En studie i pediatriske deltakere i alderen ≥2 til <12 år med mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon eller som får profylaktiske antibiotika

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som er ≥2 til <12 år ved signering av informert samtykke/assent og har en kroppsvekt ≥10 kilogram (kg).
• Deltakere som mottar standard antibiotikabehandling for en bekreftet/mistenkt infeksjon eller for profylakse OG som kan ta en enkeltdose av pulveret til oral suspensjonformulering av gepotidacin etter et måltid.
• Deltakere som enten er innlagt på sykehus eller i en døgnklinikk. Deltakeren forventes å være på sykehus/klinikk i minst 24 timer etter administrering av studieintervensjonen.

Deltakeren har en permanent venekateter på plass som del av den kliniske standardbehandlingen.

• Mann eller kvinne i henhold til deres reproduktive organer ved fødselen.
• Svangerskapstesting kreves etter som det er passende for alder, seksuell aktivitet og seksuell modenhet hos pediatriske deltakere og etter hva lokale forskrifter krever. Forskeren skal anvende klinisk skjønn.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er en kvinne med reproduktiv evne (WOCBP) som ikke er gravid, bekreftet ved en høyfølsom serum- eller urinsvangerskapstest ved baseline (dag 1), uavhengig av nåværende eller tidligere prevensjonsbruk eller avholdenhet, ikke ammer, eller ikke er en WOCBP.
• Deltakerens lovlige representant(er) som har evnen til å forstå, samtykke til og signere informert samtykkeskjema før oppstart av noen protokollrelaterte prosedyrer; deltakeren har evnen til å gi dokumentert assent (samtykke).
• Deltakeren og deltakerens lovlige representant er villige og i stand til å følge studieinstruksjoner, studiebesøk og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som har en BMI-for-alder som er under 5. persentil eller over 95. persentil basert på CDC-persentiler [CDC NCHS Growth Charts].
• Deltakere som har en klinisk signifikant medisinsk historie, inkludert malignitet, signifikant kromosomavvik, nevrologisk lidelse eller historie med anfall (unntatt enkle febrile anfall), kronisk immunsuppressiv sykdom, aktiv tuberkulose eller akutt hepatitt.
• Deltakere med alvorlig sykdom/tilstand som kan være umiddelbart livstruende (f.eks. er klinisk/hemodynamisk ustabil, er septikemisk, har alvorlig sepsis, organsvikt, krever intensivavdeling eller har kliniske laboratorietester som enten er ustabile eller forventes å være ustabile) eller deltakeren er usannsynlig å overleve i løpet av studieperioden.
• Deltakeren har alvorlig nyredysfunksjon eller har kjent anuri, oliguri eller betydelig nedsatt nyrefunksjon (kreatininklarering <60 ml/min eller klinisk signifikant forhøyet serumkreatinin etter forskerens vurdering).
• Deltakeren har en signifikant kardiovaskulær historie eller basert på forskerens skjønn noen klinisk signifikant abnorm EKG-avlesning ved screening/baseline (f.eks. forlenget QT-syndrom).
• Deltakeren har medfødte anomalier i mage-tarmkanalen, hjertet eller leveren, inkludert mage-tarmkanalabnormaliteter (obstruksjon, atresi) og umoden mage-tarmkanal.
• Deltakeren har en historie med følsomhet for studieintervensjonen eller komponentene derav, eller en historie med legemiddel- eller annen allergi som etter forskerens eller medisinsk overvåkers mening kontraindicerer studiedeltakelse.
• Deltakeren er immun kompromittert eller har endret immunforsvar som kan predisponere deltakeren for høyere risiko for komplikasjoner (f.eks. ukontrollert diabetes etter forskerens skjønn, transplantatmottakere (med unntak av hornhinne og autolog benmargstransplantasjon), deltakere med klinisk signifikant vedvarende granulocytopeni [absolutt nøytrofilantall <1000/μL], og deltakere som mottar immunsuppressiv terapi, inkludert kortikosteroidterapi [>20 mg/dag prednisolon eller ekvivalent i >1 uke, 20 mg/dag prednisolon eller ekvivalent i >2 uker, eller prednisolon eller ekvivalent ≥10 mg/dag i >6 uker]). Deltakere med et kjent CD4-antall på <200 celler/mm3 skal ikke inkluderes.

• Deltakeren har en av følgende medisinske tilstander som krever medikamenter som kan påvirkes av hemming av acetylkolinesterase, slik som:

  • Dårlig kontrollert astma eller obstruktiv lungesykdom ved baseline og etter forskerens mening ikke stabil på nåværende terapi.
  • Aktiv magesårssykdom
  • Juvenil Parkinsons sykdom
  • Juvenil Myasthenia gravis
• Deltakeren har en kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av studieintervensjonen (f.eks. ileostomi eller malabsorpsjonssyndrom).
• Deltakeren planlegger å bruke noen av de forbudte medikamentene eller ikke-legemiddelterapiene fra baselinebesøket gjennom oppfølgingsbesøket 7 ±3 dager etter enkeltdosen av studieintervensjonen.
• Deltakeren har mottatt et forbudt legemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider før gepotidacin-administrering, avhengig av hva som er lengst.
• Deltakeren har tidligere blitt inkludert i denne studien eller har tidligere blitt behandlet med gepotidacin.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et forskningsprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider før gepotidacin-administrering, avhengig av hva som er lengst.
• Deltakeren, etter forskerens skjønn, ikke vil være i stand eller villig til å følge protokollen eller fullføre studieoppfølgingen.

• Hvis barnet blir ammet:

  • Det er mistanke om nåværende alkohol- eller stoffmisbruk hos den ammende moren.
  • Den ammende moren tar noe medikament eller noen substanser som inneholder noen av medikamentene på den forbudte medikamentlisten med kjent eller ukjent ekskresjon i morsmelk.
• Deltakeren har alvorlig leverdysfunksjon.
• Deltakeren har en ALT-verdi >2 × øvre normalgrense.
• Deltakeren har et totalt bilirubin >1,5×øvre normalgrense; Deltakere med Gilberts syndrom kan inkluderes med totalt bilirubin >1,5×øvre normalgrense så lenge direkte bilirubin er ≤1,5×øvre normalgrense.
• Cirrhose eller nåværende ustabil lever- eller galleveisykdom etter forskerens vurdering definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, øsofageale eller gastriske varicer, vedvarende gulsott.
• Deltakeren har medfødt langt QT-syndrom eller kjent forlengelse av QTc-intervallet.
• Deltakeren har ukompensert hjertesvikt.
• Deltakeren har alvorlig venstre ventrikkelhypertrofi.
• Deltakeren har familiehistorie med QT-forlengelse eller plutselig død eller historie med plutselig spedbarnsdød hos en søsken.
• Deltakeren har nylig historie med vasovagalt synkope eller episoder med symptomatisk bradykardi eller bradyarytmi innen de siste 12 månedene.
• Deltakeren tar QT-forlengende legemidler eller legemidler kjent for å øke risikoen for TdP i henhold til ww.crediblemeds.org. "Kjent risiko for TdP"-kategorien ved tiden for baselinebesøket, som ikke sikkert kan avsluttes fra baselinebesøket (dag 1) gjennom 7 (+3) dager etter enkeltdosen av studieintervensjonen; eller deltakeren tar en sterk CYP3A4-hemmer.
• Deltakeren har et gjennomsnittlig triplikat QTc >450 ms eller et gjennomsnittlig triplikat QTc >480 ms for deltakere med fullstendig grenblokker.
• Deltakeren har en dokumentert eller nylig historie med ukorrigert hypokalemi innen de siste 3 månedene.