Badanie u uczestników pediatrycznych w wieku ≥2 do <12 lat z podejrzeniem lub potwierdzoną infekcją bakteryjną lub otrzymujących antybiotyki profilaktyczne

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy w wieku ≥2 do <12 lat w momencie podpisania świadomej zgody/assentu i mający masę ciała ≥10 kilogramów (kg).
• Uczestnicy otrzymujący standardową terapię przeciwbakteryjną z powodu potwierdzonego/podejrzewanego zakażenia lub w celu profilaktyki ORAZ są w stanie przyjąć pojedynczą dawkę preparatu gepotidacyny w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej po posiłku.
• Uczestnicy hospitalizowani lub przebywający w klinice całodobowej. Oczekuje się, że uczestnik będzie przebywał w szpitalu/klinice przez co najmniej 24 godziny po podaniu interwencji badawczej.

Uczestnik ma założony cewnik żylny w ramach standardowej opieki klinicznej.

• Płeć męska lub żeńska zgodnie z narządami rozrodczymi przy urodzeniu.
• Wymagane jest wykonanie testu ciążowego zgodnie z wiekiem, aktywnością seksualną i dojrzałością płciową uczestników pediatrycznych oraz zgodnie z wymogami lokalnych przepisów. Badacz powinien zastosować ocenę kliniczną.
• Uczestniczka może wziąć udział w badaniu, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), która nie jest w ciąży, co potwierdza test ciążowy o wysokiej czułości z surowicy lub moczu na początku badania (dzień 1), niezależnie od obecnego lub wcześniejszego stosowania antykoncepcji lub abstynencji, nie karmi piersią lub nie jest WOCBP.
• Legalny opiekun(-owie) uczestnika (LAR), który ma zdolność zrozumienia, wyrażenia zgody i podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem; uczestnik ma zdolność do udokumentowanego wyrażenia zgody (assentu).
• Uczestnik i jego LAR są chętni i zdolni do przestrzegania instrukcji badania, wizyt studyjnych i procedur.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, u których wskaźnik BMI dla wieku jest mniejszy niż 5. percentyl lub większy niż 95. percentyl według percentyli CDC [CDC NCHS Growth Charts].
• Uczestnicy z istotną klinicznie historią medyczną, w tym nowotworem, znaczną nieprawidłowością chromosomalną, zaburzeniem neurologicznym lub wywiadem w kierunku napadów (z wyłączeniem prostych napadów gorączkowych), przewlekłą chorobą immunosupresyjną, aktywną gruźlicą lub ostrym zapaleniem wątroby.
• Uczestnicy z poważną chorobą/stanem, która może bezpośrednio zagrażać życiu (np. jest niestabilny(-a) klinicznie/hemodynamicznie, ma posocznicę, ciężką sepsę, niewydolność narządową, wymaga opieki na OIT lub ma wyniki badań laboratoryjnych, które są niestabilne lub przewiduje się, że będą niestabilne) lub uczestnik prawdopodobnie nie przeżyje do końca okresu badania.
• Uczestnik ma ciężką dysfunkcję nerek lub znany bezmocz, skąpomocz lub znaczne upośledzenie czynności nerek (klirens kreatynyny <60 ml/min lub klinicznie istotne podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy według oceny badacza).
• Uczestnik ma istotną historię chorób sercowo-naczyniowych (CV) lub, według oceny badacza, jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe odczyty EKG podczas badań przesiewowych/początkowych (np. zespół wydłużonego QT).
• Uczestnik ma wrodzone anomalie przewodu pokarmowego (GI), serca lub wątroby, w tym nieprawidłowości przewodu pokarmowego (niedrożność, atrezja) i niedojrzałość przewodu pokarmowego.
• Uczestnik ma w wywiadzie nadwrażliwość na interwencję badawczą lub jej składniki lub historię alergii na lek lub inną, która zdaniem badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
• Uczestnik jest immunoniekompetentny lub ma zaburzone mechanizmy obronne układu odpornościowego, które mogą predysponować go do większego ryzyka powikłań (np. niekontrolowana cukrzyca według oceny badacza, biorcy przeszczepów [z wyjątkiem rogówki i autologicznego BMT], uczestnicy z klinicznie istotną utrwaloną granulocytopenią [bezwzględna liczba neutrofili <1000/μL] oraz uczestnicy otrzymujący terapię immunosupresyjną, w tym kortykosteroidami [>20 mg/dzień prednizolonu lub ekwiwalent przez >1 tydzień, 20 mg/dzień prednizolonu lub ekwiwalent przez >2 tygodnie lub prednizolon lub ekwiwalent ≥10 mg/dzień przez >6 tygodni]). Uczestnicy ze znaną liczbą komórek CD4 <200 komórek/mm3 nie mogą być włączeni.

• Uczestnik ma którykolwiek z poniższych stanów medycznych wymagających leczenia, na które może wpływać inhibicja acetylocholinoesterazy, takich jak:

  • Słabo kontrolowana astma lub obturacyjna choroba płuc na początku badania i, zdaniem badacza, niestabilna przy obecnej terapii.
  • Aktywna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy
  • Młodzieńcza choroba Parkinsona
  • Młodzieńcza miastenia
• Uczestnik ma jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny (ostry lub przewlekły), który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie interwencji badawczej (np. ileostomia lub zespół złego wchłaniania).
• Uczestnik planuje stosować jakiekolwiek z zabronionych leków lub terapii niefarmakologicznych od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej po 7 ±3 dniach od pojedynczej dawki interwencji badawczej.
• Uczestnik otrzymał zabroniony lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem gepotidacyny, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Uczestnik był wcześniej włączony do tego badania lub był wcześniej leczony gepotidacyną.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał produkt badawczy w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem gepotidacyny, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Uczestnik, według oceny badacza, nie będzie w stanie lub nie będzie chciał przestrzegać protokołu lub ukończyć obserwacji po badaniu.

• Jeśli dziecko jest karmione piersią:

  • Istnieje podejrzenie obecnego nadużywania alkoholu lub substancji przez matkę karmiącą.
  • Matka karmiąca przyjmuje jakikolwiek lek lub substancję zawierającą którykolwiek z leków znajdujących się na liście leków zabronionych, o znanym lub nieznanym wydzielaniu do mleka.
• Uczestnik ma ciężką dysfunkcję wątroby.
• Uczestnik ma wartość ALT >2 × górna granica normy (ULN).
• Uczestnik ma stężenie bilirubiny całkowitej >1,5×ULN; Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą być włączeni przy stężeniu bilirubiny całkowitej >1,5×ULN, pod warunkiem że stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤1,5×ULN.
• Marskość wątroby lub obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, utrzymującej się żółtaczki.
• Uczestnik ma wrodzony zespół długiego QT lub znane wydłużenie odstępu QTc.
• Uczestnik ma niewyrównaną niewydolność serca.
• Uczestnik ma ciężki przerost lewej komory.
• Uczestnik ma wywiad rodzinny w kierunku wydłużenia QT lub nagłej śmierci lub wywiad nagłej śmierci łóżeczkowej u rodzeństwa.
• Uczestnik ma niedawny wywiad w kierunku omdleń wazowagalnych lub epizodów objawowej bradykardii lub bradyarytmii w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Uczestnik przyjmuje leki wydłużające QT lub leki znane z zwiększania ryzyka TdP według ww.crediblemeds.org, kategorii "Znane ryzyko TdP" w momencie wizyty początkowej, których nie można bezpiecznie odstawić od wizyty początkowej (dzień 1) do 7 (+3) dni po pojedynczej dawce interwencji badawczej; lub uczestnik przyjmuje silny inhibitor CYP3A4.
• Uczestnik ma średni potrójny QTc >450 ms lub średni potrójny QTc >480 ms dla uczestników z całkowitym blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Uczestnik ma udokumentowany lub niedawny wywiad niekorygowanej hipokaliemii w ciągu ostatnich 3 miesięcy.