En undersøgelse i pædiatriske deltagere i alderen ≥2 til <12 år med en mistænkt eller bekræftet bakteriel infektion eller som modtager profylaktiske antibiotika

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er ≥2 til <12 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke/assent og har en kropsvægt ≥10 kilogram (kg).
• Deltagere, der modtager SoC antibiotisk behandling for en bekræftet/mistænkt infektion eller til profylakse OG er i stand til at indtage en enkelt dosis af pulveret til oral suspension af gepotidacin efter et måltid.
• Deltagere enten indlagt eller på en natklinik. Deltageren forventes at være på hospitalet/klinikken i mindst 24 timer efter administration af studieinterventionen.

Deltageren har en indvendig venekateter på plads som en del af den kliniske SoC.

• Mand eller kvinde i henhold til deres reproduktive organer ved fødslen.
• Svangerskabstest er påkrævet som passende for alderen, seksuel aktivitet og seksuel modenhed hos pædiatriske deltagere og som krævet af lokale regler. Undersøgeren bør anvende klinisk skøn.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er en WOCBP, der ikke er gravid som bekræftet af en højfølsom serum- eller urinsvangerskabstest ved baseline (dag 1) uanset nuværende eller tidligere brug af prævention eller afholdenhed, ikke ammer eller ikke er en WOCBP.
• Deltagerens LAR(er), der har evnen til at forstå, acceptere og underskrive informeret samtykkeformular før start af nogen protokolrelaterede procedurer; deltageren har evnen til at give dokumenteret assent.
• Deltageren og deltagerens LAR er villige og i stand til at overholde studieinstruktioner, studiebesøg og procedurer.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med en BMI-for-alder, der er mindre end 5. percentil eller større end 95. percentil baseret på CDC percentiler [CDC NCHS vækstkurver].
• Deltagere med en klinisk signifikant medicinsk historie, herunder malignitet, signifikant kromosomabnormitet, neurologisk lidelse eller historie for kramper (undtagen simple febrile kramper), kronisk immunsuppressiv sygdom, aktiv tuberkulose eller akut hepatitis.
• Deltagere med alvorlig sygdom/tilstand, der kunne være umiddelbart livstruende (f.eks. er klinisk/hæmodynamisk ustabil, er septisk, har alvorlig sepsis, organsvigt, kræver intensiv pleje eller har kliniske laboratorieprøver, der enten er ustabile eller forventes at være ustabile), eller deltageren er usandsynlig at overleve i løbet af studieperioden.
• Deltageren har alvorlig nyrefunktionssvigt eller har kendt anuri, oliguri eller signifikant nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <60 mL/min eller klinisk signifikant forhøjet serumkreatinin som bestemt af undersøgeren).
• Deltageren har en signifikant kardiovaskulær historie eller baseret på undersøgerens skøn en hvilken som helst klinisk signifikant unormal EKG-aflesning ved screening/baseline (f.eks. forlænget QT-syndrom).
• Deltageren har medfødte anomalier i mave-tarmkanalen, hjerte eller lever, herunder mave-tarmkanalanomalier (obstruktion, atresi) og GI-kanal umodenhed.
• Deltageren har en historie for følsomhed over for studieinterventionen eller komponenter heraf, eller en historie for lægemiddel- eller anden allergi, der efter undersøgerens eller medicinsk monitor's mening kontraindicerer studiedeltagelse.
• Deltageren er immunkompromitteret eller har ændret immunforsvar, der kan disponere deltageren for en højere risiko for komplikationer (f.eks. ukontrolleret diabetes efter undersøgerens skøn, transplantatmodtagere (med undtagelse af hornhinde og autolog BMT), deltagere med klinisk signifikant persisterende granulocytopeni [absolut neutrofilantal <1000/μL], og deltagere, der modtager immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroidbehandling [>20 mg/dag prednisolon eller ækvivalent i >1 uge, 20 mg/dag prednisolon eller ækvivalent i >2 uger, eller prednisolon eller ækvivalent ≥10 mg/dag i >6 uger]). Deltagere med et kendt CD4-tal på <200 celler/mm3 må ikke inddrages.

• Deltageren har en af følgende medicinske tilstande, der kræver medicin, der kan blive påvirket af hæmning af acetylcholinesterase, såsom:

  • Dårligt kontrolleret astma eller obstruktiv lungesygdom ved baseline og efter undersøgerens mening ikke stabil på nuværende behandling.
  • Aktiv peptisk ulcersygdom
  • Juvenil Parkinsons sygdom
  • Juvenil Myasthenia gravis
• Deltageren har en kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af studieinterventionen (f.eks. ileostomi eller malabsorptionssyndrom).
• Deltageren planlægger at bruge nogen af de forbudte lægemidler eller ikke-lægemiddelterapier fra baseline-besøget gennem opfølgningsbesøget 7 ±3 dage efter den enkeltdosis af studieinterventionen.
• Deltageren har modtaget et forbudt lægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider før gepotidacin-administration, afhængig af hvad der er længst.
• Deltageren har tidligere været inddrages i dette studie eller har tidligere været behandlet med gepotidacin.
• Deltageren har deltaget i en klinisk undersøgelse og har modtaget et undersøgelsesprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider før gepotidacin-administration, afhængig af hvad der er længst.
• Deltageren vil efter undersøgerens skøn ikke være i stand eller villig til at overholde protokollen eller fuldføre studieopfølgning.

• Hvis barnet ammes:

  • Der er mistanke om nuværende alkohol- eller stofmisbrug/misbrug hos ammende mor.
  • Den ammende mor tager nogen medicin eller nogen stoffer, der indeholder nogen af de lægemidler, der er inkluderet i listen over forbudte lægemidler med kendt eller ukendt laktationsudskillelse.
• Deltageren har alvorlig leversvigt.
• Deltageren har en ALT-værdi >2 × ULN.
• Deltageren har et totalt bilirubin >1,5×ULN; Deltagere med Gilberts syndrom kan inkluderes med totalt bilirubin >1,5×ULN så længe direkte bilirubin er ≤1,5×ULN.
• Cirrose eller nuværende ustabil lever- eller galdevejssygdom efter undersøgerens vurdering defineret ved tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, øsofageale eller gastriske varicer, persisterende gulsot.
• Deltageren har medfødt langt QT-syndrom eller kendt forlængelse af QTc-intervallet.
• Deltageren har dekompenseret hjertesvigt.
• Deltageren har alvorlig venstre ventrikelhypertrofi.
• Deltageren har familiehistorie for QT-forlængelse eller pludselig død eller historie for pludselig spædbørnsdød hos en søskende.
• Deltageren har en nylig historie for vasovagalt synkope eller episoder med symptomatisk bradykardi eller bradyarytmi inden for de sidste 12 måneder.
• Deltageren tager QT-forlængende lægemidler eller lægemidler kendt for at øge risikoen for TdP pr. ww.crediblemeds.org "Kendt risiko for TdP"-kategorien på tidspunktet for baseline-besøget, som ikke sikkert kan afbrydes fra baseline-besøget (dag 1) gennem 7 (+3) dage efter den enkeltdosis af studieinterventionen; eller deltageren tager en stærk CYP3A4-hæmmer.
• Deltageren har et gennemsnitligt triplikat QTc >450 msek eller et gennemsnitligt triplikat QTc >480 msek for deltagere med komplet bundelgrenblok.
• Deltageren har en dokumenteret eller nylig historie for ukorrigeret hypokalæmi inden for de sidste 3 måneder.