Tutkimus lapsi-ikäisillä osallistujilla, joiden ikä on ≥2 vuotta mutta <12 vuotta, joilla on epäilty tai vahvistettu bakteeri-infektio tai jotka saavat profylaksian antibiootteja

Sisällytyskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat iältään ≥2–<12 vuotta tietoista suostumusta/assenttia allekirjoitettaessa ja joiden ruumiinpaino on ≥10 kilogrammaa (kg).
• Osallistujat, jotka saavat vahvistetun/epäillyn infektion tai profylaksian vuoksi vakiintunutta antibakteerista hoitoa JA pystyvät nauttimaan yhden annoksen gepotidasiinin suun kautta annettavaa jauhetta suspensioksi aterian jälkeen.
• Osallistujat ovat joko sairaalassa tai yökerhossa. Osallistujan odotetaan olevan sairaalassa/klinikalla vähintään 24 tuntia tutkimusintervention antamisen jälkeen.

Osallistujalla on osana kliinistä vakiintunutta hoitoa paikallaan oleva laskimokatetri.

• Mies tai nainen syntymähetken lisääntymiselimien mukaan.
• Raskaudentestaus vaaditaan ikään, seksuaaliseen aktiivisuuteen ja lasten osallistujien sukupuolikypsyyteen soveltuvasti sekä paikallisten määräysten mukaisesti. Tutkijan tulisi soveltaa kliinistä harkintaa.
• Naisosallistuja on kelvollinen osallistumaan, jos hän on lisääntymisikäinen nainen, joka ei ole raskaana, mikä vahvistetaan herkällä seerumi- tai virtsaraskaudentestillä lähtötilanteessa (päivä 1) riippumatta nykyisestä tai aiemmasta ehkäisyn käytöstä tai pidättäytymisestä, ei imetä tai ei ole lisääntymisikäinen nainen.
• Osallistujan laillinen edustaja(t), jolla on kyky ymmärtää, hyväksyä ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen minkään protokollaan liittyvän toimenpiteen aloittamista; osallistujalla on kyky antaa dokumentoitu assentti.
• Osallistuja ja osallistujan laillinen edustaja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusohjeita, tutkimuskäyntejä ja toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joiden ikään suhteutettu BMI on alle 5. prosentiilin tai yli 95. prosentiilin CDC:n prosentiilien perusteella [CDC NCHS Growth Charts].
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevää sairaushistoriaa, mukaan lukien maligniteetti, merkittävä kromosomipoikkeavuus, neurologinen häiriö tai kohtaushistoria (pois lukien yksinkertainen kuumeinen kohtaus), krooninen immunosupressiivinen sairaus, aktiivinen tuberkuloosi tai akuutti hepatiitti.
• Osallistujat, joilla on vakava sairaus/tila, joka voisi olla välittömästi hengenvaarallinen (esim. on kliinisesti/hemodynaamisesti epävakaa, on septiseminen, on vakava sepsis, elinvaurio, vaatii tehohoitoa tai kliiniset laboratoriotestit ovat joko epävakaita tai odotettavasti epävakaita) tai osallistuja ei todennäköisesti selviä tutkimusjakson ajan.
• Osallistujalla on vakava munuaisten toimintahäiriö tai tiedetty anuria, oliguria tai merkittävä munuaisten toiminnan heikentyminen (kreatiniinipuhdistus <60 ml/min tai tutkijan määrittämä kliinisesti merkitsevästi kohonnut seerumin kreatiniini).
• Osallistujalla on merkittävä sydän- ja verisuonihistoria tai tutkijan harkinnan mukaan mikä tahansa kliinisesti merkitsevästi poikkeava EKG-lukema seulonnassa/lähtötilanteessa (esim. pitkittynyt QT-oireyhtymä).
• Osallistujalla on synnynnäisiä poikkeavuuksia ruoansulatuskanavassa, sydämessä tai maksassa, mukaan lukien ruoansulatuskanavan poikkeavuudet (tukos, atresia) ja ruoansulatuskanavan kypsymättömyys.
• Osallistujalla on herkkyyshistoria tutkimusinterventiolle tai sen ainesosille tai lääke- tai muun allergian historia, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
• Osallistuja on immunokompromisoitunut tai hänen immuunipuolustuksensa on muuttunut, mikä voi altistaa osallistujan suuremmalle komplikaatioriskille (esim. tutkijan harkinnan mukaan hallitsematon diabetes, siirrännäisen saajat (paitsi sarveiskalvon ja autologisen luuydinsiirron), osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä pysyvä granulosytopenia [absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/μL], ja osallistujat, jotka saavat immunosupressiivista hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidihoidon [>20 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa >1 viikon ajan, 20 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa >2 viikon ajan tai prednisolonia tai vastaavaa ≥10 mg/päivä >6 viikon ajan]). Osallistujia, joiden tiedetty CD4-määrä on <200 solua/mm3, ei rekisteröidä.

• Osallistujalla on jokin seuraavista lääketieteellisistä tiloista, joka vaatii lääkitystä, johon voi vaikuttaa asetyylikoliiniesteraasin estäminen, kuten:

  • Huonosti hallittu astma tai obstruktiivinen keuhkosairaus lähtötilanteessa ja tutkijan mielestä ei vakaa nykyisellä hoidolla.
  • Aktiivinen mahahaava
  • Nuoruusiän Parkinsonin tauti
  • Nuoruusiän myastenia gravis
• Osallistujalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (aktiivinen tai krooninen), joka voi häiritä tutkimusintervention imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. ileostomia tai malabsorptio-oireyhtymä).
• Osallistuja aikoo käyttää kiellettyjä lääkkeitä tai ei-lääkehoitoja lähtökäynnistä seurantakäyntiin asti 7 ±3 päivän kuluttua tutkimusintervention yhdestä annoksesta.
• Osallistuja on saanut kiellettyä lääkettä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen gepotidasiinin antamista, kumpi on pidempi.
• Osallistuja on aiemmin rekisteröity tähän tutkimukseen tai on aiemmin hoidettu gepotidasiinilla.
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkittavaa tuotetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen gepotidasiinin antamista, kumpi on pidempi.
• Osallistuja ei tutkijan harkinnan mukaan pystyisi tai olisi halukas noudattamaan protokollaa tai suorittamaan tutkimusseurantaa.

• Jos lasta imetetään:

  • On epäilys imettävän äidin nykyisestä alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä/riippuvuudesta.
  • Imetettävä äiti käyttää mitä tahansa lääkettä tai ainetta, joka sisältää minkä tahansa kiellettyjen lääkkeiden luetteloon sisältyvän lääkkeen, jonka tiedetty tai tuntematon laktaatioeritys.
• Osallistujalla on vakava maksan toimintahäiriö.
• Osallistujalla on ALT-arvo >2 × ULN.
• Osallistujalla on kokonaisbilirubiini >1,5 × ULN; Gilbertin oireyhtymän omaavat osallistujat voidaan sisällyttää, jos kokonaisbilirubiini on >1,5 × ULN, kunhan suora bilirubiini on ≤1,5 × ULN.
• Tsirroosi tai nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijan arvion mukaan määriteltynä askiitin, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun variksoosien, pysyvän keltaisuuden läsnäololla.
• Osallistujalla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu QTc-välin piteneminen.
• Osallistujalla on kompensoimaton sydämen vajaatoiminta.
• Osallistujalla on vakava vasemman kammion hypertrofia.
• Osallistujalla on perhehistoriaa QT-pitenemisestä tai äkillisestä kuolemasta tai historiaa äkillisestä vauvakuolemasta sisaruksessa.
• Osallistujalla on viimeaikainen historia vasovagaalisesta synkoopasta tai oireellisesta bradykardiasta tai bradyarytmiasta viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Osallistuja käyttää QT-pidentäviä lääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän TdP-riskkiä ww.crediblemeds.org-sivuston mukaan. "Tunnettu TdP-riskki" -kategoria lähtökäynnin aikaan, joita ei voida turvallisesti lopettaa lähtökäynnistä (päivä 1) 7 (+3) päivän kuluttua tutkimusintervention yhdestä annoksesta; tai osallistuja käyttää vahvaa CYP3A4-estäjää.
• Osallistujalla on keskimääräinen kolminkertainen QTc >450 msek tai keskimääräinen kolminkertainen QTc >480 msek osallistujilla, joilla on täydellinen kantalohkon haara.
• Osallistujalla on dokumentoitu tai viimeaikainen historia korjaamattomasta hypokalemiasta viimeisen 3 kuukauden aikana.