Um Estudo em Participantes Pediátricos com Idade ≥2 a <12 Anos com Suspeita ou Confirmação de Infeção Bacteriana ou a Receber Antibióticos de Profilaxia

Critérios de Inclusão:

• Participantes com idade ≥2 a <12 anos no momento da assinatura do consentimento informado/assentimento e com peso corporal ≥10 quilogramas (kg).
• Participantes a receber terapia antibacteriana de SoC para uma infeção confirmada/suspeita ou para profilaxia E capazes de tomar uma dose única da formulação em pó para suspensão oral de gepotidacina após uma refeição.
• Participantes hospitalizados ou numa clínica de internamento. Espera-se que o participante permaneça no hospital/clínica durante pelo menos 24 horas após a administração da intervenção do estudo.

O participante tem um cateter venoso permanente colocado como parte da SoC clínica.

• Masculino ou feminino de acordo com os seus órgãos reprodutivos à nascença.
• É necessário realizar teste de gravidez conforme apropriado para a idade, atividade sexual e maturidade sexual dos participantes pediátricos e conforme exigido pelos regulamentos locais. O investigador deve aplicar o seu critério clínico.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se for uma MCFNP que não está grávida, conforme confirmado por um teste de gravidez sérico ou urinário de alta sensibilidade na linha de base (Dia 1), independentemente do uso atual ou anterior de contraceção ou abstinência, não está a amamentar, ou não é uma MCFNP.
• Representante Legal do Participante (RLP) que tenha capacidade para compreender, concordar e assinar o formulário de consentimento informado antes do início de quaisquer procedimentos relacionados com o protocolo; o participante tem capacidade para dar assentimento documentado.
• O participante e o RLP do participante estão dispostos e são capazes de cumprir as instruções do estudo, as visitas do estudo e os procedimentos.

Critérios de Exclusão:

• Participantes com um IMC para a idade inferior ao percentil 5 ou superior ao percentil 95 com base nos percentis do CDC [Gráficos de Crescimento CDC NCHS].
• Participantes com historial médico clinicamente significativo, incluindo malignidade, anomalia cromossómica significativa, doença neurológica ou historial de convulsões (excluindo convulsões febris simples), doença imunossupressora crónica, tuberculose ativa ou hepatite aguda.
• Participantes com doença/condição grave que possa ser iminentemente fatal (por exemplo, está clinicamente/hemodinamicamente instável, está séptico, tem sépsis grave, falência orgânica, requer cuidados na UCI ou tem testes laboratoriais clínicos não estáveis ou previstos para serem não estáveis) ou é improvável que o participante sobreviva durante o período do estudo.
• O participante tem disfunção orgânica renal grave ou tem anúria, oligúria conhecida ou comprometimento significativo da função renal (clearance de creatinina <60 mL/min ou creatinina sérica clinicamente significativa elevada, conforme determinado pelo investigador).
• O participante tem historial cardiovascular significativo ou, com base no critério do investigador, qualquer leitura de ECG clinicamente significativa anormal no Rastreio/linha de base (por exemplo, síndrome do QT prolongado).
• O participante tem anomalias congénitas do trato gastrointestinal, coração ou fígado, incluindo anomalias do trato gastrointestinal (obstrução, atresia) e imaturidade do trato gastrointestinal.
• O participante tem historial de sensibilidade à intervenção do estudo, ou aos seus componentes, ou historial de alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique a participação no estudo.
• O participante está imunocomprometido ou tem defesas imunitárias alteradas que podem predispor o participante a um risco mais elevado de complicações (por exemplo, diabetes não controlada no critério do investigador, recetores de transplante (com exceção de córnea e TMO autólogo), participantes com granulocitopenia clinicamente significativa persistente [contagem absoluta de neutrófilos <1000/μL], e participantes a receber terapia imunossupressora, incluindo terapia com corticosteroides [>20 mg/dia de prednisolona ou equivalente durante >1 semana, 20 mg/dia de prednisolona ou equivalente durante >2 semanas, ou prednisolona ou equivalente ≥10 mg/dia durante >6 semanas]). Participantes com uma contagem de CD4 conhecida de <200 células/mm3 não devem ser inscritos.

• O participante tem alguma das seguintes condições médicas que requer medicação que possa ser afetada pela inibição da acetilcolinesterase, como:

  • Asma ou doença pulmonar obstrutiva mal controlada na linha de base e, na opinião do investigador, não estável na terapia atual.
  • Doença péptica ativa
  • Doença de Parkinson juvenil
  • Miastenia gravis juvenil
• O participante tem qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crónica) que possa interferir com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco da intervenção do estudo (por exemplo, ileostomia ou síndrome de má absorção).
• O participante planeia usar qualquer um dos medicamentos proibidos ou terapias não medicamentosas desde a Visita de Linha de Base até à Visita de Seguimento aos 7 ±3 dias após a dose única da intervenção do estudo.
• O participante recebeu um medicamento proibido nos 14 dias ou 5 meias-vidas anteriores à administração de gepotidacina, o que for mais longo.
• O participante já foi inscrito neste estudo ou já foi tratado com gepotidacina anteriormente.
• O participante participou num ensaio clínico e recebeu um produto em investigação nos 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à administração de gepotidacina, o que for mais longo.
• O participante, no critério do investigador, não seria capaz ou não estaria disposto a cumprir o protocolo ou completar o seguimento do estudo.

• Se a criança estiver a ser amamentada:

  • Há suspeita de consumo/abuso atual de álcool ou substâncias na mãe que amamenta.
  • A mãe que amamenta está a tomar qualquer medicação ou quaisquer substâncias contendo qualquer um dos medicamentos incluídos na lista de medicamentos proibidos com excreção conhecida ou desconhecida na lactação.
• O participante tem disfunção orgânica hepática grave.
• O participante tem um valor de ALT >2 × LSN.
• O participante tem bilirrubina total >1,5×LSN; Participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos com bilirrubina total >1,5×LSN desde que a bilirrubina direta seja ≤1,5×LSN.
• Cirrose ou doença hepática ou biliar atual instável por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente.
• O participante tem síndrome do QT longo congénito ou prolongamento conhecido do intervalo QTc.
• O participante tem insuficiência cardíaca descompensada.
• O participante tem hipertrofia ventricular esquerda grave.
• O participante tem historial familiar de prolongamento do QT ou morte súbita ou historial de morte súbita infantil num irmão.
• O participante tem historial recente de síncope vasovagal ou episódios de bradicardia sintomática ou bradiarritmia nos últimos 12 meses.
• O participante está a tomar fármacos que prolongam o QT ou fármacos conhecidos por aumentar o risco de TdP de acordo com o ww.crediblemeds.org. Categoria "Risco Conhecido de TdP" no momento da Visita de Linha de Base, que não pode ser suspensa com segurança desde a Visita de Linha de Base (Dia 1) até 7 (+3) dias após a dose única da intervenção do estudo; ou o participante está a tomar um inibidor forte do CYP3A4.
• O participante tem um QTc médio triplicado >450 msec ou um QTc médio triplicado >480 msec para participantes com bloqueio completo de ramo.
• O participante tem historial documentado ou recente de hipocalemia não corrigida nos últimos 3 meses.