Un estudio en participantes pediátricos de edad ≥2 a <12 años con una infección bacteriana sospechada o confirmada o que reciben antibióticos de profilaxis

Criterios de inclusión:

• Participantes que tengan ≥2 y <12 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado/asentimiento y tengan un peso corporal ≥10 kilogramos (kg).
• Participantes que reciban terapia antibacteriana de SoC para una infección confirmada/sospechosa o para profilaxis Y puedan tomar una dosis única de la formulación en polvo para suspensión oral de gepotidacina después de una comida.
• Participantes hospitalizados o en una clínica nocturna. Se espera que el participante esté en el hospital/clínica durante al menos 24 horas después de la administración de la intervención del estudio.

El participante tiene un catéter venoso permanente colocado como parte del SoC clínico.

• Hombre o mujer según sus órganos reproductivos al nacer.
• Se requiere prueba de embarazo según corresponda para la edad, actividad sexual y madurez sexual de los participantes pediátricos y según lo exijan las regulaciones locales. El investigador debe aplicar criterio clínico.
• Una participante femenina es elegible para participar si es una mujer con potencial de embarazo (WOCBP) que no está embarazada, confirmado por una prueba de embarazo en suero u orina de alta sensibilidad en la línea base (Día 1), independientemente del uso actual o previo de anticonceptivos o abstinencia, no está amamantando, o no es una WOCBP.
• El representante legal autorizado (LAR) del participante tiene la capacidad de comprender, aceptar y firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo; el participante tiene la capacidad de dar asentimiento documentado.
• El participante y el LAR del participante están dispuestos y son capaces de cumplir con las instrucciones del estudio, las visitas del estudio y los procedimientos.

Criterios de exclusión:

• Participantes que tengan un IMC para la edad inferior al percentil 5 o superior al percentil 95 según los percentiles de los CDC [Tablas de crecimiento CDC NCHS].
• Participantes con antecedentes médicos clínicamente significativos, incluidos malignidad, anomalía cromosómica significativa, trastorno neurológico o antecedentes de convulsiones (excluyendo convulsiones febriles simples), enfermedad inmunosupresora crónica, tuberculosis activa o hepatitis aguda.
• Participantes con enfermedad/condición grave que pueda ser potencialmente mortal (por ejemplo, está clínicamente/hemodinámicamente inestable, está séptico, tiene sepsis grave, fallo orgánico, requiere cuidados en UCI o tiene pruebas de laboratorio clínico que no son estables o se anticipa que no serán estables) o es poco probable que el participante sobreviva durante el período del estudio.
• El participante tiene disfunción orgánica renal grave o tiene anuria, oliguria conocida o deterioro significativo de la función renal (aclaramiento de creatinina <60 mL/min o creatinina sérica elevada clínicamente significativa según lo determine el investigador).
• El participante tiene antecedentes cardiovasculares significativos o, según el criterio del investigador, cualquier lectura de ECG anormal clínicamente significativa en el cribado/línea base (por ejemplo, síndrome de QT prolongado).
• El participante tiene anomalías congénitas del tracto gastrointestinal, corazón o hígado, incluidas anomalías del tracto gastrointestinal (obstrucción, atresia) e inmadurez del tracto gastrointestinal.
• El participante tiene antecedentes de sensibilidad a la intervención del estudio o sus componentes, o antecedentes de alergia a un fármaco u otra que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
• El participante está inmunocomprometido o tiene defensas inmunitarias alteradas que puedan predisponer al participante a un mayor riesgo de complicaciones (por ejemplo, diabetes no controlada según el criterio del investigador, receptores de trasplante (excepto córnea y trasplante autólogo de médula ósea), participantes con granulocitopenia persistente clínicamente significativa [recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL], y participantes que reciben terapia inmunosupresora, incluida terapia con corticosteroides [>20 mg/día de prednisolona o equivalente durante >1 semana, 20 mg/día de prednisolona o equivalente durante >2 semanas, o prednisolona o equivalente ≥10 mg/día durante >6 semanas]). Los participantes con un recuento conocido de CD4 <200 células/mm3 no deben ser inscritos.

• El participante tiene alguna de las siguientes condiciones médicas que requieren medicación que pueda verse afectada por la inhibición de la acetilcolinesterasa, como:

  • Asma o enfermedad pulmonar obstructiva mal controlada en la línea base y, en opinión del investigador, no estable con la terapia actual.
  • Enfermedad ulcerosa péptica activa
  • Enfermedad de Parkinson juvenil
  • Miastenia gravis juvenil
• El participante tiene alguna condición quirúrgica o médica (activa o crónica) que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco de la intervención del estudio (por ejemplo, ileostomía o síndrome de malabsorción).
• El participante planea usar cualquiera de los medicamentos prohibidos o terapias no farmacológicas desde la Visita de Línea Base hasta la Visita de Seguimiento a los 7 ±3 días después de la dosis única de la intervención del estudio.
• El participante ha recibido un medicamento prohibido dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes de la administración de gepotidacina, lo que sea más largo.
• El participante ha sido inscrito previamente en este estudio o ha sido tratado previamente con gepotidacina.
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la administración de gepotidacina, lo que sea más largo.
• El participante, según el criterio del investigador, no sería capaz o estaría dispuesto a cumplir con el protocolo o completar el seguimiento del estudio.

• Si el niño está siendo amamantado:

  • Existe sospecha de consumo/abuso actual de alcohol o sustancias en la madre lactante.
  • La madre lactante está tomando algún medicamento o sustancia que contenga cualquiera de los medicamentos incluidos en la lista de medicamentos prohibidos con excreción conocida o desconocida en la lactancia.
• El participante tiene disfunción orgánica hepática grave.
• El participante tiene un valor de ALT >2 × LSN.
• El participante tiene una bilirrubina total >1.5×LSN; Los participantes con síndrome de Gilbert pueden incluirse con bilirrubina total >1.5×LSN siempre que la bilirrubina directa sea ≤1.5×LSN.
• Cirrosis o enfermedad hepática o biliar actual inestable según evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente.
• El participante tiene síndrome de QT largo congénito o prolongación conocida del intervalo QTc.
• El participante tiene insuficiencia cardíaca no compensada.
• El participante tiene hipertrofia ventricular izquierda grave.
• El participante tiene antecedentes familiares de prolongación del QT o muerte súbita o antecedentes de muerte súbita del lactante en un hermano.
• El participante tiene antecedentes recientes de síncope vasovagal o episodios de bradicardia sintomática o bradiarritmia dentro de los últimos 12 meses.
• El participante está tomando fármacos que prolongan el QT o fármacos conocidos por aumentar el riesgo de TdP según ww.crediblemeds.org en la categoría "Riesgo conocido de TdP" en el momento de la Visita de Línea Base, que no puedan suspenderse de manera segura desde la Visita de Línea Base (Día 1) hasta 7 (+3) días después de la dosis única de la intervención del estudio; o el participante está tomando un inhibidor fuerte de CYP3A4.
• El participante tiene un QTc triplicado medio >450 mseg o un QTc triplicado medio >480 mseg para participantes con bloqueo de rama completo.
• El participante tiene antecedentes documentados o recientes de hipopotasemia no corregida dentro de los últimos 3 meses.