Studie u pediatrických účastníků ve věku ≥2 až <12 let s podezřením nebo potvrzenou bakteriální infekcí nebo užívajících profylaktická antibiotika

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku ≥2 do <12 let v době podepsání informovaného souhlasu/assentu a s tělesnou hmotností ≥10 kilogramů (kg).
• Účastníci léčení standardní antibakteriální terapií pro potvrzenou/podezřelou infekci nebo profylaxi A jsou schopni přijmout jednu dávku prášku pro perorální suspenzi gepotidacinu po jídle.
• Účastníci hospitalizovaní nebo v lůžkové klinice. Očekává se, že účastník bude v nemocnici/klinice alespoň 24 hodin po podání studijní intervence.

Účastník má zavedený žilní katétr jako součást klinické standardní péče.

• Muž nebo žena podle jejich reprodukčních orgánů při narození.
• Těhotenský test je vyžadován podle věku, sexuální aktivity a sexuální zralosti pediatrických účastníků a podle místních předpisů. Zkoušející by měl uplatnit klinický úsudek.
• Ženská účastnice je způsobilá k účasti, pokud je ženou v reprodukčním věku, která není těhotná, což je potvrzeno vysoce citlivým sérovým nebo močovým těhotenským testem na začátku (den 1) bez ohledu na současné nebo předchozí užívání antikoncepce nebo abstinenci, není kojící, nebo není ženou v reprodukčním věku.
• Zákonný zástupce účastníka, který má schopnost porozumět, souhlasit a podepsat formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem; účastník má schopnost poskytnout dokumentovaný assent.
• Účastník a zákonný zástupce účastníka jsou ochotni a schopni dodržovat pokyny studie, návštěvy studie a postupy.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s BMI pro věk nižším než 5. percentil nebo vyšším než 95. percentil podle percentilů CDC [CDC NCHS růstové grafy].
• Účastníci s klinicky významnou anamnézou, včetně malignity, významné chromozomální abnormality, neurologické poruchy nebo anamnézy záchvatů (kromě prostého febrilního záchvatu), chronického imunosupresivního onemocnění, aktivní tuberkulózy nebo akutní hepatitidy.
• Účastníci se závažným onemocněním/stavem, které by mohlo být bezprostředně život ohrožující (např. jsou klinicky/hemodynamicky nestabilní, mají septikemii, těžkou sepsi, selhání orgánů, vyžadují péči na JIP nebo mají klinické laboratorní testy buď nestabilní, nebo se předpokládá, že budou nestabilní), nebo je nepravděpodobné, že účastník přežije po dobu trvání studie.
• Účastník má těžkou renální dysfunkci nebo má známou anurii, oligurii nebo významné poškození renální funkce (clearance kreatininu <60 ml/min nebo klinicky významně zvýšený sérový kreatinin podle posouzení zkoušejícího).
• Účastník má významnou kardiovaskulární anamnézu nebo podle úsudku zkoušejícího jakékoli klinicky významné abnormální EKG čtení při screeningu/základním vyšetření (např. syndrom prodlouženého QT intervalu).
• Účastník má vrozené anomálie gastrointestinálního traktu, srdce nebo jater, včetně abnormalit gastrointestinálního traktu (obstrukce, atrézie) a nezralosti gastrointestinálního traktu.
• Účastník má anamnézu přecitlivělosti na studijní intervenci nebo její složky, nebo anamnézu alergie na léčivo nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitora kontraindikuje účast ve studii.
• Účastník je imunokompromitovaný nebo má změněnou imunitní obranu, která může predisponovat účastníka k vyššímu riziku komplikací (např. nekontrolovaný diabetes podle úsudku zkoušejícího, příjemci transplantátů (s výjimkou rohovky a autologní transplantace kostní dřeně), účastníci s klinicky významnou přetrvávající granulocytopenií [absolutní počet neutrofilů <1000/μl] a účastníci léčení imunosupresivní terapií, včetně kortikosteroidní terapie [>20 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu >1 týdne, 20 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu >2 týdnů, nebo prednisolon nebo ekvivalent ≥10 mg/den po dobu >6 týdnů]). Účastníci se známým počtem CD4 <200 buněk/mm3 nesmí být zařazeni.

• Účastník má některý z následujících zdravotních stavů, které vyžadují medikaci, která může být ovlivněna inhibicí acetylcholinesterázy, jako jsou:

  • Špatně kontrolované astma nebo obstrukční plicní onemocnění na začátku a podle názoru zkoušejícího není stabilní na současné terapii.
  • Aktivní peptická vředová choroba
  • Juvenilní Parkinsonova choroba
  • Juvenilní myasthenia gravis
• Účastník má jakýkoli chirurgický nebo lékařský stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí studijní intervence (např. ileostomie nebo malabsorpční syndrom).
• Účastník plánuje používat jakékoli zakázané léky nebo nedrogové terapie od základní návštěvy po kontrolní návštěvu za 7 ±3 dny po jedné dávce studijní intervence.
• Účastník přijal zakázaný lék do 14 dnů nebo 5 poločasů před podáním gepotidacinu, podle toho, co je delší.
• Účastník byl dříve zařazen do této studie nebo byl dříve léčen gepotidacinem.
• Účastník se zúčastnil klinické studie a přijal investigační přípravek do 30 dnů nebo 5 poločasů před podáním gepotidacinu, podle toho, co je delší.
• Účastník podle úsudku zkoušejícího by nebyl schopen nebo ochoten dodržovat protokol nebo dokončit sledování studie.

• Pokud je dítě kojeno:

  • Existuje podezření na současné zneužívání alkoholu nebo látek u kojící matky.
  • Kojící matka užívá jakýkoli lék nebo jakékoli látky obsahující jakékoli z léků uvedených v seznamu zakázaných léků se známou nebo neznámou exkrecí do mléka.
• Účastník má těžkou jaterní dysfunkci.
• Účastník má hodnotu ALT >2 × horní hranice normálu.
• Účastník má celkový bilirubin >1,5× horní hranice normálu; účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni s celkovým bilirubinem >1,5× horní hranice normálu, pokud je přímý bilirubin ≤1,5× horní hranice normálu.
• Cirhóza nebo současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle posouzení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky.
• Účastník má vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známé prodloužení QTc intervalu.
• Účastník má dekompenzované srdeční selhání.
• Účastník má těžkou hypertrofii levé komory.
• Účastník má rodinnou anamnézu prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti nebo anamnézu syndromu náhlého úmrtí kojenců u sourozence.
• Účastník má nedávnou anamnézu vazovagální synkopy nebo epizod symptomatické bradykardie nebo bradyarytmie v posledních 12 měsících.
• Účastník užívá léky prodlužující QT interval nebo léky známé pro zvýšení rizika torsades de pointes podle ww.crediblemeds.org, kategorie "Známé riziko torsades de pointes" v době základní návštěvy, které nelze bezpečně vysadit od základní návštěvy (den 1) do 7 (+3) dnů po jedné dávce studijní intervence; nebo účastník užívá silný inhibitor CYP3A4.
• Účastník má průměrný triplikátní QTc >450 msec nebo průměrný triplikátní QTc >480 msec pro účastníky s úplným blokem raménka.
• Účastník má dokumentovanou nebo nedávnou anamnézu nekorigované hypokalemie v posledních 3 měsících.