Uno studio in partecipanti pediatrici di età ≥2 a <12 anni con sospetta o confermata infezione batterica o in trattamento con antibiotici profilattici

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di età compresa tra ≥2 e <12 anni al momento della firma del consenso informato/assenso e con un peso corporeo ≥10 chilogrammi (kg).
• Partecipanti che ricevono una terapia antibatterica SoC per un'infezione confermata/sospetta o per profilassi E sono in grado di assumere una singola dose della formulazione in polvere per sospensione orale di gepotidacina dopo un pasto.
• Partecipanti ospedalizzati o in una clinica notturna. Si prevede che il partecipante rimanga in ospedale/clinica per almeno 24 ore dopo la somministrazione dell'intervento di studio.

Il partecipante ha un catetere venoso permanente in posizione come parte del SoC clinico.

• Maschio o femmina in base ai loro organi riproduttivi alla nascita.
• Il test di gravidanza è richiesto in base all'età, all'attività sessuale e alla maturità sessuale dei partecipanti pediatrici e secondo le normative locali. Lo sperimentatore dovrebbe applicare il giudizio clinico.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se è una WOCBP che non è incinta come confermato da un test di gravidanza ad alta sensibilità sierico o urinario al basale (Giorno 1) indipendentemente dall'uso attuale o precedente di contraccezione o astinenza, non sta allattando, o non è una WOCBP.
• LAR del partecipante che ha la capacità di comprendere, accettare e firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata al protocollo; il partecipante ha la capacità di fornire un assenso documentato.
• Il partecipante e il LAR del partecipante sono disposti e in grado di rispettare le istruzioni dello studio, le visite di studio e le procedure.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con un BMI per età inferiore al 5° percentile o superiore al 95° percentile in base ai percentili CDC [CDC NCHS Growth Charts].
• Partecipanti con una storia medica clinicamente significativa, inclusa malignità, significativa anomalia cromosomica, disturbo neurologico o storia di convulsioni (escluse semplici convulsioni febbrili), malattia cronica immunosoppressiva, tubercolosi attiva o epatite acuta.
• Partecipanti con una malattia/condizione grave che potrebbe essere imminente pericolo di vita (ad esempio, clinicamente/emodinamicamente instabile, setticemia, sepsi grave, insufficienza d'organo, che richiede cure in terapia intensiva o ha test di laboratorio clinici non stabili o previsti non stabili) o il partecipante è improbabile che sopravviva per la durata del periodo di studio.
• Il partecipante ha una grave disfunzione renale o ha anuria nota, oliguria o significativo deterioramento della funzione renale (clearance della creatinina <60 mL/min o creatinina sierica clinicamente significativamente elevata come determinato dallo sperimentatore).
• Il partecipante ha una storia CV significativa o, in base al giudizio dello sperimentatore, qualsiasi lettura ECG clinicamente significativamente anormale allo Screening/basale (ad esempio, sindrome del QT lungo).
• Il partecipante ha anomalie congenite del tratto gastrointestinale, del cuore o del fegato, inclusi anomalie del tratto gastrointestinale (ostruzione, atresia) e immaturità del tratto gastrointestinale.
• Il partecipante ha una storia di sensibilità all'intervento di studio, o ai suoi componenti, o una storia di allergia a farmaci o altre sostanze che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, controindicano la partecipazione allo studio.
• Il partecipante è immunocompromesso o ha difese immunitarie alterate che possono predisporre il partecipante a un rischio più elevato di complicanze (ad esempio, diabete non controllato a giudizio dello sperimentatore, riceventi di trapianto (ad eccezione di cornea e trapianto autologo di midollo osseo), partecipanti con granulocitopenia clinicamente significativa persistente [conteggio assoluto dei neutrofili <1000/μL] e partecipanti che ricevono terapia immunosoppressiva, inclusa terapia con corticosteroidi [>20 mg/giorno di prednisolone o equivalente per >1 settimana, 20 mg/giorno di prednisolone o equivalente per >2 settimane, o prednisolone o equivalente ≥10 mg/giorno per >6 settimane]). Partecipanti con un conteggio CD4 noto di <200 cellule/mm3 non devono essere arruolati.

• Il partecipante ha una delle seguenti condizioni mediche che richiede farmaci che potrebbero essere influenzati dall'inibizione dell'acetilcolinesterasi, come:

  • Asma o malattia polmonare ostruttiva scarsamente controllata al basale e, a giudizio dello sperimentatore, non stabile con la terapia attuale.
  • Malattia peptica attiva
  • Malattia di Parkinson giovanile
  • Miastenia grave giovanile
• Il partecipante ha una condizione chirurgica o medica (attiva o cronica) che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dell'intervento di studio (ad esempio, ileostomia o sindrome da malassorbimento).
• Il partecipante prevede di utilizzare qualsiasi dei farmaci o terapie non farmacologiche vietati dalla Visita basale fino alla Visita di follow-up a 7 ±3 giorni dopo la singola dose dell'intervento di studio.
• Il partecipante ha ricevuto un farmaco vietato entro 14 giorni o 5 emivite prima della somministrazione di gepotidacina, a seconda di quale sia più lungo.
• Il partecipante è stato precedentemente arruolato in questo studio o è stato precedentemente trattato con gepotidacina.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della somministrazione di gepotidacina, a seconda di quale sia più lungo.
• Il partecipante, a giudizio dello sperimentatore, non sarebbe in grado o disposto a rispettare il protocollo o completare il follow-up dello studio.

• Se il bambino è allattato al seno:

  • C'è il sospetto di attuale abuso/maluso di alcol o sostanze nella madre che allatta.
  • La madre che allatta sta assumendo qualsiasi farmaco o qualsiasi sostanza contenente uno dei farmaci inclusi nell'elenco dei farmaci vietati con escrezione lattea nota o sconosciuta.
• Il partecipante ha una grave disfunzione epatica.
• Il partecipante ha un valore ALT >2 × ULN.
• Il partecipante ha una bilirubina totale >1,5xULN; I partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina totale >1,5xULN purché la bilirubina diretta sia ≤1,5xULN.
• Cirrosi o attuale malattia epatica o biliare instabile per valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente.
• Il partecipante ha sindrome del QT lungo congenita o prolungamento noto dell'intervallo QTc.
• Il partecipante ha insufficienza cardiaca scompensata.
• Il partecipante ha ipertrofia ventricolare sinistra grave.
• Il partecipante ha una storia familiare di prolungamento del QT o morte improvvisa o storia di morte improvvisa del lattante in un fratello.
• Il partecipante ha una storia recente di sincope vasovagale o episodi di bradicardia sintomatica o bradiaritmia negli ultimi 12 mesi.
• Il partecipante sta assumendo farmaci che prolungano il QT o farmaci noti per aumentare il rischio di TdP secondo ww.crediblemeds.org. Categoria "Rischio noto di TdP" al momento della Visita basale, che non può essere interrotta in sicurezza dalla Visita basale (Giorno 1) fino a 7 (+3) giorni dopo la singola dose dell'intervento di studio; o il partecipante sta assumendo un forte inibitore del CYP3A4.
• Il partecipante ha una media triplicata QTc >450 msec o una media triplicata QTc >480 msec per partecipanti con blocco di branca completo.
• Il partecipante ha una storia documentata o recente di ipokaliemia non corretta negli ultimi 3 mesi.