Исследование с участием детей в возрасте ≥ 2 до < 12 лет с подозреваемой или подтверждённой бактериальной инфекцией или получающих антибиотики для профилактики

Критерии включения:

• Участники в возрасте от ≥2 до <12 лет на момент подписания информированного согласия/согласия и имеющие массу тела ≥10 килограммов (кг).
• Участники, получающие стандартную антибактериальную терапию по поводу подтвержденной/подозреваемой инфекции или для профилактики, И способные принять однократную дозу порошка для приготовления суспензии для приема внутрь гепотидацина после еды.
• Участники, госпитализированные или находящиеся в стационаре дневного пребывания на ночь. Ожидается, что участник будет находиться в больнице/клинике не менее 24 часов после введения исследуемого препарата.

У участника установлен постоянный венозный катетер в рамках клинического стандарта лечения.

• Мужской или женский пол в соответствии с репродуктивными органами при рождении.
• Тестирование на беременность требуется в зависимости от возраста, половой активности и полового созревания педиатрических участников и в соответствии с местными нормативными требованиями. Исследователь должен применять клиническое суждение.
• Женщина-участница имеет право на участие, если она является женщиной детородного потенциала (ЖДП), не беременна, что подтверждено высокочувствительным сывороточным или мочевым тестом на беременность на исходном уровне (День 1), независимо от текущего или предыдущего использования контрацепции или воздержания, не кормит грудью, или не является ЖДП.
• Законный представитель участника (ЗПУ), который способен понять, согласиться и подписать форму информированного согласия до начала любых процедур, связанных с протоколом; участник способен дать документально подтвержденное согласие.
• Участник и ЗПУ участника готовы и способны соблюдать инструкции исследования, визиты и процедуры исследования.

Критерии исключения:

• Участники, у которых ИМТ-для-возраста ниже 5-го процентиля или выше 95-го процентиля согласно процентилям CDC [CDC NCHS Growth Charts].
• Участники с клинически значимым анамнезом, включая злокачественные новообразования, значительные хромосомные аномалии, неврологические расстройства или судороги в анамнезе (за исключением простых фебрильных судорог), хронические иммуносупрессивные заболевания, активный туберкулез или острый гепатит.
• Участники с серьезным заболеванием/состоянием, которое может быть непосредственно опасным для жизни (например, клинически/гемодинамически нестабильны, септицемия, тяжелый сепсис, органная недостаточность, требующие лечения в отделении интенсивной терапии, или клинические лабораторные тесты либо нестабильны, либо ожидается, что будут нестабильны), или участник, вероятно, не переживет срок исследования.
• У участника тяжелая почечная дисфункция или известная анурия, олигурия или значительное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин или клинически значимое повышенное содержание креатинина в сыворотке по определению исследователя).
• У участника значительный сердечно-сосудистый анамнез или, по мнению исследователя, любые клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге/на исходном уровне (например, синдром удлиненного интервала QT).
• У участника врожденные аномалии желудочно-кишечного тракта, сердца или печени, включая аномалии ЖКТ (непроходимость, атрезия) и незрелость ЖКТ.
• У участника в анамнезе повышенная чувствительность к исследуемому препарату или его компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказана для участия в исследовании.
• Участник иммунокомпрометирован или имеет измененные иммунные защиты, которые могут предрасполагать участника к более высокому риску осложнений (например, неконтролируемый диабет по мнению исследователя, реципиенты трансплантата (за исключением роговицы и аутологичной трансплантации костного мозга), участники с клинически значимой персистирующей гранулоцитопенией [абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл], и участники, получающие иммуносупрессивную терапию, включая терапию кортикостероидами [>20 мг/день преднизолона или эквивалент более 1 недели, 20 мг/день преднизолона или эквивалент более 2 недель, или преднизолон или эквивалент ≥10 мг/день более 6 недель]). Участники с известным количеством CD4 <200 клеток/мм³ не должны быть включены.

• У участника есть любое из следующих медицинских состояний, требующих приема лекарств, на которые может повлиять ингибирование ацетилхолинэстеразы, такие как:

  • Плохо контролируемая астма или обструктивное заболевание легких на исходном уровне и, по мнению исследователя, не стабильны на текущей терапии.
  • Активная язвенная болезнь
  • Ювенильная болезнь Паркинсона
  • Ювенильная миастения гравис
• У участника есть хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата (например, илеостома или синдром мальабсорбции).
• Участник планирует использовать любые запрещенные лекарства или немедикаментозные терапии с визита на исходном уровне до контрольного визита через 7 ±3 дня после однократной дозы исследуемого препарата.
• Участник получал запрещенное лекарство в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до введения гепотидацина, в зависимости от того, что дольше.
• Участник ранее включался в это исследование или ранее лечился гепотидацином.
• Участник участвовал в клиническом исследовании и получал исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до введения гепотидацина, в зависимости от того, что дольше.
• Участник, по мнению исследователя, не сможет или не захочет соблюдать протокол или завершить наблюдение по исследованию.

• Если ребенок находится на грудном вскармливании:

  • Есть подозрение на текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами у кормящей матери.
  • Кормящая мать принимает любые лекарства или любые вещества, содержащие любые из лекарств, включенных в список запрещенных препаратов, с известным или неизвестным выделением в грудное молоко.
• У участника тяжелая печеночная дисфункция.
• У участника значение АЛТ >2 × ВГН.
• У участника общий билирубин >1,5×ВГН; Участники с синдромом Жильбера могут быть включены при общем билирубине >1,5×ВГН, если прямой билирубин ≤1,5×ВГН.
• Цирроз или текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, персистирующей желтухи.
• У участника врожденный синдром удлиненного интервала QT или известное удлинение интервала QTc.
• У участника декомпенсированная сердечная недостаточность.
• У участника выраженная гипертрофия левого желудочка.
• У участника семейный анамнез удлинения интервала QT или внезапной смерти или история синдрома внезапной детской смерти у сиблинга.
• У участника недавний анамнез вазовагального синкопе или эпизодов симптоматической брадикардии или брадиаритмии в течение последних 12 месяцев.
• Участник принимает препараты, удлиняющие интервал QT, или препараты, известные как повышающие риск TdP согласно ww.crediblemeds.org. Категория "Известный риск TdP" на момент визита на исходном уровне, которые не могут быть безопасно отменены с визита на исходном уровне (День 1) до 7 (+3) дней после однократной дозы исследуемого препарата; или участник принимает сильный ингибитор CYP3A4.
• У участника среднее трипликатное значение QTc >450 мсек или среднее трипликатное значение QTc >480 мсек для участников с полной блокадой ножки пучка Гиса.
• У участника документированный или недавний анамнез некорригированной гипокалиемии в течение последних 3 месяцев.