Een onderzoek bij pediatrische deelnemers van ≥2 tot <12 jaar met een vermoeden of bevestiging van een bacteriële infectie of die profylactische antibiotica krijgen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming/assent ≥2 tot <12 jaar oud zijn en een lichaamsgewicht hebben van ≥10 kilogram (kg).
• Deelnemers die standaard antimicrobiële therapie (SoC) ontvangen voor een bevestigde/vermoede infectie of voor profylaxe EN in staat zijn om een enkele dosis van de poeder voor orale suspensieformulering van gepotidacin na een maaltijd in te nemen.
• Deelnemers die ofwel zijn opgenomen in een ziekenhuis of in een nachtkliniek. De deelnemer wordt verwacht ten minste 24 uur na toediening van de studie-interventie in het ziekenhuis/kliniek te blijven.

De deelnemer heeft een ingebrachte veneuze katheter als onderdeel van de klinische standaardzorg (SoC).

• Man of vrouw volgens hun voortplantingsorganen bij de geboorte.
• Zwangerschapstesten zijn vereist zoals passend voor de leeftijd, seksuele activiteit en seksuele rijpheid van pediatrische deelnemers en zoals vereist door lokale regelgeving. De onderzoeker moet klinisch oordeel toepassen.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is die niet zwanger is, zoals bevestigd door een hooggevoelige serum- of urinetest voor zwangerschap bij baseline (dag 1), ongeacht huidig of eerder anticonceptiegebruik of onthouding, niet borstvoeding geeft, of geen WOCBP is.
• De wettelijke vertegenwoordiger(s) (LAR) van de deelnemer die in staat is/staan om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen, ermee in te stemmen en te ondertekenen voor aanvang van enige protocolgerelateerde procedures; de deelnemer is in staat om gedocumenteerde assent te geven.
• De deelnemer en de wettelijke vertegenwoordiger(s) van de deelnemer zijn bereid en in staat om te voldoen aan studie-instructies, studiebezoeken en procedures.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers met een BMI-voor-leeftijd die lager is dan het 5e percentiel of hoger dan het 95e percentiel op basis van de CDC percentielen [CDC NCHS Growth Charts].
• Deelnemers met een klinisch significante medische voorgeschiedenis, waaronder maligniteit, significante chromosoomafwijking, neurologische aandoening of voorgeschiedenis van epileptische aanval (met uitzondering van eenvoudige koortsstuipen), chronische immunosuppressieve ziekte, actieve tuberculose of acute hepatitis.
• Deelnemers met een ernstige ziekte/aandoening die onmiddellijk levensbedreigend kan zijn (bijv. klinisch/hemodynamisch instabiel, septikemie, ernstige sepsis, orgaanfalen, vereist ITU-zorg of heeft klinische laboratoriumtesten die ofwel niet stabiel zijn of naar verwachting niet stabiel zullen zijn) of de deelnemer zal naar verwachting de duur van de studieperiode niet overleven.
• De deelnemer heeft ernstige nierfunctiestoornis of heeft bekende anurie, oligurie of significante nierfunctiebeperking (creatinineklaring <60 mL/min of klinisch significant verhoogd serumcreatinine zoals bepaald door de onderzoeker).
• De deelnemer heeft een significante cardiovasculaire (CV) voorgeschiedenis of op basis van het oordeel van de onderzoeker een klinisch significant abnormale ECG-uitslag bij screening/baseline (bijv. verlengd QT-syndroom).
• De deelnemer heeft aangeboren afwijkingen van het maag-darmkanaal (GI), hart of lever, waaronder GI-kanaalafwijkingen (obstructie, atresie) en GI-kanaal onrijpheid.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de studie-interventie, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van een medicijn- of andere allergie die, naar het oordeel van de onderzoeker of medisch monitor, deelname aan de studie contra-indiceert.
• De deelnemer is immuungecompromitteerd of heeft aangepaste immuunafweer die de deelnemer kan predisponeren voor een hoger risico op complicaties (bijv. ongecontroleerde diabetes naar het oordeel van de onderzoeker, transplantatieontvangers (met uitzondering van cornea en autologe BMT), deelnemers met klinisch significante persisterende granulocytopenie [absoluut neutrofielengetal <1000/μL], en deelnemers die immunosuppressieve therapie ontvangen, inclusief corticosteroidtherapie [>20 mg/dag prednisolon of equivalent voor >1 week, 20 mg/dag prednisolon of equivalent voor >2 weken, of prednisolon of equivalent ≥10 mg/dag voor >6 weken]). Deelnemers met een bekend CD4-aantal van <200 cellen/mm3 mogen niet worden ingesloten.

• De deelnemer heeft een van de volgende medische aandoeningen die medicatie vereist die kan worden beïnvloed door remming van acetylcholinesterase, zoals:

  • Slecht gecontroleerd astma of obstructieve longziekte bij baseline en, naar het oordeel van de onderzoeker, niet stabiel op huidige therapie.
  • Actieve maagzweerziekte
  • Juveniele ziekte van Parkinson
  • Juveniele myasthenia gravis
• De deelnemer heeft een chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van de studie-interventie kan beïnvloeden (bijv. ileostoma of malabsorptiesyndroom).
• De deelnemer is van plan om een van de verboden medicaties of niet-medicamenteuze therapieën te gebruiken vanaf het Baseline-bezoek tot en met het Follow-up-bezoek 7 ±3 dagen na de enkele dosis van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft een verboden medicatie ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van gepotidacin, wat langer is.
• De deelnemer is eerder ingesloten in deze studie of is eerder behandeld met gepotidacin.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van gepotidacin, wat langer is.
• De deelnemer zal, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in staat of bereid zijn om te voldoen aan het protocol of de studie follow-up te voltooien.

• Als het kind borstvoeding krijgt:

  • Er is verdenking van huidig alcohol- of middelenmisbruik/-misbruik bij de zogende moeder.
  • De zogende moeder gebruikt medicatie of stoffen die een van de medicaties bevatten die opgenomen zijn in de lijst van verboden medicaties met bekende of onbekende lactatie-excretie.
• De deelnemer heeft ernstige leverfunctiestoornis.
• De deelnemer heeft een ALT-waarde >2 × ULN.
• De deelnemer heeft een totaal bilirubine >1,5×ULN; Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingesloten met totaal bilirubine >1,5×ULN zolang direct bilirubine ≤1,5×ULN is.
• Cirrose of huidige instabiele lever- of galziekte per onderzoekersbeoordeling gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, persisterende geelzucht.
• De deelnemer heeft aangeboren lang QT-syndroom of bekende verlenging van het QTc-interval.
• De deelnemer heeft gedecompenseerd hartfalen.
• De deelnemer heeft ernstige linkerventrikelhypertrofie.
• De deelnemer heeft een familiegeschiedenis van QT-verlenging of plotse dood of voorgeschiedenis van wiegendood bij een broer of zus.
• De deelnemer heeft een recente voorgeschiedenis van vasovagale syncope of episodes van symptomatische bradycardie of brady-aritmie binnen de afgelopen 12 maanden.
• De deelnemer gebruikt QT-verlengende medicijnen of medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op TdP verhogen volgens ww.crediblemeds.org. Categorie "Bekend Risico van TdP" op het moment van het Baseline-bezoek, die niet veilig kunnen worden gestaakt vanaf het Baseline-bezoek (dag 1) tot 7 (+3) dagen na de enkele dosis van de studie-interventie; of de deelnemer gebruikt een sterke CYP3A4-remmer.
• De deelnemer heeft een gemiddeld triplicaat QTc >450 msec of een gemiddeld triplicaat QTc >480 msec voor deelnemers met volledig bundeltakblok.
• De deelnemer heeft een gedocumenteerde of recente voorgeschiedenis van ongecorrigeerde hypokaliëmie binnen de afgelopen 3 maanden.