Une étude chez des participants pédiatriques âgés de ≥2 à <12 ans présentant une infection bactérienne suspectée ou confirmée ou recevant des antibiotiques prophylactiques

Critères d'inclusion :

• Participants âgés de ≥2 à <12 ans au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment et ayant un poids corporel ≥10 kilogrammes (kg).
• Participants recevant un traitement antibactérien SoC pour une infection confirmée/suspectée ou pour une prophylaxie ET pouvant prendre une dose unique de la poudre pour suspension buvable de gépotidacine après un repas.
• Participants hospitalisés ou dans une clinique de nuit. Le participant doit être à l'hôpital/clinique pendant au moins 24 heures après l'administration de l'intervention de l'étude.

Le participant a un cathéter veineux en place dans le cadre du SoC clinique.

• Homme ou femme selon leurs organes reproducteurs à la naissance.
• Un test de grossesse est requis selon l'âge, l'activité sexuelle et la maturité sexuelle des participants pédiatriques et selon les réglementations locales. L'investigateur doit appliquer son jugement clinique.
• Une participante est éligible si elle est une WOCBP non enceinte, confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire haute sensibilité au départ (Jour 1) quelle que soit l'utilisation actuelle ou antérieure de contraception ou l'abstinence, n'allaite pas, ou n'est pas une WOCBP.
• Le(s) représentant(s) légal(aux) du participant a/ont la capacité de comprendre, d'accepter et de signer le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure liée au protocole ; le participant a la capacité de donner son assentiment documenté.
• Le participant et son/ses représentant(s) légal(aux) sont disposés et capables de respecter les instructions, les visites et les procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Participants ayant un IMC pour l'âge inférieur au 5e centile ou supérieur au 95e centile selon les centiles du CDC [CDC NCHS Growth Charts].
• Participants ayant des antécédents médicaux cliniquement significatifs, y compris malignité, anomalie chromosomique significative, trouble neurologique ou antécédent de crise (excluant la crise fébrile simple), maladie immunosuppressive chronique, tuberculose active ou hépatite aiguë.
• Participants avec une maladie/condition grave pouvant être immédiatement mortelle (par exemple, cliniquement/hémodynamiquement instable, septicémie, sepsis sévère, défaillance d'organe, nécessitant des soins en réanimation ou ayant des tests de laboratoire cliniques non stables ou anticipés comme non stables) ou le participant est peu susceptible de survivre pendant la durée de l'étude.
• Le participant a une dysfonction rénale sévère ou a une anurie, une oligurie connue, ou une altération significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine <60 mL/min ou élévation cliniquement significative de la créatinine sérique selon l'investigateur).
• Le participant a des antécédents cardiovasculaires significatifs ou, selon le jugement de l'investigateur, toute lecture ECG anormale cliniquement significative au dépistage/au départ (par exemple, syndrome du QT long).
• Le participant a des anomalies congénitales du tractus gastro-intestinal, du cœur ou du foie, y compris des anomalies du tractus gastro-intestinal (obstruction, atrésie) et une immaturité du tractus gastro-intestinal.
• Le participant a des antécédents de sensibilité à l'intervention de l'étude, ou à ses composants, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, selon l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indiquent la participation à l'étude.
• Le participant est immunodéprimé ou a des défenses immunitaires altérées pouvant prédisposer le participant à un risque plus élevé de complications (par exemple, diabète non contrôlé selon le jugement de l'investigateur, receveurs de greffe (à l'exception de la cornée et de la greffe autologue de moelle osseuse), participants avec une granulocytopénie persistante cliniquement significative [numération absolue des neutrophiles <1000/μL], et participants recevant un traitement immunosuppresseur, y compris une corticothérapie [>20 mg/jour de prednisolone ou équivalent pendant >1 semaine, 20 mg/jour de prednisolone ou équivalent pendant >2 semaines, ou prednisolone ou équivalent ≥10 mg/jour pendant >6 semaines]). Les participants avec un taux de CD4 connu <200 cellules/mm3 ne doivent pas être inclus.

• Le participant a l'une des conditions médicales suivantes nécessitant un médicament pouvant être affecté par l'inhibition de l'acétylcholinestérase, telles que :

  • Asthme ou maladie pulmonaire obstructive mal contrôlés au départ et, selon l'avis de l'investigateur, non stables sous traitement actuel.
  • Maladie ulcéreuse peptique active
  • Maladie de Parkinson juvénile
  • Myasthénie grave juvénile
• Le participant a une condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'intervention de l'étude (par exemple, iléostomie ou syndrome de malabsorption).
• Le participant prévoit d'utiliser l'un des médicaments ou thérapies non médicamenteuses interdits de la visite de départ jusqu'à la visite de suivi à 7 ±3 jours après la dose unique de l'intervention de l'étude.
• Le participant a reçu un médicament interdit dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant l'administration de gépotidacine, selon la période la plus longue.
• Le participant a déjà été inclus dans cette étude ou a déjà été traité avec du gépotidacine.
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'administration de gépotidacine, selon la période la plus longue.
• Le participant, selon le jugement de l'investigateur, ne serait pas capable ou disposé à respecter le protocole ou à terminer le suivi de l'étude.

• Si l'enfant est allaité :

  • Il y a suspicion d'abus actuel d'alcool ou de substances chez la mère allaitante.
  • La mère allaitante prend tout médicament ou toute substance contenant l'un des médicaments inclus dans la liste des médicaments interdits avec une excrétion lactée connue ou inconnue.
• Le participant a une dysfonction hépatique sévère.
• Le participant a une valeur d'ALT >2 × LSN.
• Le participant a une bilirubine totale >1,5×LSN ; Les participants avec un syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale >1,5×LSN tant que la bilirubine directe est ≤1,5×LSN.
• Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire actuellement instable selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant.
• Le participant a un syndrome congénital du QT long ou un allongement connu de l'intervalle QTc.
• Le participant a une insuffisance cardiaque non compensée.
• Le participant a une hypertrophie ventriculaire gauche sévère.
• Le participant a des antécédents familiaux d'allongement du QT ou de mort subite ou des antécédents de mort subite du nourrisson chez un frère ou une sœur.
• Le participant a des antécédents récents de syncope vasovagale ou d'épisodes de bradycardie symptomatique ou de bradyarythmie dans les 12 derniers mois.
• Le participant prend des médicaments allongeant le QT ou des médicaments connus pour augmenter le risque de TdP selon ww.crediblemeds.org, catégorie « Risque connu de TdP » au moment de la visite de départ, qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité de la visite de départ (Jour 1) jusqu'à 7 (+3) jours après la dose unique de l'intervention de l'étude ; ou le participant prend un inhibiteur puissant du CYP3A4.
• Le participant a un QTc moyen en triple >450 msec ou un QTc moyen en triple >480 msec pour les participants avec un bloc de branche complet.
• Le participant a des antécédents documentés ou récents d'hypokaliémie non corrigée dans les 3 derniers mois.