeret: t0 = alappont (infúzió/oxigén beadása előtt) t1 = azonnal a 30 perces 100% O₂ után t2 = 1 órával a kitettség vége után (kitettség utáni)
|
A bőr mikrokeringését standardizált helyen (ujjbegy) ellenőrzött környezeti hőmérséklet és nyugalmi állapot mellett értékelik. Az elsődleges és egyetlen jelentett változó a bőr mikrovaszkuláris véráram lesz, amely perfúziós egységekben (PU) van kifejezve, és egy érvényesített mikrokeringési technikával mérve. Minden résztvevő és időpont esetében az értékeket előre meghatározott rövid felvételi ablakokon átlagolják a jelváltozékonyság csökkentése érdekében. A jelentett metrika a résztvevőn belüli bőrperfúzió változása lesz a kiindulási értékhez képest, amelyet PU abszolút változásként fejeznek ki (Δt1-t0 és Δt2-t0). A bőrhőmérséklet és a relatív (%) változások csak minőségellenőrzési célokra lesznek nyomon követve, és nem kerülnek bejelentésre eredményváltozókként. |
t0 = alappont (infúzió/oxigén beadása előtt) t1 = azonnal a 30 perces 100% O₂ után t2 = 1 órával a kitettség vége után (kitettség utáni)
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CEP2024/460
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .